杨柳萌
- 作品数：51 被引量：181H指数：7
- 供职机构：中国科学院昆明动物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中国科学院知识创新工程重要方向项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 天然产物中的HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂被引量：10
- 2003年
- 综述了天然产物中对 HIV- 1逆转录酶具有抑制活性的化合物的来源和分类。重点介绍了几种 HIV - 1非核苷类逆转录酶抑制剂 ( NNRTIs)的性质、特点、抗 HIV- 1活性及其构效关系。从天然资源和传统中草药发现具有新结构、新作用机制的天然 NNRTIs是开发研制抗 HIV- 1药物的一条极有希望的途径。
- 王茜杨柳萌郑永唐1
- 关键词：HIV-1化合物逆转录酶
- 分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物被引量：7
- 2015年
- 【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果分析化合物与HIV-1逆转录酶晶体结构的相互作用模式。对于打分较高与结合模式较优的化合物,采用体外抗HIV-1活性测试方法检测其生物活性。【结果】虚拟筛选结果显示化合物1-(4-fluorophenyl)-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiourea对接构象与晶体结构中内嵌配体非常接近,它与HIV-1逆转录酶结合口袋重要残基Lys101形成氢键、与保守残基Trp229和芳香残基Tyr181分别形成π-π堆积作用。体外抗HIV-1活性测试结果显示其抑制HIV-1IIIB病毒感染的C8166淋巴细胞合胞体形成50%时的浓度即EC50值为5.45μg/m L。【结论】分子对接技术能缩小活性化合物筛选范围,并可用于预测化合物与蛋白质的相互作用模式,本研究利用该技术筛选出活性化合物。
- 冀树伸黄新安罗荣华杨柳萌郑永唐符林春
- 关键词：分子对接HIV-1逆转录酶
- 基于逆转录酶结构和耐药突变的新型非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展
- 2018年
- 为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学策略在发现和优化新型抗HIV-1药物中的作用。本文指出基于逆转录酶晶体结构信息的药物化学策略是快速发现具有新结构的NNRTI的有效途径,前期构效关系研究能为后续的药物开发提供一定的支持。
- 唐成润唐成润杨柳萌
- 关键词：艾滋病毒逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂
- HIV-1慢性感染Jurkat细胞系的建立及其特性研究
- 2010年
- 目的建立艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)慢性感染Jurkat细胞系,研究其生物学特性。方法参照文献方法改良,建立HIV-1ⅢB慢性感染Jurkat细胞系。其细胞系特性采用以下方法检测:光学显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测HIV-1ⅢB感染细胞的阳性率;噻唑蓝(MTT)法检测抗病毒药物对慢性感染细胞的毒性作用;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测药物对慢性感染细胞中病毒复制的影响;合胞体形成方法检测药物对HIV-1ⅢB慢性感染细胞与正常细胞融合的阻断作用。结果成功建立了HIV-1慢性感染Jurkat细胞系(Jurkat/HIV-1ⅢB),感染细胞阳性率>90%。检测影响病毒复制各周期的抗病毒药物对Jurkat/HIV-1ⅢB细胞的作用,发现Jurkat/HIV-1ⅢB细胞具有HIV-1慢性感染细胞的生物学特征。结论成功建立Jurkat/HIV-1ⅢB细胞系,为抗HIV-1药物的研发和病毒感染机制研究提供了新的工具。
- 王媛媛王睿睿杨柳萌王云华郑永唐
- 关键词：艾滋病病毒慢性感染JURKAT细胞
- 二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性被引量：1
- 2016年
- 本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。
- 王萍张高红向思颖杨柳萌唐成润马晓东郑永唐
- 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂HIV-1耐药株抗病毒活性
- 盐肤木石油醚提取物中的抗HIV-1活性成分追踪
- 盐肤木在中国和日本主要用来治疗感冒、发烧、咳嗽和疟疾等疾病。研究发现盐肤木的石油醚提取物体外具有良好的抗HIV活性。本研究从盐肤木石油醚提取物中分离得到了17个化合物,并对这些化合物的抗HIV活性进行了研究。
- 王云华顾琼王睿睿杨柳萌陈纪军郑永唐
- 关键词：香豆酮抗HIV活性
- 文献传递
- 中药有效部位复方奇士乐体外抗HIV-1活性研究被引量：7
- 2011年
- 目的评价有效部位复方奇士乐(QSL)的体外抗HIV-1药效学。方法通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中QSL对HIV-1实验株、临床分离株、耐药株的抑制作用和对慢性感染细胞中病毒复制的影响;通过ELISA方法和荧光法分别检测了QSL体外抑制HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性作用。结果有效部位复方制剂QSL能有效地抑制HIV-1ⅢB诱导淋巴细胞病变、保护HIV-1ⅢB感染MT-4细胞死亡、阻断HIV-1ⅢB慢性感染H9细胞与C8166细胞间融合的作用。QSL对HIV-1实验株HIV-1ⅢB、临床分离株HIV-1KM018、耐药株HIV-174V的病毒复制也有较好的抑制作用。QSL抑制HIV活性的作用机制可能为多靶点,主要是抑制HIV逆转录酶、蛋白酶和病毒进入细胞。结论 QSL是具有较好体外抗HIV-1活性的中药有效部位复方。
- 杨柳萌王睿睿张高红张兴杰陈纪军郑永唐
- 关键词：中药艾滋病HIV-1抗HIV-1
- 点柄乳牛肝菌子实体中抗HIV-1活性成分被引量：18
- 2007年
- 目的研究点柄乳牛肝菌的化学成分,并对分离鉴定的化合物进行抗HIV-1的活性研究。方法将野外采集的点柄乳牛肝菌子实体用溶剂提取,采用硅胶柱色谱进行分离,通过波谱技术(NMR,MS,IR等)对结构进行鉴定。结果分离鉴定了9个化合物,分别为:酒渣碱(Ⅰ)、5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(Ⅱ)、麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(Ⅲ)、麦角甾-5,7,22-三烯-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅳ)、尿嘧啶(Ⅴ))、硫代乙酸酐(Ⅵ)、硬脂酸(Ⅶ)、3-吡啶甲酸(Ⅷ)和D-阿洛糖醇(Ⅸ)。结论化合物Ⅰ为首次从高等真菌中分离。经生物活性测试,该化合物具有抗HIV-1活性,对C8166细胞的毒性较小,CC50为87.86μg/mL,对HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体抑制的EC50为7.27μg/mL,治疗指数(TI值)为12.09。
- 董泽军王飞王睿睿杨柳萌郑永唐刘吉开
- 关键词：抗HIV-1活性
- HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展被引量：4
- 2013年
- 整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整合酶抑制剂非常必要。高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键。目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的最新进展做一介绍。
- 张旋杨柳萌郑永唐
- 关键词：整合酶抑制剂酶联免疫吸附时间分辨荧光法ALPHASCREEN表面等离子共振
- 核桃壳提取物体外抗HIV-1活性研究被引量：2
- 2016年
- 目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融合阻断和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,对HIV^(-1)ⅢB在C8166细胞中复制的选择指数TI值大于1 213.59。HIV^(-1)复制中间产物检测实验显示0504处理组ss DNA和late-RT的拷贝数明显低于PC组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示0504对慢性H9/HIV^(-1)ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC50值为20.79μg/m L,表明0504作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV^(-1)没有抑制作用,再次证明了0504作用于HIV^(-1)进入细胞。结论:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,其作用机制为抑制HIV^(-1)进入细胞。
- 崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐
- 关键词：艾滋病毒
