杨隽
- 作品数：15 被引量：32H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学兵器科学与技术更多>>
- Statin类药物促成骨细胞BMP-2表达机理被引量：5
- 2005年
- 骨形态形成蛋白因子Ⅱ(BMP-2)属转化生长因子TGF-β超家族成员,具有活性最高和能单 独诱导骨形成的特性。BMP-2能促进成骨细胞分化和增加成骨细胞标志基因的表达,这在成骨 细胞分化过程中起非常关键的作用,最终促进骨形成。因此BMP-2可作为治疗骨质疏松症药物 的新作用靶点。目前,已证明可上调BMP-2表达的上调剂多为Statin类药物。它们多通过抑制 Rho和Rho激酶的活性;增加游离的有活性的eNOS;抑制HMG-CoA还原酶的活性等方面促骨形 成。研究Statin类药物促BMP-2表达上调的机理,可为进一步寻找更有效的治疗骨质疏松症药物 提供新靶点和新思路。
- 丁艳杨隽司书毅阮力
- 关键词：BMP-2HMG-COA还原酶TGF-Β超家族蛋白因子ENOSRHO
- 以脂磷壁酸为靶点的新抗筛选模型的建立和应用被引量：5
- 2002年
- 目的 :根据达托霉素的作用机制 ,寻找与糖肽类抗生素无交叉耐药性的新抗生素。方法 :本实验建立了以脂磷壁酸为靶点的新抗筛选模型 ,并通过脂磷壁酸合成抑制模型对所筛得的阳性菌株进行复筛验证。结果 :从 12 0 0株放线菌中筛选到 2株阳性菌株 ,初步证明其抗菌活性显示出Ca2 + 依赖性 ,并在脂磷壁酸合成抑制模型上显示一定的抑制活性。结论 :阳性菌株 15 10和 16 15活性成分对MRSA等细菌具有良好的抗菌活性 ,值得深入研究。
- 杨隽岑山张月琴
- 关键词：达托霉素脂磷壁酸
- 抗骨质疏松药物作用靶位分子水平研究进展被引量：3
- 2002年
- 随着全国人口老龄化进程的加快 ,骨质疏松症的防治对于全民身体素质的提高具有重要意义。分子生物学等技术的应用 ,使我们在细胞分子水平上对于骨质疏松症的形成机理有了更深入的理解。本文就近年来发现的成骨细胞和破骨细胞发育 ,分化 ,增殖以及发挥功能所涉及的新通路加以介绍 。
- 杨隽尚广东张月琴
- 关键词：骨质疏松成骨细胞破骨细胞药物作用靶位分子水平抗骨质疏松药
- 苯吡唑酰胺类化合物的抗骨质疏松的应用
- 涉及一种高通量抗骨质疏松药物筛选的细胞模型及其应用，该细胞基于报告基因技术建立，可以通过OPG表达量和OPG/RANKL表达量的比值进行高通量抗骨质疏松药物筛选。本发明还涉及由该模型筛选获得的化合物及其制药应用。
- 司书毅宫世强贺晓波韩小婉姜威李永臻陈明华杨隽
- 以组织蛋白酶L为靶位的骨质疏松新药筛选模型的研究被引量：7
- 2002年
- 对骨质疏松症分子水平上的研究发现 ,破骨细胞溶酶体向骨小腔分泌组织蛋白酶L ,进而造成以I 胶原为主要成分的骨支持蛋白分解亢进 ,成为导致骨质疏松症形成的重要因素之一。因此 ,寻找一种针对组织蛋白酶L的专一性抑制剂尤为重要。我们以组织蛋白酶L为靶位建立了寻找专一性抑制剂筛选模型。初筛模型 :以木瓜蛋白酶为靶酶筛选出半胱胺酸蛋白酶B、L的半数抑制浓度 (IC50 )之比 (B/L)为参照系数 ,以Chymostatin为强选择性对照 (B/L >30 ) ,以Leupeptin为弱选择性对照 (B/L <10 ) ,筛选出组织蛋白酶L的专一性抑制剂。应用此模型筛选得到JF 2 6 2、JF 2 87两株阳性菌。其发酵液对L型组织蛋白酶有强烈的选择性抑制活性。经初步鉴定 ,其产生菌培养特征及生理生化特性与文献报道的几株组织蛋白酶L抑制剂产生菌不同。
- 杨隽刘斌张月琴
- 关键词：骨质疏松症组织蛋白酶L
- 一组具有上调骨形成蛋白BMP－2表达活性的五元不饱和杂环化合物
- 本发明涉及一组具有上调骨形成蛋白BMP－2表达活性的五元不饱和杂环化合物，其抗骨质疏松作用，其药物组合物及其制备方法，体外活性结果显示，本发明化合物尤其是其中的噻吩和苯并噻吩化合物表现出了对骨形成蛋白BMP－2表达的明显...
- 李卓荣张月琴刘宗英司书毅杨兆勇邵华一杨隽
- 文献传递
- 促骨成形蛋白表达的新型抗骨质疏松药物筛选模型
- 2004年
- 张月琴杨隽尚广东司书毅
- 关键词：骨成形蛋白抗骨质疏松药物发酵液
- Smad在TGF-β超家族信号通路中的调控作用被引量：8
- 2003年
- TGF家族蛋白在哺乳动物的器官发育及形成中起着重要作用 ,它们经过膜受体的介导将信号传入细胞内 ,其下游最主要的调控蛋白Smad在胞内通过不同的调节各种基因的表达 ,这些模式主要有R Smad Smad 4复合物直接与DNA结合 ,Smad蛋白与其他DNA结合因子 ,Smad蛋白与非DNA结合因子间的相互作用。Smad在BMPs对成骨细胞的分化调节过程中与Ras MAPK AP 1通路关联 。
- 杨隽司书毅张月琴
- 关键词：SMADTGF-Β超家族信号通路
- 以BMP-2为靶点的抗骨质疏松药物筛选模型的建立及应用
- 本文从细胞量、转染方式等方面优化模型的条件,使其更适合高通量筛选,并利用优化后的筛选模型,筛选了5000个微生物发酵液粗提品和500个合成化合物,通过复筛,选出高上调率的2个阳性合成化合物2009481、2009111和...
- 丁燕杨兆勇杨隽司书毅关艳魏玉珍张月琴
- 关键词：高通量筛选抗骨质疏松药物
- 文献传递
- 诺卡氏菌属菌株04-5195发酵产物Amicoumacin B对BMP-2基因作用的研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究Amicoumacin B对骨形态形成蛋白因子Ⅱ(BMP-2)基因的作用。方法构建以bmp-2启动子为作用靶点、荧光素酶为报告基因、通过测定模型荧光强度而间接反映药物上调活性的检测模型,研究诺卡菌属菌株04-5195发酵产物Amicoumacin B对BMP-2基因的作用。结果Amicoumacin B可上调BMP-2基因的表达。结论Amicoumacin B可由诺卡菌属菌株产生,并具有促进成骨细胞活性的潜能。
- 杨兆勇孙薇杨隽丁艳司书毅张月琴
- 关键词：诺卡氏菌属
