杨承志
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种HIP-55的新用途
- 本发明公开了一种HIP-55的新用途。本发明提供的HIP-55蛋白、HIP-55蛋白编码基因或含有HIP-55蛋白编码基因的重组载体或含有HIP-55蛋白编码基因的腺病毒在制备具有如下1）或2）功能的产品中的应用：1）抑...
- 李子健张幼怡邢瑞杨承志吕志珍
- 文献传递
- 一种RNA及其在心血管系统疾病中的应用
- 本发明公开了一种RNA及其在心血管系统疾病中的应用。本发明提供的一种RNA，一种RNA，其核苷酸序列为序列表中序列3。还提供了编码上述RNA的基因。所述RNA的基因的核苷酸序列为序列表中序列4。本发明的实验证明，本发明发...
- 李子健张幼怡邢瑞杨承志吕志珍
- 文献传递
- 小鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备及心肌梗死面积评价方法学比较被引量：20
- 2014年
- 目的对小鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备及心肌梗死面积评价方法进行比较。方法40只雄性BAB/c小鼠按完全随机设计方法分为传统方法组和改良方法组,传统方法组的心肌再灌注操作采用再次开胸、松开结扎线的方法,改良方法组的心肌再灌注操作为在体外松开结扎线,无需再次开胸。采用伊文思蓝-TTC双染色方法区分缺血再灌注损伤后心肌的梗死区(IA)、缺血危险区(AAR)和左心室总面积(LV)。同时采用传统算法和质量权重法计算心肌梗死面积,质量权重法即在传统算法的基础上,用切片中各区域面积乘以该片心肌质量的百分比,累加各切片的相应区域面积,再计算百分比。结果无论采用哪种算法,传统方法组与改良方法组心肌梗死面积(IA/AAR)差异无统计学意义(传统算法:传统方法组44.43%±2.28%,改良方法组44.24%±1.68%,P=0.96;质量权重法:传统方法组51.74%±2.26%,改良方法组54.51%±1.14%,P=0.23)。与传统方法组相比,改良方法组术后存活率高、麻醉剂使用剂量小、苏醒时间短(均为P<0.05)。此外,采用质量权重法计算AAR/LV、IA/AAR数据的标准差显著小于传统算法(AAR/LV:传统算法标准差2.90,质量权重法标准差1.24;IA/AAR:传统算法标准差2.22,质量权重法标准差:1.00)。结论与传统方法相比,改良方法能够更加稳定、有效地制备小鼠心肌缺血再灌注模型。此外,采用质量权重法计算的心肌梗死面积数据比传统方法准确性更高。
- 孟增慧杨承志田爱炬吕志珍张幼怡高炜李子健郭丽君
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌梗死面积
- β-arrestin与β-肾上腺素受体被引量：5
- 2012年
- 2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert J.Lefkowitz)和布莱恩.克比尔卡(Brian K.Kobilka),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert J.Lefkowitz最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。
- 杨承志李子健
- 关键词：Β-ARRESTINΒ-肾上腺素受体G蛋白偶联受体
- 异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型建立
- 目的 心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射...
- 杨承志田爱炬孟增慧张幼怡郭丽君李子健
- 关键词：心脏肥大心脏纤维化异丙肾上腺素
- 一种HIP-55的新用途
- 本发明公开了一种HIP-55的新用途。本发明提供的HIP-55蛋白、HIP-55蛋白编码基因或含有HIP-55蛋白编码基因的重组载体或含有HIP-55蛋白编码基因的腺病毒在制备具有如下1）或2）功能的产品中的应用：1）抑...
- 李子健张幼怡邢瑞杨承志吕志珍
- 文献传递
- 一种RNA及其在心血管系统疾病中的应用
- 本发明公开了一种RNA及其在心血管系统疾病中的应用。本发明提供的一种RNA，一种RNA，其核苷酸序列为序列表中序列3。还提供了编码上述RNA的基因。所述RNA的基因的核苷酸序列为序列表中序列4。本发明的实验证明，本发明发...
- 李子健张幼怡邢瑞杨承志吕志珍
- 文献传递
- HIP-55抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞ROS产生被引量：1
- 2013年
- 目的研究HIP-55在β-肾上腺素受体激动剂异丙基肾上腺素(Isoproterenol hydrochloride,ISO)诱导心脏成纤维细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生中的作用。方法分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,利用HIP-55腺病毒和HIP-55-shRNA腺病毒感染乳大鼠心脏成纤维细胞,获得过表达HIP-55或敲减HIP-55的心脏成纤维细胞。ISO刺激后,采用红色荧光探针dihydroethidium(DHE)以及绿色荧光探针二氯荧光黄双乙酸钠(2’,7’-dichlorofluoresce in diacetate,DCFH-DA)的方法检测细胞ROS的产生量。结果过表达HIP-55明显的抑制心脏成纤维细胞ROS的产生,相反敲减HIP-55明显促进心脏成纤维细胞ROS的产生。结论 HIP-55明显抑制ISO诱导的乳大鼠成纤维细胞的ROS的产生。
- 邢瑞杨承志吴济民鲁海燕吕志珍张幼怡李子健
- 关键词：Β-肾上腺素受体
- 异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型的建立被引量：5
- 2014年
- 目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件。方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组。皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予ISO 14 d,对照组做假手术。两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d)。采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度。使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积。结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50%小鼠死亡。ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40)mg/mm vs.(7.93±0.19)mg/mm,P<0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68±0.06)mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活。结论:ISO 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型。
- 杨承志田爱炬孟增慧吴济民张幼怡郭丽君李子健
- 关键词：心脏肥大纤维化异丙肾上腺素动物小鼠
- 肾上腺素受体介导心脏纤维化模型中核转录因子NF-κB的活化被引量：2
- 2014年
- 目的：应用非选择性β肾上腺素受体激动剂——异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）连续皮下注射7d诱导心脏纤维化模型,并观察此模型中炎症调控核转录因子NF-κB的变化.方法：采用10周龄体重为280 ～320 g的SD大鼠,ISO以0.25 mg/（kg·d）剂量连续背部皮下注射7d诱导心脏纤维化模型.心脏组织切片进行苦味酸-天狼猩红染色观察纤维化,以胶原容量分数进行胶原面积定量统计.应用real-time PCR法检测心脏组织中Ⅰ型/Ⅲ型胶原及炎症因子IL-6的mRNA表达.组织切片进行HE染色观察心脏病理变化.免疫组织化学方法检测心脏组织中NF-κB在细胞内的定位,Western blot法检测心脏组织中磷酸化的NF-κB水平.结果：ISO诱导的心脏纤维化模型中天狼猩红染色面积明显大于对照（control,CON）组,且ISO组的胶原容积分数显著高于CON组（12.01±1.64vs.0.95±0.06,P＜0.001）;ISO组Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达显著高于CON组（Ⅰ型胶原：10.51±0.47vs.0.98±0.02,P＜0.001;Ⅲ型胶原：9.58±1.33 vs.1.02±0.02,P＜0.001）.ISO组心脏组织中可见细胞核增多、聚集,提示可能炎症细胞浸润,且炎症因子IL-6的mRNA表达水平明显增加（1.64±0.18 vs.1.04±0.07,P ＜0.01）.CON组NF-κB主要定位于心肌细胞胞浆中,心肌细胞核中未见NF-κB的定位;ISO组出现明显NF-κB核转位活化,心肌细胞胞浆中的NF-κB较CON组减少,心肌细胞核及间质细胞核均可见明显的NF-κB定位,同时,ISO组心脏组织磷酸化NF-κB的水平明显高于CON组（10.83±2.05vs.1.05±0.27,P＜0.001）.结论：连续7d皮下注射ISO可成功诱导心脏纤维化模型,且此模型心脏组织中活化的核转录因子NF-κB增加.
- 殷倩鲁海燕杨承志田爱炬杨秋香张幼怡郑晓晖李子健郑小璞
- 关键词：心脏疾病纤维化异丙肾上腺素
