张哲
- 作品数：12 被引量：66H指数：5
- 供职机构：复旦大学附属中山医院消化科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部留学回国人员科研启动基金教育部重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内源性大麻素诱导人肝癌细胞MHCC97H凋亡中Caspase-3的作用被引量：6
- 2010年
- 目的 检测内源性大麻素（AEA）是否诱导人肝癌高转移细胞株MHCC97H细胞凋亡、以及Caspase-3在细胞凋亡过程中的作用.方法 分别于AEA（100 μmol/L）作用细胞前后,应用Annexin V Binding方法 、流式细胞仪检测细胞凋亡率;荧光活性检测试剂盒检测细胞Caspase-3活性;半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法 ,检测Caspase-3、bcl-2及bax的mRNA表达.结果 AEA作用细胞3、6、12、24 h,细胞凋亡率分别为（14.13±2.17）%、（27.04±3.21）%、（34.98±7.74）%及（81.35±9.71）%,其中24 h的细胞凋亡率与对照组（12.72±0.44）%比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.AEA作用细胞24 h,细胞的Caspase-3活性由142.0±5.8增加至226.0±6.4（P〈0.01）;Caspase-3 mRNA的表达由0.24±0.13升高至0.54±0.32（P〈0.05）;如预先加入Caspase-3抑制剂（Z-VAD-FMK）后再加入AEA,则细胞的Caspase-3活性不再升高90.0±4.3.RT-PCR方法 未检测到bcl-2 mRNA及bax mRNA的表达.结论 AEA对人肝癌高转移细胞MHCC97H具有凋亡诱导作用,Caspase-3参与了凋亡的调控.
- 王艳红周小芸张哲沈沪佳
- 关键词：脱噬作用ANANDAMIDECASPASE-3
- 抗黏附多肽的聚乙二醇化研究被引量：1
- 2009年
- 目的观察聚乙二醇化抗黏附多肽酪-异亮-甘-丝-精（YIGSR）对人肝癌高转移细胞株MHCC97H体外基质黏附抑制能力和在大鼠血清体外的降解。方法将甲氧基聚乙二醇丙醛10000（mPEGALD10000）与YIGSR在PH4到6，摩尔比1：1到10：1条件下偶联成聚乙二醇化YIGSR（PEG—YIGSR）。比较两者的基质黏附抑制能力及在SD大鼠血清中的降解速率。结果修饰率可以达到99．9％以上，PEG-YIGSR的黏附抑制率达19．5％，且呈时间剂量依赖关系。PEG-YIGSR在大鼠血清中的降解速度明显慢于YIGSR，药时曲线下面积（AUC）分别为（1249±36）mg／min·L^-1和（1146±47）mg／min·L^-1。结论PEG—YIGSR保留了抗肿瘤细胞黏附的作用，且在体外血清中的降解速率减慢，有助于延长YIGSR发挥作用的时间。
- 王德兴王艳红周小芸张哲
- 关键词：肝细胞聚乙二醇多肽
- 索拉非尼对人肝癌细胞的体外杀伤作用与磷酸化胞外信号调节激酶基础表达水平的关系被引量：5
- 2009年
- 目的探讨索拉非尼对不同肝细胞肝癌（HCC）细胞株的体外杀伤作用与基础磷酸化胞外信号调节激酶（pERK）表达水平的关系。方法应用细胞免疫化学定量分析和Western blot方法检测方法，评价不同浓度（0．01～30．00μmol／L）索拉非尼对4种人肝癌细胞（SMMC-7721、MHCC97-L、MHCC97-H和HCCLM6）体外杀伤作用与细胞基础pERK表达的相关性。结果4种细胞株基础pERK蛋白表达含量随着转移潜能依次递增。索拉非尼对各细胞株的IC50与pERK蛋白表达呈负相关（Spearmanr=-0．8671，P〈0．01，n=12），提示索拉非尼的药物敏感性与细胞基础pERK蛋白水平存在显著的相关性。结论pERK可以作为一个潜在的生物标记物，预测索拉非尼对肝细胞癌的药物敏感性。
- 张哲王艳红周小芸王德兴沈沪佳
- 关键词：索拉非尼胞外信号调节激酶
- 经肝动脉化疗栓塞的化疗剂量及治疗间隔时间对III期肝癌患者病死风险及生存期的影响被引量：6
- 2010年
- 目的:分析经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)的化疗剂量及治疗间隔对III期肝癌患者病死风险及生存期的影响。方法:106例不能手术切除的III期肝癌患者单纯接受TACE治疗,根据TACE治疗中化疗药物的应用剂量分为低剂量组(33例)和常规剂量组(39例);根据TACE的治疗间隔时间分为短间隔组(24例,<6周)和长间隔组(25例,≥6周);随访至患者死亡。分析TACE的化疗药物剂量与治疗间隔时间对肝癌患者相对病死风险及生存期的影响及组间差异。结果:单因素生存分析显示,1年和2年的生存率:低剂量组分别为15.15%(5/33)及0%(0/33),常规剂量组分别为23.08%(9/39)及0%(0/39),两组差异无统计学意义(P=0.113);短间隔组分别为13.64%(1/24)和0%(0/24),长间隔组分别为20%(5/25)及4%(1/25)。两组生存时间比较差异有统计学意义(P=0.020)。多因素分析显示,TACE治疗后肝功能Child-Pugh分级、TACE次数和TA-CE治疗间隔时间是独立的相对危险因素。结论:III期肝癌患者TACE治疗中,减少化疗剂量并不缩短生存期;适当延长TACE治疗间隔时间可以延长患者的生存时间,同时降低病死危险,可能更有益于患者的生存。
- 王德兴王艳红张哲沈沪佳
- 关键词：肝癌经肝动脉化疗栓塞生存率
- 内源性大麻素对人肝癌细胞生长及黏附和侵袭性的影响
- 2011年
- 目的观察内源性大麻素（AEA）对人肝癌高转移细胞MHCC97H细胞生长、黏附、侵袭性等的抑制作用。方法不同浓度AEA（100、50、0μmol／L）作用细胞后，应用体外细胞-基质黏附实验方法，检测细胞对Fibronectin黏附能力的改变；应用体外细胞趋化实验和侵袭实验，检测细胞的运动功能及对人工基底膜的侵袭能力；应用噻唑蓝（MTY）比色法检测细胞生长抑制率。结果（1）不同浓度的AEA（100、50、0μmol／L）作用细胞3、6、12h后，细胞黏附抑制率分别为：3h（24．4％、20．6％和20．8％）、6h（23．6％、21．3％和19，6％）及12h（25．2％、24．1％和22，8％），组间及组内比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）100μmol／L的AEA作用细胞48h后，平均每个视野的透膜细胞数为（13．00±4．30）个，与对照组（15．70±3．30）个比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；平均每个视野的侵袭细胞数为（4．10±1．65）个，与对照组（3．40±1．24）个比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）不同浓度的AEA（100、50、0μmoL／L）作用细胞24h后，细胞生长抑制率分别为（39．30±9．17）％、（35．60±8．25）％和（28．70±0．04）％，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AEA对体外生长的人肝癌细胞MHCC97H的生长、黏附和侵袭性等方面无明显抑制作用。
- 王艳红周小芸张哲沈沪佳
- 关键词：肝细胞内源性大麻素细胞增殖
- 肝癌TACE中化疗和栓塞与肿瘤抑制和肝损伤关系的临床研究被引量：11
- 2008年
- 目的研究肝癌TACE中化疗与栓塞的并用与否对肿瘤抑制和肝损伤的影响。方法回顾性分析152例HCC患者接受化疗灌注(A组30例)、栓塞(B组29例)或化疗栓塞(C组93例)后1天和4天,AFP下降及肝功能各指标变化。结果(1)AFP下降人数,B组(56.5%,78.3%)和C组(67%,80.7%)显著大于A组(25%,25%)(P<0.001)。(2)肝功能异常人数增幅表现为:TBil,A、C组明显高于B组(P<0.001)。ALT及ALB,B、C组明显大于A组(P<0.005)。PA,C组明显高于A、B组(P<0.005)。结论TACE对肿瘤的抑制主要归功于肿瘤供血血管的栓塞作用;加用肝动脉化疗灌注后,肝损伤的增加明显大于对肿瘤的抑制。
- 王艳红张哲乐凡周小芸
- 关键词：TACEAFP肝损伤肿瘤抑制
- 高迁移率族蛋白B1在肝脏疾病发生中的作用被引量：2
- 2011年
- 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是含量丰富的非组蛋白染色体结合蛋白,在细胞损伤和炎症反应时可通过主动分泌和被动释放移位到细胞浆和细胞外。近年研究提示HMGBl可作为一种炎症因子和内源性损伤相关分子模式被其受体识别而促进肝脏炎症、损伤和纤维化发生信号,并参与肝脏肿瘤发生和对肿瘤的免疫反应。本文对这些方面的研究进展作一简要综述。
- 张哲郭津生
- 关键词：肝疾病
- 虫草酸和虫草素对肝星状细胞炎症及纤维化发生特性的影响被引量：9
- 2013年
- 目的探讨虫草酸和虫草素对肝星状细胞（Hsc）的炎症表型和纤维化发生特性的影响。方法以内毒素（LPS，100ng／ml）刺激传代培养的小鼠HSC株JS1的炎症反应，药物处理组在LPS刺激同时用不同浓度（10、50或200μmol／L）的虫草酸和虫草素处理，采用实时定量逆转录PCR法检测炎症趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达；酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中MCP-1蛋白的分泌。用转化生长因子D1（TGFD1，10ng／m1）刺激HSC纤维化反应，药物处理组在TGFβ1刺激同时用不同浓度虫草酸和虫草素药物处理，采用Western blot法检测I型胶原和α-平滑肌肌动蛋白的表达。采用双侧t检验作统计学分析。结果200umol／L虫草酸和虫草素处理可显著抑制LPS刺激下JS1细胞MCP-1的mRNA和蛋白表达的增加，[mRNA相对表达量：（2．07±0．29）比（3．35±0．26），t=15．90，（1．15±0．23）比（4．17±0．61），t=8．93；蛋白表达量：（1．88±0．06）比（2．33±0．06），t=10．39，（1．47±0．25）比（1．97±0．04），t=4．6，P值均〈0．05]；此外各不同浓度药物组可抑制TGFβ1刺激下JS1细胞的I型胶原和α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达的上调，以200μmol／L药物组抑制作用最为明显。结论虫草酸和虫草素可减轻LPS刺激下的HSC的炎症表型以及TGFp1刺激下HSC的纤维化反应，这可能是其对肝纤维化治疗作用的主要机制。
- 欧阳阳阳张哲曹忆嵘张原青陶艳艳刘成海徐列明郭津生
- 关键词：肝硬化肝星状细胞虫草素
- 肝星状细胞的起源与功能被引量：3
- 2010年
- 张哲郭津生
- 关键词：肝星状细胞成纤维母细胞CELLS细胞分离纤维化肝损伤
- 高迁移率族蛋白1对肝星状细胞Toll样受体4信号途径的激活作用被引量：4
- 2012年
- 目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）对肝星状细胞Toll样受体4（TLR4）信号途径的激活作用及其下游表达产物的影响。方法培养永生化小鼠肝星状细胞株野生型（JS1）、TLR4基因敲除TLR4-/-（JS2）、MyD88基因敲除MyD88-/-（JS3），用脂质体介导虫荧光酶标记的NF—κB（NF-KB—luc）或AP-1（AP-1-luc）反应性报告质粒与内参照质粒（R-Luc）共转染JS1、JS2和JS3细胞。每种细胞均分为阴性对照组（NC组）、脂多糖（LPS）处理组、高迁移率族蛋白1（HMGBl）处理组，检测HMGBl、LPS处理后细胞NF-KB及AP-1的涪胜、各组细胞单核细胞趋化蛋白（MCP-1）mRNA及蛋白的表达。数据经正态性及方差齐性检验，两组间样本均数比较采用t检验。结果JS1细胞LPS处理组和HMGB1处理组的NF—κB活性分别为（12．72±5．06）、（1．97±0．29）与NC组的（0．85±0．08）相比，t值分别为4．06和6．27，P值均〈0．05，差异均有统计学意义；JS1细胞LPS处理组和HMGB1处理组的AP-1活性分别为（2．01±0．21）、（1．07±0．17）与NC组的（0．61土0．11）相比，t值分别为7．93和3．32，P值均〈0．05，差异均有统计学意义；JS1细胞LPS处理组和HMGB1处理组MCP-1的mRNA相对表达量分别为4．44±0．38、2．42±0．26，与NC组（值为1）相比，t值分别为15．54和9．29，P值均〈0．05，差异均有统计学意义；JS1细胞LPS处理组和HMGB1处理组的MCP-1的蛋白相对表达量分别为（765．57±10．23）、（550．46±15．97）与NC组的（437．14±3．68）相比，t值分别为52．32和11．97，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。在JS2和JS3细胞中，LPS和HMGB1处理后上述观测指标与NC组相比，P值均〉0．05，差异无统计学意义。结论HMGB1作为一种内源性TLR4配体，能激活肝星状细胞株JS1细胞的TLR4信号，促进TLR4介导的炎症表型。
- 张哲林成招彭利军欧阳阳阳曹忆嵘郭津生
- 关键词：高迁移率族蛋白质类配体肝星状细胞TOLL样受体4
