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大鼠慢性心衰急性加重模型方法学研究被引量：1: 2018年; 目的研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学。方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50%以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只。采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 m L/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 m L/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 m L/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 m L/min。假手术组同重度负荷模式。测定左室压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理。结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40%、80%、100%;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100%;轻、中、重度负荷HR降低幅度最大可达3.5%、7.5%、8.4%,CVP升高幅度分别最大可达23.7%、31.1%、51.5%;LVEDP升高幅度分别最大可达2.5、5.7、10.3 mm Hg。与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P<0.05、0.01、0.001)。结论容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征。; 张珊郝春华张蕊孙双勇王维亭赵专友汤立达; 关键词：慢性心衰急性加重心脏收缩功能

注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制被引量：4: 2017年; 目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(Va D)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测Va D大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)水平、皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平。结果与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)显著升高Va D大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)提高Va D大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。; 景小龙马莉任雷鸣侯衍豹黄妍孙双勇刘静申秀萍; 关键词：血管性痴呆

抗晚期黑色素瘤新药易普利姆玛的药理与临床研究进展被引量：2: 2012年; 易普利姆玛(ipilimumab)是一种人细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen4,CTLA-4)的单克隆抗体,2011年3月被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。本品可显著延长患者的总生存期,具有重要的临床意义。本文通过文献检索,对其药理作用、药代动力学、临床研究和安全性等进行了综述。; 孙双勇蒲小平; 关键词：药理

海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用被引量：5: 2019年; 目的考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型,计算学习正确率,测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型,计算训练、测定学习正确率,测定蛋白含量、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率(P<0.05),显著降低乙酰胆碱酯酶活力(P<0.01)。测定时,与模型组比较,海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率(P<0.05),能不同程度增加小鼠大脑SOD含量,降低MDA含量(P<0.05、0.01)。结论海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍,推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善记忆获得能力;通过抗脑组织的氧化损伤,增加大脑SOD含量,降低MDA含量,改善记忆巩固能力。; 只德广庞纪平金兆祥陈芙蓉王玉晶范迪姜溪岳南孙双勇顾煜琛; 关键词：海马补肾丸学习记忆障碍正确率乙酰胆碱酯酶丙二醛

2020年医药创新市场前景及CRO行业的发展探讨被引量：2: 2020年; 医药产业是我国支柱产业之一,各级地方政府也不断出台扶持政策来推动医药产业发展,分析国家医药政策持续调整对医药创新市场前景的影响,同时指出,近年来一级市场融资活跃,科创板、港股为创新型医药企业拓宽了融资渠道,随着医药产业链各个环节的投资机遇提升,越来越多创新药企将研发和评价工作转移给外部研发服务公司,未来10年医药行业领域最优赛道医药研发外包(CRO)企业将借势腾飞。; 傅鹏路江杰孙双勇; 关键词：创新药

侧脑室注射DJ-1蛋白对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用被引量：7: 2013年; 目的:观察DJ-1蛋白对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)致帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠是否具有神经保护作用。方法:分别采用SDS-PAGE和生物质谱仪对DJ-1蛋白的纯度和活性位点进行检测。然后将DJ-1蛋白注射进入小鼠侧脑室内,24 h后小鼠腹腔注射MPTP造模,通过滚筒实验、自主活动实验和竖直网格实验观察行为学变化,使用HPLC-ECD对纹状体内神经递质含量进行测定,通过酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察SN区域多巴胺能神经元的存活状态。结果:SDS-PAGE和质谱实验表明DJ-1蛋白纯度较高,且活性位点未产生氧化;将DJ-1蛋白注射进入PD小鼠侧脑室后,小鼠行为学明显改善,纹状体内神经递质含量降低有所恢复,黑质区域多巴胺能神经元细胞死亡显著减少。结论:侧脑室注射DJ-1蛋白能够显著改善MPTP致的小鼠帕金森病症状,具有一定的神经保护作用。; 孙双勇周俊俊邓政安春娜赵欣蒲小平; 关键词：DJ-1蛋白帕金森病 6-四氢吡啶

重组人尿激酶原对家兔下腔静脉血栓的抑制作用研究被引量：4: 2016年; 目的研究注射用重组人尿激酶原(rhPro-UK)对家兔下腔静脉血栓的溶栓作用,观察其出血副作用以及对凝血功能的影响,并对其作用机制进行探讨。方法家兔采用电刺激伴狭窄法制备下腔静脉血栓模型,5 d后耳缘iv 25、50、100 k U/kg rhPro-UK,输注完毕1 h后测定家兔出血时间和出血量;颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测血浆凝血因子活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FG)含量,ELISA试剂盒法检测血浆内纤溶酶原(Plg)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量。结果家兔静脉注射rhPro-UK后,出血时间有所延长,出血量有所增加,FG和Plg水平均有一定程度的降低,但凝血功能指标APTT、PT和TT均无显著增加。血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量相关性,表明rhPro-UK对下腔静脉血栓有显著的抑制作用。结论 rhPro-UK具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,作用机制与其特异性地催化血栓生成部位的纤溶酶原生成纤溶酶有关。; 孙双勇丁文侠孙倩郝春华王维亭李欣欣赵专友; 关键词：家兔下腔静脉血栓溶栓作用

伪人参皂苷GQ对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制研究: 冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌急剧的暂时性缺血缺氧引起的以发作性胸痛为主要表现的临床综合征。中医学证属“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”、“真心痛”等范畴,是一种严重危害人类健康和生命的常见病,已成为危及人民生命健康的...; 孙双勇; 关键词：心肌梗死氧自由基血小板聚集血小板粘附全血粘度; 文献传递

舒脑欣滴丸对大鼠脑膜微循环障碍的影响: 2020年; 目的探讨舒脑欣滴丸(SNX)对大鼠脑膜微循环障碍的治疗作用。方法70只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、SNX 13mg/kg组、SNX 26mg/kg组、SNX 52 mg/kg组、脑心通和尼莫地平组各10只。各组分别采用相应药物连续灌服给药7 d,每天1次,末次给药后1 h,大鼠尾静脉注射15%高分子量右旋糖酐5 mL/kg,制备脑微循环障碍模型。监测各组不同时间点硬脑膜表面血流量,测定血浆NO、ET-1水平。结果与正常对照组比较,模型对照组注射15%高分子量右旋糖酐后5~120 min时脑膜微循环血流量减少(P均<0.01)。与模型对照组比较,造模后30~90 min时SNX 26mg/kg组、SNX 52 mg/kg组脑软脑膜血流量增加(P<0.05或<0.01);与模型对照组比较,SNX 52 mg/kg组大鼠血浆内皮因子NO水平升高,ET-1浓度降低(P<0.05或<0.01)。SNX 52 mg/kg与临床等效剂量的脑心通、尼莫地平作用相当。结论SNX能改善大鼠脑微循环障碍。; 张蕊郝春华孙双勇徐向伟席文恭赵专友王维亭汤立达; 关键词：舒脑欣滴丸微循环障碍脑血流量一氧化氮内皮素-1

刺五加注射液对化疗药物心脏损伤保护及辅助治疗的实验研究被引量：2: 2018年; 目的研究刺五加注射液对化疗药物阿霉素诱导心肌损伤的保护及助眠、抗抑郁作用,为其临床的辅助治疗应用提供实验依据。方法 1)大鼠ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素,每周1次,连续6周,诱导大鼠心脏毒性模型;于阿霉素注射后立即尾静脉输注药液,时长1 h,共6次,对照组、模型组给予生理盐水,受试药组给予刺五加注射液(50、100、200 mg/kg,以总黄酮计),阳性对照组给予参芪扶正注射液(25 mL/kg);测定大鼠血清心肌酶、炎性因子,以及心肌组织病理改变。2)以地西泮(0.5 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对戊巴比妥钠阈剂量(45 mg/kg)及阈下剂量(30 mg/kg)致小鼠睡眠的影响。3)采用小鼠悬尾实验,以氟西汀(20 mg/kg)为阳性对照,测定刺五加注射液(30、60、120 mg/kg)对不动时间的影响,观察其抗抑郁作用。结果与模型组比较,刺五加注射液50、100、200 mg/kg不同程度减轻心肌病理改变,减少心肌酶乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)漏出,除刺五加注射液50 mg/kg组CK-MB外,均差异显著(P<0.05);可使IL-1β、IL-6、TNF-α水平不同程度降低,其中100、200 mg/kg组均差异显著(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液30、60、120 mg/kg剂量相关性地显著缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05、0.01、0.001),120 mg/kg组显著延长睡眠时间(P<0.001),60、120 mg/kg组显著增加入睡率(P<0.05、0.01)。与对照组比较,刺五加注射液各剂量组明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05、0.01)。结论刺五加注射液对化疗药物阿霉素导致的心肌损伤治疗效果明显,而且能助眠、抗抑郁,这些作用对于恢复机体体力、促进健康有重要作用。; 葛一蒙郝春华韩冰张珊张蕊孙双勇王维亭赵专友汤立达; 关键词：刺五加注射液阿霉素心肌损伤助眠抗抑郁

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孙双勇

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