- 羟基喜树碱对肝纤维化大鼠肝组织Bax、Bcl-2基因和α-SMA蛋白表达及肝纤维化的影响被引量：15
- 2014年
- 目的考察羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对肝纤维化大鼠肝组织中Bax、Bcl-2基因和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肝纤维化的影响。方法 64只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、低剂量HCPT治疗组、中剂量HCPT治疗组、高剂量HCPT治疗组。采用40%四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型。正常组给予生理盐水腹腔注射;3个治疗组在造模同时分别给予0.25、0.5、1.0mg/kg HCPT腹腔注射,3次/周,共8周。各组分别在第8周末取肝脏组织,行H-E、Masson染色观察肝脏组织病理学改变;RT-PCR检测肝脏组织中Bax、Bcl-2mRNA表达并计算Bax/Bcl-2mRNA比值免疫组化染色检测肝脏组织中α-SMA蛋白表达;TUNEL染色观察细胞凋亡情况。结果模型组大鼠出现明显的肝纤维化(Ⅲ期2例,Ⅳ期8例),各HCPT治疗组的肝纤维化程度较模型组减轻(低剂量组Ⅱ期1例,Ⅲ期8例,Ⅳ期1例;中剂量组Ⅱ期7例,Ⅲ期3例;高剂量组Ⅰ期1例,Ⅱ期7例,Ⅲ期2例),差异有统计学意义(P均<0.05)。RT-PCR检测显示模型组Bax、Bcl-2mRNA较正常组升高,而各HCPT治疗组较模型组降低(P均<0.05);模型组Bax/Bcl-2mRNA比值低于各HCPT治疗组(P均<0.05)。免疫组化染色检测显示模型组α-SMA蛋白表达水平高于中、高剂量HCPT组(P<0.05)。TUNEL染色结果显示正常组、模型组无明显阳性染色,各HCPT治疗组均有阳性染色。结论 HCPT对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型具有防治作用,抑制肝星状细胞活化增殖,上调Bax/Bcl-2mRNA比值可能是HCPT抗肝纤维化的部分机制。
- 邵佳亮胡国信郑洁万赞燕姜瑞娇
- 关键词：肝纤维化肝星状细胞羟基喜树碱
- Wnt信号转导通路与肝纤维化关系的研究现况被引量：15
- 2011年
- Wnt信号转导通路是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点,其参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程.目前许多关于癌症方面的研究均已证实,阻断Wnt信号通路可以诱导癌症细胞的凋亡.肝纤维化的发生与多种信号通路的激活相关,有研究证实Wnt信号通路也参与了肝纤维化的发生,阻断该通路可以抑制HSC增殖及诱导其凋亡.HSC的活化作为肝纤维化发生的关键环节,通过诱导其凋亡有可能成为一种新的肝纤维化治疗方法.研究Wnt信号通路与肝纤维化关系为将来临床应用提供一定的理论基础.
- 万赞燕胡国信
- 关键词：WNT信号转导通路肝星状细胞肝纤维化
- 应用PCR-反向点杂交技术快速检测结核分枝杆菌耐药突变基因被引量：9
- 2016年
- 目的 评价PCR-反向点杂交技术在检测结核分枝杆菌耐药突变基因中的应用价值。方法选取2014年8月至2015年12月江西省胸科医院住院的部分肺结核患者作为研究对象，共1071例。研究对象均送检了痰液标本，共1071份。所有患者均经病原学或病理学证实，或符合菌阴肺结核诊断标准。采用PCR-反向点杂交技术对研究对象痰标本进行异烟肼（H）、利福平（R）、链霉素（s）、乙胺丁醇（E）耐药基因检测，并以痰培养阳性标本的药物敏感性试验（简称“药敏试验”）检测结果作为金标准，来验证检测结果的可靠性及评价其检测效能。结果PCR-反向点杂交检测的1071例患者中，596例结核分枝杆菌阳性，阳性率为55．65％。其中，218例（36．58％）检出H、R、S、E耐药基因突变，分布于所测13个位点。H、R、S、E最常见突变位点分别位于KatG的315M（82．53％，137／166）、rpoB的$531L（69．50％，98／141）、rpsl的43M（78．65％，70／89）、embB的306M2（55．13％，43／78）和306M1（39．74％，31／78）。433例患者标本同时行结核分枝杆菌培养，培养阳性且同时PCR反向点杂交检测阳性157例。以培养及药敏试验结果为金标准，PCR-反向点杂交法对H、R、S、E的耐药检测经Kappa检验具有较好的一致性（Kappa值分别为0．77、0．73、0．66、0．49）；敏感度分别为88．89％（40／45）、79．66％（47／59）、67．57％（25／37）、63．16％（12／19）；特异度分别为91．07％（102／112）、91．84％（90／98）、95．00％（114／120）、91．30％（126／138）。结论PCR-反向点杂交技术用于结核分枝杆菌耐药基因检测较为可靠，对早期临床用药具有较好的指导作用。
- 彭亦平宗佩兰辛茶香熊国亮胡群芳袁小兰史安良姚琳王小路万赞燕吴娟
- 关键词：聚合酶链反应基因
- 羟基喜树碱对大鼠肝星状细胞TGF-β1、a-SMA和Ⅰ型胶原表达的影响
- 目的研究羟基喜树碱（HCPT）对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）增殖、TGF-β1、a-SMA、Ⅰ型胶原表达的影响,探讨HCPT抑制肝纤维化的机制。方法体外培养HSC-T6,设立空白对照组和HCPT低剂量组（0.25ug/...
- 胡国信万赞燕邵佳亮张一张伦理
- 文献传递
- 四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究被引量：15
- 2011年
- 目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典四氯化碳(CCl4)复制模型方法进行适当改进。方法取Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为A组10只、B组14只和C组16只。B组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液2 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养(改良方法);A组为正常对照组,给予等量花生油腹腔注射,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养;C组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液5 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予添加10%猪油及2%胆固醇的饲料喂养(经典方法)。实验第8周末处死各组剩余大鼠:采用酶联免疫吸附法检测血清肝功能(ALT、AST、ALB、TP、A/G)水平;HE及Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果实验第8周B、C组均可见明显肝功能损害表现。B组可见部分标本肝脏假小叶形成,达到早期肝硬化,肝细胞少量脂肪变性,死亡率28.6%。C组均已形成明显肝硬化,弥漫性肝细胞脂肪变性,死亡率43.7%。结论低剂量CCl4诱导并给予普通饲料喂养可成功建立大鼠肝纤维化模型,并明显降低大鼠死亡率,提高了模型质量及实验效率。
- 邵佳亮万赞燕胡国信
- 关键词：四氯化碳肝纤维化模型
- Wnt信号转导通路与肝纤维化关系的研究现况
- ＜正＞肝纤维化是肝脏对各种原因所致慢性肝损伤的创伤愈合反应,导致肝小叶内和汇管区大量纤维组织增生和沉淀,病理学特点是以胶原蛋白为主的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）各种成分合成增多,降解相对...
- 万赞燕胡国信
- 文献传递
- 四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究
- 目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典四氯化碳复制模型方法进行适当改进。方法取Sprague-Dawley（SD）大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为A组10只、B组14只和C组16只。B组给予大鼠腹腔注射40%CCL4...
- 邵佳亮万赞燕胡国信
- 关键词：四氯化碳肝纤维化模型动物
- 文献传递
- 羟基喜树碱对CCL4诱导的SD肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响
- 目的观察羟基喜树碱（HCPT）对肝纤维化大鼠肝组织病理学改变,以及对Ⅰ、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGFβ1、Smad3、Smad7基因或蛋白水平表达的影响,探讨其抗肝纤维化效果及其作用机制。方法 SD大...
- 万赞燕邵佳亮胡国信
- 文献传递
- 羟基喜树碱对大鼠肝星状细胞转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白和I型胶原表达的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究羟基喜树碱（HCPT）对大鼠肝星状细胞（HSC）-T6增殖、转化生长因子D1、α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原表达的影响，探讨HCPT抑制肝纤维化的机制。方法体外培养肝星状细胞-T6，设立空白对照组和HCPT低剂量组（0．25μg／L）、HCPT中剂量组（0．50μg／L）、HCPT高剂量组（0．75μg／L）。四甲基偶氮唑盐比色实验测定细胞增殖的情况，RT-PCR检测转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原基因表达；Westem blot检测转化生长因子D1、α-平滑肌肌动蛋白表达；酶联免疫吸附法检测培养细胞上清液中的I型胶原的含量。组间差异用方差分析，两两比较用q检验。结果（1）HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组4值分别为0．631±0．074、0．469±0．012、0．204±0．001，均较空白对照组（0．793±0．098）降低（F=82．86，P〈0．01）；（2）与空白对照组比较，HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组I型胶原（0．716ziz0．064、0．611±0．040、0．510±0．014、0．403±0．026）、α-平滑肌肌动蛋白（0．696±0．075、0．579±0．037、0．470±0．024、0．299±0．017）、转化生长因子D1（1．019±0．056、0．835±0．022、0．696±0．055、0．322±0．104）mRNA表达均较显著下降∽值分别为133．304，244．501，100．164，P值均〈0．01）；（3）与空白对照组比较，HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组α-平滑肌肌动蛋白（0．858±0．050、0．620±0．045、0．525±0．042、0．434±0．052）、TGFD1蛋白（0．872±0．053、0．654±0．047、0．545±0．042、0．436±0．039）表达均下降（F值分别为234．56，312．34，P值均〈0．01）；（4）HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组I型胶原含量分别为（168．367±16．453）ng／ml、（141．284±11．731）ng／ml、（132．910±10．048）ng／ml，均较空白对照组（188．733±18．299）ng／ml下降（F=15．49，P〈0．01）。结�
- 胡国信万赞燕邵佳亮张一张伦理龚作炯
- 关键词：喜树碱
- 羟基喜树碱对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1表达及TGFβ1/Smad信号通路的影响
- 目的：
研究羟基喜树碱(Hydrocamptothecin，HCPT)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1、Smad3、smad7表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制，为HCPT将来应用于临床...
- 万赞燕
- 关键词：羟基喜树碱肝纤维化信号通路
- 文献传递
