卞冬雪
- 作品数：9 被引量：25H指数：3
- 供职机构：浙江中医药大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高脂高果糖饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立和鉴定被引量：9
- 2014年
- 目的 采用高脂高果糖饮食建立符合人类饮食习惯的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型.方法 6周龄C3H野生型小鼠120只按体质量随机分到高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测体质量、肝湿重、肝功能、脂代谢等NASH相关指标,肝组织HE、油红O染色评价病理学改变.计量资料两组间均数比较用t检验和Wilcoxon秩和检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料采用x2检验和Fisher确切概率法.结果 与同时点对照组比较,高脂高果糖组和高脂组小鼠体质量、肝湿重增加,油红O染色面积、密度增加,HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,高脂高果糖组更明显,造模结束时80％非酒精性脂肪性肝病评分≥5,伴窦周纤维化.血清检测示:4周末,高脂高果糖组和高脂组总胆固醇及高、低密度脂蛋白明显增高;8周末,高脂高果糖组和高脂组血清高、低密度脂蛋白增加明显;16周末,高脂高果糖组、高脂组、高果糖组、对照组ALT分别为(108.5±93.34)U/L、(44.30±35.71)U/L、(46.70±17.95)U/L、(24.70±6.57)U/L,F=5.099,P=0.005;AST分别为(316.30±208.98) U/L、(132.12±75.43) U/L、(143.30±38.53) U/L、(122.60±12.76) U/L,F=6.654,P=0.001;总胆固醇分别为(5.18±0.58) mmol/L、(3.94±0.75)mmol/L、(2.30±0.50) mmol/L、(2.02±0.24) mmol/L,F=72.470,P=0.000;高密度脂蛋白分别为(3.05±0.49) mmol/L、(2.65±0.54) mmol/L、(1.77±0.47) mmol/L、(1.58±0.16)mmol/L,F=25.413,P=0.000;低密度脂蛋白分别为(1.11±0.23) mmol/L、(0.72±0.17)mmol/L、(0.27±0.04) mmol/L、(0.20±0.05) mmol/L,F=83.297,P=0.000.高果糖组组织病理学、血清学改变均不明显.结论 高脂高果糖饮食喂饲4、8、16周可诱导小鼠出现可模拟NASH的疾病进程,出现典型的NASH肝组织学和肥胖等代谢表型.
- 刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉卞冬雪马晓洁
- 关键词：肝炎脂肪性非酒精性
- RNA干扰TLR4信号通路对枯否细胞吞噬功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨RNA干扰Toll样受体4（Toll—likereceptor4，TLR4）信号通路对枯否细胞（Kupffercells，KCs）吞噬功能的影响。方法以RAW264．7小鼠单核巨噬细胞白血病细胞为研究对象，经QPCR验证得到最优干扰RNA为Tlr4-mus-1567后，以正常细胞为对照组，NegativeControlRNA干扰为NC对照组，Tll4-mus-1567RNA干扰为实验组，倒置显微镜观察各组细胞吞噬酵母菌情况，并测定各组的吞噬细胞百分数和吞噬指数，组间进行比较。结果实验组平均吞噬细胞百分数较正常对照组明显降低（17．67％±3．51％和32．00％±3．00％，P〈0．01），实验组平均吞噬指数较正常对照组明显降低（46．33％±7．51％和82．00％±6．08％，P〈0．01）。结论RNA干扰TLR4信号通路能降低KCs的吞噬功能。
- 臧淑妃刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉卞冬雪马晓洁苟运浩朱明利施军平
- 关键词：枯否细胞肝疾病受体TOLL
- 高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠枯否细胞及其信号分子的活化
- 2013年
- 目的探讨高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠枯否细胞（KCs）活化及其信号通路蛋白的变化，了解KCs在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）致病机制中的意义。方法将20只6～8周龄SPF级C3H小鼠随机分为4组（正常组、果糖组、高脂组、高脂果糖组）饲养，每组5只。16周后处死小鼠，做肝脏病理检查，同时使用蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测肝组织中F4／80、NF-KB、p-AKT、AKT的表达情况。结果与正常组比较，果糖组、高脂组、高脂果糖组肝组织脂质沉积明显，肝脏HE染色存在明显的炎症及肝细胞脂肪变，高脂高果糖组最为严重。与正常组比较，3组模型组小鼠肝组织中F4／80、NF—KB显著升高，果糖组p-AKT（P〈0．01）、高脂高果糖组AKT（P〈0．05）明显降低。结论高脂高糖饮食可使C3H／HeN小鼠出现典型的非酒精性脂肪肝表现，NAFLD形成涉及肝组织中KCs活化及其相关信号通路的激活。
- 朱明利刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉严健卞冬雪马晓洁荀运浩施军平
- 关键词：枯否细胞鼠科
- 大黄酸对合并非酒精性脂肪性肝炎的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用
- 2013年
- 目的探讨大黄酸对合并肝脂肪变的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用。方法4周龄HBV转基因小鼠130只，高脂饲料喂养16周建立慢性HBV携带合并肝脂肪变小鼠模型；之后随机分为对照组（恢复正常饮食）、模型组（继续高脂饮食）、大黄酸组[120g／（kg·d）灌胃]、易善复组[69．2g／（kg·d）灌胃]4组，每组30只，第24和48周末每组分别处死15只，采集血清全自动生化仪检测ALT、AST、总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG），荧光定量PCR法测定HBV．DNA，肝组织常规HE染色观察组织学变化。结果①高脂喂养48周后小鼠肝组织可见脂肪变、小叶内淋巴细胞浸润和肝细胞气球样变，NAFLD肝组织活动度计分（NAS）接近NASH（3．58±1．44）。②肝组织光镜观察示24和48周末模型组NAS高于对照组，大黄酸组NAS无下降，易善复组48周末NAS降低。③血生化示24周时各组间TC、TG、FPG差异明显，大黄酸与易善复组均见增高的TC、TG、FPG水平下降；48周末组间TC、FPG仍保持原差异趋势。④24及48周末各组间血清HBV载量均差异明显（P〈0．05），模型组与对照组水平相似，大黄酸组变化不明显，易善复组明显低于模型组。结论高脂配方喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NASH小鼠模型，大黄酸可一定程度改善该模型的糖脂代谢，但对肝组织病变作用有限。回复正常饮食的组织学干预效应最佳。
- 卞冬雪刘静陆璐刘红过建春杨文君柳银兰罗燕庄振杰陈建玉施军平荀运浩
- 关键词：大黄酸肝炎病毒乙型转基因小鼠
- 慢性乙型肝炎病毒携带合并非酒精性脂肪性肝病小鼠模型建立与观察被引量：4
- 2013年
- 目的建立慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型。方法4周龄BALB／cHBV转基因小鼠100只，雌雄各半，高脂组70只予高脂饲料喂养，正常组30只予普通饲料喂养。16周末随机处死高脂组小鼠10只，肝组织及血清学检测确认目标模型建立。造模成功后高脂组再随机分为模型组和对照组，每组30只，模型组继以高脂饲料喂养，对照组改以普通饲料喂养，正常组维持原普通喂饲，连续72周（含造模16周）。第24、48和72周末每组分别随机处死小鼠10只，全自动生化仪检测血清ALT、AST、TC、TG、FBG，荧光定量PCR法检测HBV—DNA，化学发光法检测HBsAg，肝组织切片后HE染色评价组织学变化，观察小鼠模型的动态演变情况。结果①高脂饲料喂养16周后，小鼠体质量增加，血清ALT、AST、TC、TG、FBG等各项生化指标升高，HBV．DNA阳性，肝组织HE染色示肝细胞明显大泡性脂肪变性和小叶内淋巴细胞浸润，NAFLD活动度评分（NAS）接近NASH，慢性HBV携带合并NAFLD小鼠模型建立成功。②模型组血清TC和TG值在各观察点均高于对照组和正常组。③24周和72周各组间HBV—DNA值存在明显差异，且差异具有统计学意义（P〈0．05）。④48周和72周各组间NAS存在明显差异，且差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论①高脂喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NAFLD小鼠模型。②NAFLD在一定程度上促进HBV携带小鼠的肝病进展。
- 陆璐柳银兰杨文君刘静罗燕庄振杰陈建玉卞冬雪荀运浩施军平
- 关键词：脂肪肝肝炎病毒乙型转基因小鼠
- 非肥胖非酒精性脂肪性肝病患者的临床与肝组织学特征分析被引量：2
- 2014年
- 肥胖和糖脂代谢紊乱是诊断非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重要临床线索，但有约16．40%～29．0％的NAFLD患者体质量、血脂和血糖正常；目前对这类患者关注不够。为此，我们以同期收治的成人NAFLD肥胖患者为研究对象，对其中73例经肝脏组织学诊断的非肥胖NAFLD患者进行了分析，以明确这一特殊人群的临床和病理学特征。
- 蒋艳明娄国强荀运浩刘红卞冬雪刘静钱建成陆璐施军平
- 关键词：脂肪肝病理学
- 血清丙氨酸转氨酶正常的慢性HBV感染者临床和病理特征分析被引量：2
- 2012年
- 目的研究血清丙氨酸转氨酶(ALT)正常慢性乙型肝炎病毒(HBV)患者的临床和病理学特征。方法 117例经肝活检证实的慢性HBV感染者,根据血清ALT水平分为血清ALT正常组(ALT≤50U/L,n=60)和ALT增高组(ALT>50U/L,n=57),比较组间一般资料、生化学指标和肝脏组织学特征的异同。结果两组患者一般情况无明显差异,而血清天门冬氨酸转氨酶、谷氨酰转肽酶、三酰甘油、铁蛋白等水平均差异有显著性。分别有77%和65%的ALT正常患者存在不同程度炎症和纤维化,虽然其炎症和纤维化程度轻于ALT增高患者,但25%的患者已达到抗病毒治疗的病理学标准。结论尽管ALT正常慢性HBV感染者的炎症和纤维化程度总体较ALT升高者轻,但仍有1/4的患者需要接受抗病毒治疗,有必要行肝活检及时进行识别。
- 陈小敏刘静陆璐钱建成卞冬雪刘红蒋艳明荀运浩
- 关键词：慢性乙型肝炎血清丙氨酸转氨酶病理
- 68例非活动性HBsAg携带者的肝组织病理及相关危险因素分析被引量：6
- 2013年
- 目的探讨非活动性HBsAg携带者的肝组织病理学特点及相关危险因素。方法对68例初诊为非活动性HBsAg携带者行肝穿活检术，根据病理结果将肝组织炎症（G）或纤维化（S）分级≥2级的患者确诊为HBeAg阴性的CHB，将G或S〈2级的患者确诊为非活动性HBsAg携带者。比较确诊为非活动性HBsAg携带者与确诊为HBeAg阴性CHB患者的各项指标，进行单因素分析及Logistic多因素回归分析。结果HBeAg阴性的CHB在初诊为非活动性HBsAg携带者中的比例为70．59％，Logistic多因素回归分析表明，在初诊为非活动性HBsAg携带者中，乙型肝炎家族史（RR=8．395，95％CI：1．046—67．378，P=0．02），HBsAg定量〉1000U／mL（RR=24．648，95％CI：1．413～429．828，P=0．031），HBV—DNA〉1×103拷贝／mL（RR=20．345，95％CI=1．759～235．286，P=0．039）是病理确诊为HBeAg阴性CHB的危险因素。结论初诊为非活动性nSsAg携带者经肝穿病理证实大部分为HBeAg阴性的CHB患者，并且有乙型肝炎家族史、HBsAg〉1000U／mL或HBV—DNA〉1×103拷贝／niL。
- 陈进卞冬雪叶卫江
- 关键词：非活动性HBSAG携带者慢性乙型肝炎
- PPAR-γC161T和CYPⅡE1基因多态性与脂肪肝中医证型的关系被引量：1
- 2013年
- 目的探讨PPARγC161-T、CYPⅡE1基因多态性与脂肪肝中医证型的关系。方法将183例脂肪肝患者辨证分为瘀证组、痰证组和无证可辨组,检测183例患者及40例健康者的身体质量指数(BMI)、腰围、血压、肝肾功能、血脂、空腹血糖(FBG)、HOMA–IR(稳态胰岛素抵抗指数),检测其PPARγC161-T、CYPⅡE1的基因多态性及等位基因频率。结果瘀证组和痰证组总甘油三脂(TG)(P<0.01)、总胆固醇(TC)(P<0.05)、低密度脂蛋白(LDL-C)(P<0.05)均高于无证可辨组。PPAR-γC161-T基因型频率及等位基因频率在脂肪肝各证型组与对照组中无统计学差异(P>0.05)。CYPⅡE1基因型频率及等位基因频率在脂肪肝各证型组与对照组中有统计学差异(P<0.05)。结论脂质代谢紊乱及相关改变与脂肪肝痰、瘀证密切相关。CYPⅡE1基因多态性可能在脂肪肝痰瘀证的形成以及转化中起着决定性的作用。
- 刘静卞冬雪施军平
- 关键词：脂肪肝瘀证痰证
