徐亚沙 作品数:12 被引量:44 H指数:3 供职机构: 遵义医学院基础药理教育部重点实验室 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 遵义市红花岗区科技项目基金 博士科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
清胰Ⅱ号对小鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用 被引量:4 2016年 目的:本研究旨在探讨清胰Ⅱ号对胆管结扎造成的胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,低、高剂量清胰Ⅱ号组(0.5,1.0 g·kg-1),连续ig给药7 d后,采用胆管结扎(BDL)术制备小鼠肝脏胆汁淤积性肝损伤模型,制模后72 h麻醉处死动物,收集血液和肝脏观察各组生化指标和肝组织病理学改变以及实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测肝脏胆酸代谢通路相关基因的mRNA水平的表达。结果:与假手术组比较,模型组丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL)水平均显著增高,肝组织病理显示在大量中性粒细胞浸润、肝细胞水肿、变性和坏死,同时胆酸合成基因胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1),甾醇12α-羟化酶(Cyp8b1),类法尼酯衍生物X受体(FXR),小分子异源二聚体伴侣(SHP),牛磺胆酸钠协同转运蛋白(Ntcp)mRNA表达均降低(P<0.05);与模型组比较,给药组可降低ALT,ALP活性和TBA,TBIL水平,改善其病理损伤,上调上述基因mRNA水平(P<0.05)。结论:清胰Ⅱ号对胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,通过作用于肝脏中与胆汁酸合成和转运相关的基因表达,以维持胆汁酸的稳态。 徐亚沙 吴芹 熊庭旺 田应彪 刘杰关键词:胆管结扎 胆汁酸 齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究 被引量:3 2017年 目的比较齐墩果酸在人和其他种属肝微粒体CYP450酶中的代谢差异。方法采用基于多重质量亏损(Multiple mass defect filter,MMDF)的四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪,分析齐墩果酸经人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、猪、牛、羊、兔肝微粒体体外代谢的产物及种属差异。利用与CYP450各亚型酶的特异性抑制剂共孵育,对比不同种属参与齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢亚型酶。结果齐墩果酸不同种属的肝微粒体体外代谢存在明显差异。齐墩果酸特征性代谢产物M-469,在昆明小鼠的肝微粒体中生成最多,其次是C57小鼠、SD大鼠、人、猪、兔,而牛、羊体外不生成此产物。在人肝微粒体CYP450酶中,CYP3A4是齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢酶。昆明小鼠CYP450酶中,CYP3A、CYP2E1参与了此代谢产物的生成。结论齐墩果酸在人和不同种属肝微粒体CYP450代谢中存在差异,因此,本实验将为齐墩果酸进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值。 邱敏 周林 徐亚沙 鲁艳柳 陆远富关键词:齐墩果酸 细胞色素P450酶 种属差异 清胰Ⅱ号对雨蛙素诱导的急性胰腺炎小鼠Nrf2相关基因水平的影响 被引量:11 2017年 目的研究清胰Ⅱ号对雨蛙素所致小鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制。方法雄性昆明种小鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、清胰Ⅱ号低剂量组(10 g/kg)及清胰Ⅱ号高剂量组(20 g/kg),每组8只。给药7 d后,采用雨蛙素制模。观察清胰Ⅱ对胰腺指数、血清胰淀粉酶含量、胰腺组织的形态学变化及胰腺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽合成的限速酶(Gclc)基因的mRNA水平的影响。结果与空白组比较,模型组胰腺指数及血清胰淀粉酶水平显著升高(P<0.05),胰腺组织出现明显水肿及坏死,同时胰腺组织中Nrf2、Nqo1基因的mRNA水平显著增高(P<0.05)。与模型组比较,清胰Ⅱ号给药组胰腺指数及血清中胰淀粉酶水平显著降低(P<0.05),胰腺组织水肿和坏死明显减轻,胰腺组织中Nrf2、Keap1、Nqo1、HO-1、Gclc基因的mRNA水平较模型组显著增高(P<0.05)。结论清胰Ⅱ号对蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎有预防保护作用,其机制可能与进一步上调胰腺组织中Nrf2、Keap1、Nqo1、HO-1、Gclc的水平有关。 柳源 刘龙中 徐亚沙 谢雪励 李利生 徐尚福 陆远富 吴芹 石京山关键词:急性胰腺炎 核因子E2相关因子2 雨蛙素 毛蒟水提物对CCl_4所致小鼠肝损伤的保护作用 被引量:2 2016年 目的研究毛蒟水提物对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组,模型组,毛蒟水提物低、高剂量组,采用CCl_4建立急性肝损伤模型。观察毛蒟水提物对模型组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,小鼠肝脏指数和肝组织中Egr-1、TNF-αmRNA表达的影响,以及肝组织的病理学改变。结果毛蒟水提物给药组可明显降低CCl_4所致肝损伤小鼠血清中AST、ALT的活性(P<0.01),降低肝脏组织中Egr-1和TNF-αmRNA的表达水平(P<0.05);可明显改善CCl_4所致肝脏病理细胞损伤,炎症细胞明显减少,且高剂量组更为显著。结论毛蒟水提物对CCl_4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制Egr-1和TNF-α等炎症通路因子的表达有关。 吴芹 金美林 徐亚沙 沈刚 陶娜 陆远富 徐云燕 刘杰 石京山关键词:急性肝损伤 四氯化碳 EGR-1 金钗石斛生物总碱对小鼠肝组织细胞色素P450的影响 被引量:3 2011年 目的研究金钗石斛生物总碱对小鼠肝组织细胞色素P450的影响。方法取昆明种小鼠分为金钗石斛生物总碱空白组、金钗石斛生物总碱高剂量组、金钗石斛生物总碱低剂量组,分别灌胃6d,麻醉后处死动物,分别检测肝功能,肝脏病理。并取肝脏测定小鼠肝组织P450相关基因。结果①金钗石斛生物总碱对小鼠肝脏病理及肝功能无影响。②金钗石斛生物总碱对CYP4A14有上调作用(<0.05)且对CYP7A1有明显的抑制作用(<0.05);金钗石斛生物总碱低剂量对CYP4A10有明显的抑制作用(<0.05),金钗石斛生物总碱高剂量对CYP4A10有上调作用;金钗石斛生物总碱低剂量对CYP2B10有抑制作用,高剂量对CYP2B10有明显的上调作用(<0.05);而金钗石斛生物总碱对CYP1A1、CYP1A2、CYP3A25、CYP1B1、CYP2E1、CYP3A11基因无显著性影响(>0.05)。结论金钗石斛生物总碱对CYP4A10、CYP4A14、CYP2B10、CYP7A1有显著性影响(<0.05),对于临床用药的指导性意义待进一步研究。 陆远富 朱梦如 吴芹 徐亚沙 刘杰关键词:小鼠 肝脏 细胞色素P450 REAL-TIME RT-PCR 红枣多糖对人肝癌HepG_2细胞的抑制作用 被引量:14 2014年 目的研究红枣多糖对体外培养肝癌细胞增殖的抑制作用并初步探究其可能的作用机理。方法采用MTT法测定红枣多糖对体外培养的人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用;流式细胞术检测红枣多糖对人肝癌细胞HepG2周期和凋亡的影响;Real time RT-PCR检测红枣多糖对人肝癌细胞HepG2中Bcl-2和caspase3mRNA表达的影响。结果 MTT检测发现随着药物浓度的增高OD值呈现梯度递减,红枣多糖对HepG2的IC50=13mg/mL,最高浓度40mg/mL下所得最大抑制率为68.79%;流式细胞仪检测细胞凋亡结果可见早期凋亡率随药物浓度的增加而变大;流式细胞周期分析结果可见G0-G1期细胞数逐渐增多,S期细胞数有下降趋势,并有剂量依赖性;Real time RT-PCR检测发现Bcl-2凋亡抑制基因mRNA表达随药物浓度增高而降低,而凋亡关键基因caspase-3mRNA的表达随药物浓度增高而升高。结论红枣多糖对体外培养的肝癌细胞增值具有抑制作用,将肝癌细胞HepG2阻滞于G1期,并通过下调Bc 1-2而上调caspase-3mRNA表达诱导HepG2细胞凋亡。 李晋 徐尚福 殷国海 徐亚沙 谭州科关键词:红枣多糖 肝癌HEPG2 细胞 细胞周期 长期给予齐墩果酸对小鼠的肝毒性研究 目的:研究长期给予小鼠不同剂量的齐墩果酸,其体内药物浓度的变化与肝毒性的关系及对Nrf2等信号通路基因的影响。 方法:将40只健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为4组:正常对照组,低剂量组(45.7 mg/kg),中剂量组... 徐亚沙关键词:齐墩果酸 肝纤维化 药物浓度 妇康欣颗粒抗炎镇痛作用的实验研究 被引量:1 2013年 目的研究妇康欣颗粒抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯所致小鼠耳肿胀及棉球所致大鼠肉芽肿,观察妇康欣对炎症的缓解作用;通过热板法及小鼠腹腔注射醋酸致扭体反应,观察妇康欣对小鼠疼痛的影响。结果妇康欣颗粒对二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀度和棉球所致大鼠肉芽肿均具有明显抑制作用(P<0.05),并可明显提高小鼠痛阈及减少醋酸所致小鼠扭体反应次数(P<0.05)。结论妇康欣颗粒具有抗炎及镇痛作用。 吴芹 罗洁 徐亚沙 袁俊文 陆远富关键词:小鼠 抗炎 镇痛 安宫牛黄丸对小鼠肝脏细胞色素P450酶系统亚型RNA表达的影响 被引量:1 2010年 目的探索安宫牛黄丸对小鼠肝脏细胞色素P450酶系亚型mRNA表达的影响。方法 将健康雄性小鼠随机分为3组:空白对照组、安宫牛黄丸低剂量组(1.5 g/kg)、安宫牛黄丸高剂量组(3.0 g/kg),灌胃给药8d,每天1次,末次给药后1h断头取肝脏。提取、纯化总RNA,采用real-timeRT-PCR方法测定肝脏细胞色素P450酶系部分亚型mRNA的表达。结果安宫牛黄丸高剂量增加Cyp1a1 mRNA的表达;低、高剂量均明显增加Cyp2a4、Cyp3a11、Cyp4a10 mRNA的表达;Cyp7b1 mRNA的表达随给药剂量的增加而减少;而对Cyp2e1、Cyp2j5 mRNA的表达几乎没有影响。结论安宫牛黄丸可诱导小鼠肝脏Cyp1a1、Cyp2a4、Cyp3a11、Cyp4a10 mRNA的表达;抑制Cyp7b1mRNA的表达;但对Cyp2e1、Cyp2j5的表达几乎无影响。 徐亚沙 陆远富 刘杰 吴芹关键词:安宫牛黄丸 细胞色素P450 小鼠 山姜素对人肝微粒体中CYP1A2的选择性抑制研究(英文) 被引量:1 2015年 目的山姜素是山姜属(Alpinia L.)植物中分离得到的黄酮化合物,有多种生物学活性,具有潜在开发价值。本研究目的是分析山姜素与细胞色素P450酶的相互作用。方法山姜素分别与CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、CYP2A6、CYP2C8和CYP2C9的探针底物在人肝微粒体体系中共温孵反应,检测探针底物代谢物的生成速率,计算山姜素对CYP1A2代谢的抑制参数。结果在人肝微粒体系统中,山姜素(100μmol/L)选择性抑制CYP1A2,属于竞争性抑制,且抑制活性较强(Ki=1.64μmol/L),同时,其自身并不会被CYP1A2代谢。结论山姜素是CYP1A2的选择性抑制剂,可用于CYP1A2过表达人群的癌症预防,也可作为工具药用于CYP1A2参与的药物代谢机制研究。 鲁艳柳 邓红 潘虹 吕佳佳 徐亚沙 彭捷 何芋岐关键词:山姜素 P450 药物相互作用 CYP1A2