杨晓飞
- 作品数：9 被引量：22H指数：3
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学一般工业技术更多>>
- 埃博拉出血热的发病机制与病理研究进展被引量：1
- 2015年
- 埃博拉出血热（EHF）于1976年在非洲被首次确诊。该病之所以能引起人们的恐慌，原因在于埃博拉出血热是一种可以在人与人之间传播，并且能引起人类严重病变的疾病。目前该病主要集中在非洲地区，其病死率高达35．4％。2014年2月埃博拉出血热在几内亚再一次爆发，并引起世界卫生组织和各国的严密关注。因而总结埃博拉出血热的发病机制和病理变化的最新研究进展具有现实意义。
- 董杰赵荣荣杨晓飞张野连建奇
- 关键词：埃博拉病毒出血热病理
- Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4^+T淋巴细胞分泌白细胞介素22的影响被引量：4
- 2016年
- 目的观察抑制Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4^+T淋巴细胞分泌白细胞介素(IL)22的影响,初步阐释Notch-IL-22信号通路在乙型肝炎发病中的作用。方法收集2013年7月-2014年12月在唐都医院门诊就诊和住院的乙型肝炎初治患者45例,其中急性乙型肝炎(AHB)13例和慢性乙型肝炎(CHB)32例,另收集20例健康志愿者作为对照组(NC组),分离CD4^+T淋巴细胞,应用实时定量PCR法检测Notch1和Notch2 mRNA的表达水平。应用抗CD3抗体或HBV核心区多肽库刺激CD4^+T淋巴细胞,同时加入Notch信号通路抑制剂DAPT,应用实时定量PCR法检测培养细胞中IL-22 mRNA的水平,应用ELISA法检测培养上清中IL-22分泌蛋白的水平。采用Kruskal-Wallis H检验对不同组间数据进行统计分析,Dunn's多重检验对组间数据进行两两比较。结果 Notch1 mRNA在CHB患者CD4^+T淋巴细胞中的表达水平约为NC组的2倍(Z=7.708,P=0.018),Notch2 mRNA的表达水平在AHB和CHB患者中均较NC组升高超过10倍,差异具有统计学意义(Z值分别为9.643、12.900,P值均<0.000 1)。抑制Notch信号通路对培养的CD4^+T淋巴细胞中IL-22 mRNA的表达水平无明显影响(P值均>0.05),但可显著降低NC组(Z=5.068,P=0.015)、AHB组(Z=5.203,P=0.016)和CHB组(Z=2.892,P=0.047)中非特异性IL-22的分泌水平。结论抑制Notch信号通路可阻断病毒非特异性CD4^+T淋巴细胞分泌IL-22,提示Notch-IL-22信号通路在HBV感染中可能发挥促进非特异性炎症应答的作用。
- 王伟赵荣荣杨晓飞黄长形连建奇王九萍张野
- 关键词：CD4阳性T淋巴细胞白细胞介素类
- 聚乙二醇干扰素α-2a与替比夫定对慢性乙型肝炎患者肾功能影响的比较被引量：7
- 2016年
- 目的观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α^(-2)a与替比夫定(Ld T)治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响。方法回顾性分析2007年7月^(-2)013年3月于第四军医大学唐都医院进行Ⅳ期临床试验的初治HBe Ag阳性CHB患者临床资料,共纳入患者92例,其中39例皮下注射PEG-IFNα^(-2)a(PEG-IFNα^(-2)a组),180μg/周;53例接受Ld T抗病毒治疗(Ld T组),600 mg/d。比较基线、治疗24周和48周时患者HBV DNA阴转率、ALT复常率、血清肌酐、尿素氮和估算肾小球滤过率(e GFR)的变化,其中e GFR分别采用慢性肾病流行病学合作研究(CKD-EPI)和简化的肾病饮食改良(MDRD)2种方法进行计算。对于符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验,组内治疗前后比较采用重复测量数据的方差分析,在进行重复测量数据方差分析前对资料进行Mauchly球形检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。结果治疗过程中,PEG-IFNα^(-2)a组血清肌酐水平在24周[(0.68±0.11)mg/dl]和48周[(0.67±0.11)mg/dl]均较基线明显降低[(0.75±0.11)mg/dl],差异均有统计学意义(P值均<0.000 1),e GFR水平在24周[(128.30±10.98)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)(CKD-EPI法)/(143.9±25.82)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)(MDRD法)]和48周[(128.00±10.17)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)(CKD-EPI法)/(144.30±24.68)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(MDRD法)]均较基线水平[(123.10±9.64)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(CKD-EPI法)/(127.40±20.16)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(MDRD法)]明显升高,差异均有统计学意义(P值均<0.000 1)。Ld T组患者治疗24周时血清肌酐[(0.73±0.13)mg/dl]及e GFR水平[(122.30±11.22)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(CKD-EPI法)/(128.10±20.67)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(MDRD法)]与基线水平[血清肌酐:(0.74±0.13)mg/dl;e GFR:(121.50±11.21)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(CKDEPI法)/(126.40±20.96)ml·min^(-1)·1.73 m^(-2)(MDRD法)]比较差异均无统计学意义(P值均>0.05),48周时血清肌酐(0.68
- 彭梅娟王伟杨晓飞郝春秋白雪帆贾战生连建奇张野
- 关键词：肾功能试验干扰素Α-2A
- Toll样受体2介导的Th17细胞活化在HBV感染中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的探讨乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Toll样受体2(TLR2)与Th17细胞的相关性,为阐述HBV感染诱导炎症应答机制提供理论和实验依据。方法选取2012年7月-2013年7月唐都医院感染科门诊和住院的34例乙型肝炎初治患者,其中24例慢性乙型肝炎和10例急性乙型肝炎;另外选取健康对照者10例,分离PBMC,利用HBV C基因型Envelope区肽段(特异性)或佛波酯联合伊屋诺霉素(非特异性)刺激,流式细胞术检测TLR2表达及Th17细胞百分比。进一步用TLR2的激动剂刺激PBMC,检测Th17细胞变化情况。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果在非特异性刺激条件下,Th17细胞在慢性乙型肝炎患者体内的百分比(4.08±1.78)%显著高于急性乙型肝炎患者(1.85±1.28)%及健康对照者(2.09±0.53)%(P=0.000 9、0.000 4),而TLR2+及IL-17A+TLR2+的表达在急、慢性乙型肝炎患者与健康人外周血中差异均无统计学意义(P均>0.05)。在特异性刺激条件下Th17及TLR2的表达在慢性乙型肝炎患者体内的表达显著高于急性乙型肝炎组[(5.45±1.61)%vs(3.20±1.13)%;(5.19±3.18)%vs(1.88±1.30)%],差异具有统计学意义(P=0.000 6、0.000 6)。加入TLR2激动剂后急、慢性乙型肝炎患者体内Th17细胞的比例均显著升高,但在急性乙型肝炎患者中,刺激前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR2可以直接影响Th17细胞的应答,从而促进乙型肝炎中炎症应答反应。
- 赵荣荣杨晓飞董杰黄长形张野连建奇
- 关键词：TH17细胞TOLL样受体2白细胞介素17
- γ链细胞因子对慢性乙型肝炎患者CD8^+T细胞上TIM-3表达的调节被引量：2
- 2015年
- 目的通过检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-3)在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)CD8+T细胞上的表达,探讨共用γ链细胞因子对CHB患者CD8+T细胞上TIM-3表达的影响。方法选取2014年1-5月在第四军医大学唐都医院传染科就诊的CHB初治患者15例,以及健康体检者8例。抽取两组全血,利用Ficoll密度梯度离心法分离出PBMC。分别给予γ链细胞因子白细胞介素(IL)2、IL-7、IL-15、IL-21和人抗CD3/CD28刺激,未刺激孔作为阴性对照。培养4 d后,用单克隆抗体染色,采用流式细胞仪检测CD8+T细胞上TIM-3的表达情况。计量资料比较采用成组t检验。结果与未刺激组相比,TIM-3在CD8+T细胞上表达如下:人抗CD3/CD28和IL-2、IL-15、IL-7刺激组显著升高,分别为(9.629±9.916)%,P=0.000 1;(3.817±2.694)%,P=0.000 6;(5.772±4.732)%,P=0.005 4;(3.560±2.045)%,P=0.030 2。IL-21刺激组表达虽有所增加,为(2.503±2.117)%,但差异无统计学意义,P=0.934 1。结论人抗CD3/CD28、γ链细胞因子中的IL-2、IL-7和IL-15都能够有效上调TIM-3在CHB患者CD8+T细胞上的表达,提示通过抑制它们不仅可以下调TIM-3的表达,而且可能会增强CHB患者体内CD8+T细胞的杀伤作用。
- 董杰杨晓飞申焕君赵荣荣赵燕燕张野黄长形连建奇
- 关键词：肝炎乙型慢性白细胞介素类免疫球蛋白类CD8阳性T淋巴细胞
- 6种丙型肝炎假病毒颗粒的制备及其中和抗体初步筛检
- 2013年
- 目的制备6种不同基因型HCV代表株完整包膜糖蛋白E1E2的假病毒颗粒（HCVPP），建立检测HCV感染者中和抗体的方法。方法将6种包膜质粒分别与慢病毒包装质粒pHR’CMVA8．2及携带绿色荧光蛋白报告基因的自灭转移质粒pCS-CG共转染293T细胞，产生6种不同基因型的HCVpp；收集上清液中HCVpp并与患者血清孵育，加入到huh-7细胞中，流式细胞术检测中和抗体对HCVpp感染huh-7的抑制作用，以此抗体滴定方法完成中和抗体体外检测。结果制备的6种HCVpp均可在体外感染Huh-7细胞；5例HCV携带者（病毒RNA定量为阴性、抗HCV抗体为阳性的患者）的血清对2种HCVpp（1b、2a型）的中和滴度≥1：40；2例已治愈的丙型肝炎患者对1种HCVpp（1b型）的中和滴度≥1：40，其中1例的中和滴度为1：200；184例慢性丙型肝炎患者的健康配偶对4种HCVpp（3a、4、5、6型）的中和滴度≥l：40。结论成功制备6种不同基因型的HCVpp，建立了基于HCVpp的中和抗体检测方法，为研究抗病毒药物的体外筛选提供了有效模型。
- 杨晓飞潘蕾王宇马力张颖周云郝春秋马志远贾战生
- 关键词：丙型
- HBV感染对肝脏自然杀伤细胞和固有淋巴样细胞22的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨HBV感染对肝脏自然杀伤细胞（NK细胞）和固有淋巴样细胞（ILC）22的影响,为阐明HBV感染诱导机体固有免疫应答的机制提供理论和实验依据。方法选取6~8周龄雄性BALB/c小鼠10只,随机分为实验组和对照组,每组各5只。实验组小鼠经尾静脉高压注射含10μg HBV全基因组质粒的生理盐水（体积相当于9%小鼠体质量）;对照组小鼠仅注射生理盐水。4 d后处死小鼠,分离肝脏内淋巴细胞,应用流式细胞术检测肝脏内淋巴细胞中NK细胞亚群和ILC22细胞亚群的比例。组间比较采用t检验。结果高压尾静脉注射HBV全基因组质粒可诱导小鼠产生高水平的HBs Ag和HBe Ag,伴有血清ALT水平升高。实验组小鼠肝脏内NK细胞的比例较对照组小鼠显著升高[（25.90±4.92）%vs（12.98±2.13）%,t=3.811,P=0.003],但CD127＋NK细胞和CD127-NK细胞亚群在NK细胞中所占比例在2组之间差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。实验组小鼠肝脏内NKp46＋ILC22细胞亚群比例较对照组明显升高[（36.05±6.85）%vs（10.22±3.54）%,t=7.372,P〈0.001],但NKp46-ILC22细胞亚群的比例在2组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HBV感染可诱导肝脏内NK细胞和NKp46＋ILC22水平升高,从而促进肝脏固有免疫应答。
- 彭梅娟杨晓飞魏欣连建奇张野
- 关键词：淋巴细胞
- 乙型肝炎核心区S132P变异——一个新的特异性CTL表位肽?
- <正>目的研究特异性变异(variation)与ALT(谷丙转氨酶)升高的可能相关性。方法本研究将患者分为ALT正常组和ALT升高组,用PCR的方法扩增HBV的全基因组序列。将所得序列数据与中国流行基因型B、C序列进行比...
- 杨晓飞张野赵荣荣董杰连建奇
- 文献传递
- 乙型肝炎病毒核心区S132P变异与临床转归的相关性
- 目的：通过对大量患者体内HBV病毒基因组的变异位点统计分析，研究特异性变异位点与临床转归的相关性。方法：我们将患者分为ALT正常组(33例)和ALT升高组(32例)，应用PCR的方法扩增HBV的全基因组序列，送检测序。应...
- 杨晓飞张野赵荣荣董杰连建奇
- 关键词：HBVALT基因变异临床转归
