- 细胞色素P4502E1基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系被引量：12
- 2010年
- 目的 探讨细胞色素P450（CYP）2E1基因多态性与抗结核药物所致肝损伤（ADIH）的关系.方法 采用病例对照研究设计,选择符合条件的339例结核患者为研究对象,调查其一般情况及肝功能,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析进行基因分型.数据行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 ADIH病例组103例结核患者CYP 2E1的7632T/A、101 9C/T、1259G/C等位基因频率分别为17.5%、26.2%和27.2%,对照组236例结核患者分别为29.7%、39.4%和40.7%（x2=5.539,P＜0.05;x2=5.458,P＜0.05;x2=5.628,P＜0.05）.经多因素Logistic回归分析调整了性别、职业、饮酒等危险因素后,7632T/A、1019C/T、1259G/C位点多态性与ADIH的发生仍有相关性,且7632T/A与1019C/T及1259G/C位点野生基因型在ADIH发生过程中起协同作用.结论 携带CYP 2 E1的7632T/A、1019C/T和1259G/C位点野生基因型的个体发生ADIH的危险性增高,且在ADIH的发病过程中起协同作用.
- 陈怡郭梅李世明张朋郝金奇张冰唐桂钰周剑平冯福民
- 关键词：抗结核药中毒性多态现象细胞色素P450CYP
- DNA甲基化与抗结核药致肝损伤的关系研究
- 本文主要是探讨了抗结核药性肝损伤的机制，关注其引起的表观遗传学改变。得出结论：在抗结核药致肝损伤中，DNA甲基化较ALT出现更早。
- 张冰郝金奇陈怡黄小林冯福民
- 关键词：DNA甲基化发病机制
- 抗结核药致肝细胞线粒体的氧化损伤被引量：3
- 2011年
- 目的探讨抗结核药对小鼠肝细胞线粒体功能的影响，为减少抗结核药致肝损伤发生提供实验依据。方法150只昆明种小鼠分成5组，分别为对照组（C组）、利福平（RFP）组、异烟肼（INH）组、吡嗪酰胺（PZA）组以及三种药物的混合组（MIX），分别予0．9％氯化钠溶液0．3mL／d，RFP135mg·kg^-1·d^-1，INH90mg·kg^-1·d^-1，PZA315mg·kg^-1·d^-1和RFP＋INH＋PZA（135＋90＋315）mg·kg^-1·d^-1，每天灌胃给药一次，在用药3、7和15d分批处死小鼠取标本。动态观察各组肝细胞线粒体丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性和线粒体DNA（mtDNA）中8羟基脱氧鸟苷（8-OH—dG）含量。采用单因素方差分析或秩和检验。结果随着用药时间的延长，RFP组（Z=6．020，P=0．049）、INH组（Z=10．220，P=0．006）和MIX组（Z=7．460，P=0．024）MDA含量逐步增高，RFP组（F=6．751，P=0．011）和MIX组（F=4．891，P=0．041）的SOD活性低于对照组和PZA组，RFP组GSH—PX活性明显减低（F=32．445，P〈0．01），其余各组无明显变化规律。各组8=OH—dG含量随用药时间延长均有升高趋势，其中RFP组（F=6．602，P〈0．01）、PZA组（F=5．927，P〈0．01）和MIX组（F=7．974，P〈0．01）升高明显。结论抗结核药可导致小鼠肝细胞线粒体内MDA和mtDNA中8-OH-dG含量升高，SOD和GSH—PX活性降低。随着用药时间的延长损伤呈加重趋势，三种药物联合用药，可加重对小鼠肝细胞线粒体的损伤程度。
- 张炜张冰郝金奇黄晓林鲍筝周剑平冯福民
- 关键词：结核丙二醛脱氧鸟苷
- 抗结核药物致小鼠肝细胞线粒体损伤的研究
- 本文探讨了抗结核药对小鼠肝脏线粒体功能影响，为减少抗结核药致肝损伤发生提供理论的依据。得出一下结论：抗结核药可导致小鼠肝细胞线粒体内MDA和mtDNA中8-OH-dG含量升高，SOD和GSH-PX活性降低;随着用药时间的...
- 张炜张冰郝金奇黄晓林鲍筝周剑平冯福民
- 关键词：抗结核药物动物实验
- 文献传递
- 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7基因多态性与抗结核药致肝损伤易感性的关系被引量：8
- 2012年
- 目前，结核病仍是威胁人类健康的重要传染性疾病之一，结核病控制的策略主要是药物的化学疗法。抗结核药物引起的肝毒性已位居药源性肝损伤的第1位。尿苷葡萄糖醛酸转移酶（UGT）是一种重要的Ⅱ相反应代谢酶，对外源性化合物具有解毒作用。
- 郝金奇陈怡李世明张朋张冰余艳琴冯福民
- 关键词：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶药源性肝损伤基因多态性易感性结核病控制
