张旭
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
- 供职机构：北京大学首钢医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省麻醉学重点实验室开放课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NR2A反义寡核苷酸对脑缺血/再灌注大鼠海马NR2A及其mRNA表达的影响
- 2010年
- 目的研究NMDA受体亚单位2A(NR2A)反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区NR2A及其mRNA表达的影响,探讨其在脑缺血/再灌注诱导的大鼠海马神经元损伤中的可能作用机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性前脑缺血(15 m in)再灌注(24 h、48 h和72 h)动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行原位杂交和免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A mRNA的表达显著增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);NR2A反义寡核苷酸能显著地抑制这种表达的增加(P<0.05)。短暂性脑缺血/再灌注后,大鼠海马CA1区NR2A的蛋白表达显著降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);经NR2A反义寡核苷酸预处理后,能够进一步增强NR2A蛋白表达的降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论短暂性脑缺血/再灌注后,在大鼠海马CA1区存在转录增强而翻译抑制现象。NR2A反义寡核苷酸能特异性地抑制NR2A mRNA表达的增加,同时能够增强NR2A蛋白表达的降低。NR2A反义寡核苷酸的这种作用很可能与缺血后的翻译抑制以及海马CA1区选择性易损伤相关联。
- 张旭刘志安滕大才高伟徐铁军
- 关键词：脑缺血NR2ANR2AMRNA
- 氟哌噻吨/美利曲辛与帕罗西汀治疗以躯体化表现就诊的焦虑/抑郁患者的疗效观察被引量：7
- 2011年
- 目的:观察氟哌噻吨/美利曲辛(黛力新)与帕罗西汀治疗以躯体化表现就诊的焦虑/抑郁患者的疗效及安全性。方法:对2010年1月—2010年12月以躯体化表现就诊的考虑焦虑/抑郁可能的患者,使用汉密尔顿抑郁量表17项表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行分析,对确诊的焦虑/抑郁障碍患者给予氟哌噻吨/美利曲辛或者帕罗西汀治疗;并于治疗后第1、4周复测HAMD-17、HAMA。结果:经统计,确诊患者中有76.9%为反复就诊患者,经予氟哌噻吨/美利曲辛或者帕罗西汀治疗第4周后与治疗前比较差异显著(P<0.01,P<0.01),而两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。经予氟哌噻吨/美利曲辛治疗1周后复测HAMD-17、HAMA评分,较治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.05);而帕罗西汀组差异无统计学意义(P>0.05)。病程长者疗效欠佳。结论:以躯体化表现就诊的焦虑/抑郁患者在神经内科就诊比例较高,应对其早期识别,及时使用氟哌噻吨/美利曲辛或者帕罗西汀治疗干预可有效的缓解患者躯体症状,且无明显不良反应;此外氟哌噻吨/美利曲辛起效较帕罗西汀更快。
- 张旭高伟王慧芳隋伟陈颖宋雪利刘力学
- 关键词：帕罗西汀
- NR2A反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨NMDA受体亚单位2A(NR2A)反义寡核苷酸在短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤中的保护作用,为研制和开发针对NR2A的特异性新药提供理论基础和形态学依据。方法健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性全脑缺血(15min)/再灌注(1、2、3和5d)动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行TUNEL反应、焦油紫染色、原位杂交染色以及免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注(I/R)3d,大鼠海马CA1区出现大量的凋亡阳性细胞;I/R5d大鼠海马CA1区细胞严重受损,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。经NR2A反义寡核苷酸预处理后,I/R3d和I/R5d海马CA1区的细胞凋亡和细胞损伤明显减轻,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。NR2A反义寡核苷酸能抑制I/R1d NR2A mRNA表达和I/R2d蛋白质表达,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论短暂性全脑缺血后,NR2A反义寡核苷酸能明显地减轻缺血诱导的大鼠海马CA1区细胞凋亡和细胞损伤,且这种作用与NR2A反义寡核苷酸特异性抑制NR2A及其mRNA的表达密切相关。
- 刘志安李梅张旭滕大才裴冬生徐铁军
- 关键词：神经保护NR2A脑缺血神经元损伤海马
- NMDA受体2A亚单位mRNA和蛋白质在大鼠海马前脑缺血再灌注损伤中的变化
- 2011年
- 目的观察分析大鼠前脑缺血再灌注早期,NMDA受体2A亚单位mRNA和蛋白质表达的改变,探讨两者在缺血性脑损伤中的变化和相互关系。方法选择SD大鼠30只,随机为分正常对照组(NC组)6只,假手术对照组(SC组)12只,缺血再藻注组(IR组)12只,大鼠脑8μm厚石蜡切片,原位杂交染色,TUNEL染色,焦油紫染色。图像和镜下分析。结果 (1)NR2AmRNA在海马的CA1区缺血24h后,显著高于NC组水平,是SC组的141.5%(P<0.01)。(2)NR2A蛋白质水平在海马的CA1区缺血复灌48h后,显著下降,是SC组的59.3%(P<0.01)。结论缺血性脑损伤早期中,NMDA受体2A亚单位mRNA和蛋白质表达并不呈现一致变化,提示缺血过程中2A亚单位的转录水平未受影响,而翻译水平受到了干扰。
- 张旭滕大才徐铁军高伟
- 关键词：脑缺血原位杂交海马
- NMDA受体亚单位2A在大鼠海马缺血/再灌注损伤中的作用被引量：3
- 2010年
- 目的观察NMDA受体亚单位2A(NR2A)特异性反义寡核苷酸阻断大鼠海马CA1区NR2A表达后在缺血性脑损伤中产生的变化,以揭示NR2A在缺血性脑损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组和缺血/再灌注组。分别经反义寡核苷酸、正义寡核苷酸、生理盐水对照和空白对照预处理后,以四血管阻断法建立短暂性前脑缺血(15min)/再灌注(24h和48h)动物模型。在确定的时间内进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行原位杂交染色、TUNEL染色和焦油紫染色。结果缺血/再灌注早期(24h)大鼠海马CA1区NR2AmRNA的表达水平显著增高(P<0.05)。经反义寡核苷酸预处理后,大鼠海马CA1区NR2AmRNA的表达水平显著降低(P<0.05);同时TUNEL染色显示,在缺血/再灌注24h和48h凋亡阳性细胞的数量也明显降低(P<0.05)。结论短暂性前脑缺血后,NR2AmRNA的表达水平与细胞凋亡在时间上和空间上具有一致性,提示NR2A参与了脑缺血/再灌注诱导的细胞凋亡过程。
- 张旭滕大才高伟刘志安徐铁军
- 关键词：脑缺血细胞凋亡海马
