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自噬与线粒体功能障碍在帕金森病进展中的作用被引量：1: 2019年; 帕金森病(Parkinson s disease,PD)是一种严重危害中老年人健康,以黑质-纹状体多巴胺能神经元进行性丢失为主要病理特征的一类神经退行性疾病。PD病人主要表现为运动迟缓、姿势不稳、静止性震颤和肌肉僵硬等症状,有的病人还伴有不同程度的抑郁症状、言语不清、痴呆或生活不能自理[1]。在我国65岁以上人群中PD的发病率约2%,占世界PD病人总数的40%以上,且有逐年增高的趋势,预计未来10年内我国罹患PD的人数将占全球病人总数的60%以上,给国家和家庭带来更加沉重的负担。PD主要与黑质致密部多巴胺能神经元的渐进性变性坏死以及由α-突触核蛋白构成的被称为路易小体的神经炎性物质在黑质多巴胺神经元内的聚集密切相关[2]。尽管导致多巴胺能神经元变性坏死的机制尚不清楚,但包括蛋白质积聚、泛素-蛋白酶体通路受损、氧化应激、自噬与线粒体功能失调以及神经炎症等在内的多种因素已被证实与PD的发病机制密切相关。在临床上,大多数PD病人都是散发的,且与PD发病机制相关的常染色体显性和隐性基因突变的遗传家系在过去的研究中已被证实。此外,环境因素也可能直接或间接对线粒体功能产生调控作用。; 张书虎李静马兰李晨晔; 关键词：线粒体功能障碍帕金森病自噬黑质多巴胺神经元泛素-蛋白酶体通路 Α-突触核蛋白

星形胶质细胞及淋巴细胞在多发性硬化血脑屏障中作用机制研究被引量：4: 2018年; 目的本研究旨在探索星形胶质细胞(astrocyte,AS)和淋巴细胞(lymphocytes,LCs)在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)血脑屏障(blood brain barrier,BBB)受损中的作用.方法分离初代大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cell,rBMECs)和鼠AS并建立体外BBB模型.通过比较rBMECs单培养和其与AS混合培养组的跨内皮细胞电阻(transendothelial cell resistance,TEER)和渗透性来评估正常BBB的细胞模式.在rBMECs和LCs共培养组和rBMECs、AS、LCs共培养组中通过对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、白细胞介素(interleukin,IL)-17、干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、FoxP3的mRNA表达水平的检测进一步研究MS的炎症反应特点.结果rBMECs和AS共培养组比rBMECs单培养组的TEER高(>300Ωcm2),而其LCs渗透率却更低(<200000).与rBMECs单培养组相比,rBMECs、AS、LCs共培养组的NGF、IL-17、IFN-γ的表达降低,而MMP-2和Foxp3表达增高,差异均有统计学意义(P=0.036,0.022).与rBMECs和AS的共培养相比,rBMECs、AS、LCs共培养组MMP-2的表达增加,NGF,IL-17和IFN-γ的表达降低.结论AS和LCs之间相互作用的可能会增加MMP-2的表达,降低IL-17、IFN-γ的表达.提示AS与LCs的协同作用可能参与了MS的发病.; 闫晓波李晨晔邱晓恬赵延峰杨永梅; 关键词：血脑屏障脑微血管内皮细胞

多发性硬化治疗药物新进展被引量：1: 2012年; 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）作为一种中枢神经系统脱髓鞘自身免疫性疾病，它的特点为神经系统进行性的功能丧失，发病原因多为轴突的永久性损伤，其临床表现具有多样性，可以导致躯体和认知上的症状及体征，如感觉虚弱与易疲劳、共济失调、躯体功能障碍、膀胱及肠道问题、感觉障碍以及视力缺损等情况，并且受感染、环境、气候以及其他因素的影响。; 李晨晔闫晓波; 关键词：多发性硬化躯体功能障碍自身免疫性疾病

干扰素-β对星形胶质细胞的免疫调节作用被引量：1: 2016年; 目的观察体外培养星形胶质细胞(asrocytes,AS)在不同浓度干扰素β(IFN-β)作用下,细胞形态、细胞连接的变化和细胞骨架及细胞弹性相关蛋白表达情况,研究内源性IFN-β对AS的免疫调节作用。方法将体外培养的AS分为对照组和实验组,其中实验组根据IFN-β不同的浓度(102U/mL和103U/mL)及不同的作用时间分为6组。用免疫荧光法鉴定AS,用原子力显微镜观察细胞形态,电镜观察细胞连接,MTT检测IFN-β对细胞生长情况的影响,Western blot观察细胞结构及细胞弹性相关蛋白表达情况。结果随着IFN-β作用时间延长及药物浓度增加,细胞连接增多,细胞骨架及细胞弹性相关蛋白表达也增强。结论在IFN-β作用下AS弹性及韧性增强,细胞突触增加,连接更加紧密,对调节中枢神经系统(central nervous system,CNS)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的通透性有着重要的意义。; 闫晓波李晨晔王爽玄明文; 关键词：多发性硬化干扰素Β 星形胶质细胞相关蛋白

硫化氢代谢与神经保护作用被引量：12: 2019年; 硫化氢(H_2S)是一种内源性气体,是继一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)后的第3种气体信号分子、神经递质和细胞保护剂,在脑和周围组织的多种生理过程中起重要作用。近年H_2S在中枢神经和心血管系统中的作用一直是研究的热点,H_2S的作用已在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、脑缺血、热性惊厥(FS)等神经系统疾病中得到部分验证,本文综述了此方面的研究进展,重点介绍了H_2S的神经保护作用和相应的信号通路以及潜在的治疗价值。; 张书虎李静马兰李晨晔; 关键词：硫化氢信号传导中枢神经系统疾病

血管紧张素转化酶抑制剂对短暂性脑缺血发作合并高血压病患者认知功能的影响被引量：5: 2016年; 目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对短暂性脑缺血发作(TIA)合并高血压病患者的认知功能的影响。方法对109例初诊为TIA合并高血压病的患者进行简易精神状态量表(MMSE)评价,最终选取40例口服ACEI类药物的认知功能障碍患者为ACEI组及21例未口服ACEI类药物的认知功能障碍患者为对照组,对两组基线认知功能进行评估,连续随访半年,进行第二次MMSE评估,分析ACEI类药物对TIA发作合并高血压病患者认知功能的影响。结果 109例初诊为TIA合并高血压病患者,其中61例患者MMSE总分低于正常,发病率为55.9%。ACEI类药物治疗后,ACEI组的总分及定向力、记忆力、注意和计算、语言能力分值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而回忆能力分值则没有显著差异(P>0.05)。ACEI组治疗前后总分及记忆力、注意和计算、语言能力分值具有显著差异(P<0.05),而定向力、回忆能力分值则没有显著差异(P<0.05)。结论 TIA合并高血压病患者认知功能障碍发病率高,约一半TIA合并高血压病患者存在认知功能障碍,影响记忆、计算、定向、语言等多个认知功能领域;ACEI类药物能够改善TIA合并高血压病患者的认知功能,主要改善定向力、记忆力、注意和计算、语言能力。; 李晨晔马兰李静范鹰刘歆; 关键词：短暂性脑缺血发作血管紧张素转化酶抑制剂

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李晨晔

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