张雪梅 作品数:25 被引量:72 H指数:6 供职机构: 泰山医学院基础医学院机能学实验室 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
雌激素对去卵巢大鼠脑缺血再灌注后脑组织内MDA和TChE的影响 被引量:2 2009年 目的观察去卵巢大鼠脑缺血再灌注后自由基损伤程度,探讨雌激素对脑组织的保护作用。方法取Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(A组)、雌激素预防组(B组)、缺血组(C组),采用四管法复制大鼠缺血模型,于术后30天处死动物取脑组织,测定脑组织丙二醛(MDA)含量和乙酰胆碱酯酶(TChE)活力变化,并取脑组织观察海马CA1区神经细胞的病理改变。结果假手术组和脑缺血再灌注组MDA含量明显低于雌激素组,而前两组TChE活力均高于雌激素组,雌激素组与缺血组、假手术组比较均有显著性差异(P<0.01);缺血组脑组织海马CA1区可见固缩的或形态不规则的神经元及核,并见神经元缺失现象;雌激素组脑组织神经细胞损伤明显减轻。结论预防性应用雌激素能减少氧自由基的产生,对由缺血再灌引起的脑组织损伤有保护作用。 杜秋丽 张林峰 张雪梅 邢国庆关键词:雌激素 脑缺血再灌注 MDA 雌激素对去卵巢沙土鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的保护作用 2005年 目的:观察补充外源性雌激素对去卵巢沙土鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响。方法:实验于2003-07/09在泰山医学院基础医学部机能学实验室进行。取雌性沙土鼠40只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、去卵巢对照组和雌激素组4组,每组10只。①去卵巢对照组和雌激素组沙土鼠切除卵巢,其他两组仅打开腹腔不切除卵巢。②雌激素组沙土鼠切除卵巢 30 d后,肌肉注射雌二醇100μg/(kg·d),其余3组动物肌肉注射玉米油1 mL/(kg·d),共7 d。③末次给药30 min后,各组动物夹闭双侧颈总动脉7 min再灌注3 d制备脑缺血再灌注手术模型,假手术组不夹闭颈总动脉。④造模3 d后麻醉状态下处死动物取材,TUNEL法检测脑海马神经细胞凋亡密度,光、电镜观察脑海马CA1区神经细胞形态变化。结果:40只沙土鼠全部进入结果分析。①脑海马神经细胞凋亡细胞数: 缺血再灌注组和去卵巢对照组均高于假手术组[(59.9+2.6),(58.2±3.4), (25.5±4.1)个,P均<0.01],雌激素组低于缺血再灌注组和去卵巢对照组 [(40.6±3.5)个,P均<0.01],但仍高于假手术组。②光镜下脑海马CA1区神经细胞形态:缺血再灌注组、去卵巢对照组细胞排列稀疏、紊乱,细胞自溶,脱失明显,细胞及血管周围间隙扩大,细胞结构不清;雌激素组缺血性改变明显减轻。③电镜下脑海马CA1区神经细胞形态:缺血再灌注组、去卵巢对照组细胞外形不规则,线粒体肿胀,大部分膜崩解,嵴水肿明显;雌激素组神经细胞线粒体水肿明显变轻,但仍有部分膜崩解,核膜基本完整。结论:在缺乏雌激素的个体中补充雌激素能明显抑制细胞凋亡的发生, 对脑缺血再灌注损伤保护作用。 邢国庆 邢东升 张雪梅 张秋玲 乔现福 邱玉芳关键词:雌激素类 卵巢切除术 脑缺血 再灌注 细胞凋亡 灵芝多糖口服液对小鼠微循环及耐缺氧能力的研究 被引量:11 2003年 目的 探讨灵芝多糖对小鼠微循环及耐缺氧的影响。方法 小鼠 4 8只 ,随机分为 :⑴生理盐水对照组⑵⑶分别为口服液 15 0mg·kg- 1 组、30 0mg·kg- 1 组 ,各组灌胃一次 d ,连续 10天 ,观察对小鼠耳廓、脑膜血流速度、血流量及耐缺氧的作用。结果 15 0mg·kg- 1 组、30 0mg·kg- 1 组均能加速小鼠耳廓、脑膜血流速度、增加血流量 ,并能增加呼吸次数及延长存活时间 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 0 5 ;P<0 0 1)。结论 口服液具有改善微循环、增加耐缺氧的能力。 邱玉芳 王新成 程玉昌 张雪梅 邢国庆关键词:灵芝多糖 血流速度 血流量 耐缺氧 苯甲酸雌二醇对去卵巢脑缺血大鼠学习记忆功能的影响 被引量:2 2009年 目的探讨苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠学习记忆功能影响的机制。方法采用改良4-VO方法模拟脑缺血模型,应用八臂迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫荧光技术检测海马区突触素表达情况,同时观察海马区的病理学改变。结果缺血组大鼠学习记忆能力明显减退,海马区神经元损伤明显,与假手术组比较有显著差异(P<0.05),海马内突触素表达亦下降明显,与假手术组比较差异显著(P<0.01);治疗组海马区神经元损伤较轻,与缺血组比较,学习记忆能力有明显改善(P<0.05),突触素表达亦明显增多(P<0.01)。结论苯甲酸雌二醇对大鼠脑组织损伤及学习记忆功能减退有明显的改善作用,其机制可能与雌激素改善突触素的表达有关。 张雪梅 邢国庆 邱玉芳 史献君 乔现福 时晓明关键词:苯甲酸雌二醇 脑缺血 学习记忆 突触素 当归注射液对庆大霉素耳中毒影响的实验研究 被引量:2 2007年 目的以脑干听觉诱发电位(BAEP)、酸性磷酸酶(ACP)组织化学检测为指标,研究当归注射液对庆大霉素(GE)耳毒性的防治作用。方法将30只耳廓反射正常的健康杂色豚鼠随机分成正常对照组、GE组、当归组,各组连续用药20天。结果当归组BAEP阈值升高幅度、波峰潜伏期与波间期变化明显低于GE组(P<0.01),ACP染色变化和毛细胞损害程度均低于GE组(P<0.01)。结论当归注射液能降低GE的耳毒性。保护耳蜗毛细胞内溶酶体的完整性,防止毛细胞的自溶性损伤可能是当归的作用机制之一。 张雪梅 史献君 孙宪昌 康颂健关键词:酸性磷酸酶 耳毒性 庆大霉素 当归注射液 建立顺铂诱发豚鼠耳聋实验模型的研究 被引量:6 2005年 目的 探讨顺铂诱发豚鼠耳聋模型的制备方法。方法 将动物随机分成三组:1组动物腹腔注射生理盐水2ml/kg·d。2组腹腔注射顺铂2mg/kg·d ;3组腹腔注射顺铂4mg/kg·d。用耳廓反射(PR)和脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物听觉反应阈为指标,以动物听觉反应阈上升1 0dB以上者定为听力减退。结果 1组PR和BAEP反应阈用药前后无明显变化;3组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈均升高,死亡4只,死亡率占2 0 %,耳聋动物1 6只;2组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈升高幅度明显低于3组的动物(P <0 . 0 1 ) ,死亡3只,死亡率占1 5 %。两组间死亡率无显著性差异(P >0 . 0 5 )。结论 建立顺铂诱发豚鼠耳聋模型以4mg/kg·d为最适剂量。 史献君 张雪梅 赵富岐 康颂建关键词:顺铂 耳毒性 动物模型 加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究 被引量:12 2004年 目的:观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂耳聋左慈丸加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300~350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组,对照组15只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;中药组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,中药煎剂浓缩液4mL/(kg·d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果:用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为:32.28±2.55,32.34±2.52和32.32±2.54;用药后第27天分别为:32.30±2.73,54.95±18.62和41.76±9.36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高,差异有显著性意义(t=3.466,P<0.01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化:耳蜗铺片在光镜下观察:正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同,出现染色缺失程度亦不同;庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著,中药组酸? 李同德 史永芝 史献君 张颖 张雪梅 马天宝 康颂建 曾兆麟关键词:庆大霉素 耳毒性 药组 耳蜗毛细胞 耳聋 黄芪注射液对耳蜗内酸性磷酸酶的影响 被引量:1 2007年 30只豚鼠随机分为3组,对照组肌肉注射生理盐水2 m l/(kg.d),庆大霉素(GM)组肌肉注射GM80 mg/(kg.d),黄芪组注射GM同时腹腔注射黄芪注射液1.5 m l/(kg.d),分别用脑干听觉诱发电位(BAEP)和组织化学方法检测动物听阈和耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(ACP)的变化。结果黄芪组BAEP阈值升高幅度明显低于GM组(P<0.01),ACP染色变化和毛细胞损害程度均低于GM组(P<0.01)。提示保护耳蜗毛细胞内溶酶体的完整性,防止毛细胞的自溶性损伤可能是黄芪防治GM耳毒性的作用机制之一。 张雪梅 史献君 孙宪昌 张秀伦 康颂健关键词:黄芪注射液 酸性磷酸酶 耳毒性 庆大霉素 苯甲酸雌二醇对去卵巢脑缺血大鼠NOS及AChE的影响 被引量:2 2008年 目的探讨苯甲酸雌二醇对去卵巢脑缺血大鼠的脑保护作用及其可能机制。方法采用改良4-VO方法将去卵巢雌性大鼠制备成脑缺血模型,应用水迷宫检测大鼠学习记忆能力,取脑组织测定一氧化氮合酶(NOS)及乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力变化,同时观察海马区病理学改变。结果与假手术组比较,缺血组海马区神经元损伤明显,学习记忆能力明显减退(P<0.01),脑组织中NOS活力明显下降(P<0.01),AChE的活力明显增加(P<0.01);与缺血组比较,治疗组海马区神经元损伤较轻,学习记忆能力有明显改善(P<0.01),NOS活力增强(P<0.05),AChE活力有所降低(P<0.05)。结论苯甲酸雌二醇可以减轻因去卵巢脑缺血所致的大鼠认知功能障碍,可能与改变脑组织中NOS和AChE的活性有关。 张雪梅 邢国庆 邱玉芳 史献君 乔现福关键词:雌二醇 脑缺血 乙酰胆碱酯酶 丹参注射液对豚鼠耳蜗毛细胞的影响 被引量:1 2006年 目的观察丹参注射液对豚鼠庆大霉素耳中毒引起的耳蜗毛细胞酸性磷酸酶变化的影响。方法选用耳廓反射正常,体重250g~300g的健康杂色豚鼠,雌雄不限,随机分成3组,正常对照组15只,肌肉注射生理盐水2ml/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射庆大霉寨80mg/(kg·d);丹参注射液组15只,腹腔注射丹参注射液6mg/(kg·d),然后肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20天。用脑干听觉诱发电位(auditory brainstem response audiometry,ABR)检查豚鼠的听阈变化情况;用组织化学方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化情况。结果正常对照组、庆大霉素组和丹参注射液组动物的ABR阈值分别为:(34.50±1.22)dB peSPL、(34.25±1.18)dBpeSPL和(34.39±1.27)dB peSPL;用药后第22天,反应阈值分别为:(34.65±1.32)dB peSPL、(71.25±24.73)dB peSPL和(41.05±10.93)dB peSPL。对照组分别与庆大霉素、丹参注射液组比较,差异显著(t=8.097,3.184,P<0.01);丹参注射液组与庆大霉察组比较,有显著性差异(t=6.118,P>0.01)。耳蜗铺片光镜下观察毛细胞酸性磷酸酶染色:正常对照组呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素组毛细胞依动物耳聋程度不同而出现不同程度染色缺失,庆大霉素组染色缺失显著,丹参注射液组染色缺失轻,两组比较有明显差异。结论丹参注射液能明显降低庆大霉素的耳毒性;保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性,降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤,是丹参注射液降低庆大霉索耳毒性的机制之一。 马天宝 李同德 史永芝 张雪梅 康颂建关键词:毛细胞 酸性磷酸酶