龙亚秋
- 作品数：11 被引量：49H指数：4
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程文化科学更多>>
- 结构多样的HIV-1整合酶抑制剂:过去、现在和未来被引量：12
- 2004年
- HIV 1整合酶是逆转录病毒复制的必需酶 ,它催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合 ,而且在人类细胞中没有类似物 ,因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标 .最近十年 ,一大批HIV 1整合酶抑制剂被鉴定出来 ,其中一些化合物显示选择性的抑制HIV 1整合酶和阻断病毒复制的活性 ,而最有影响的两类抑制剂是含邻苯二酚的多羟基芳环化合物和最近报道的芳基 β 二酮酸类化合物 .全面综述了用于HIV 1整合酶抑制剂研究以发展抗HIV新药的不同种类的化合物 ,包括苯并咪唑类衍生物、核苷类、多肽、羟基取代的芳环化合物及二酮酸类化合物等 ,并阐述了这些化合物中对抑制活性重要的结构特征 .同时也介绍了HIV 1整合酶的结构、功能以及HIV
- 姜晓华龙亚秋
- 关键词：HIV-1整合酶抑制剂艾滋病抗病毒药
- 艾滋病治疗药物的研究进展被引量：13
- 2007年
- 作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。
- 龙亚秋
- 关键词：抗HIV药逆转录酶抑制剂HIV整合酶抑制剂HIV融合抑制剂
- 靶向整合过程不同步骤的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型和研究进展
- 2009年
- HIV-1整合酶是病毒复制所必需的三个基本酶之一,为病毒所特有,人体无对应的酶,因此整合酶是理想的抗HIV药物设计的新靶标.HIV-1整合酶催化病毒DNA插入宿主染色体的过程涉及到整合酶与前病毒DNA形成整合前复合物、病毒DNA的3'末端切断和DNA链转移等步骤,目前研究得最多的HIV-1整合酶抑制剂是抑制链转移反应的芳基二酮酸化合物,其中的电子等排体衍生物Raltegravir(MK-0518)于2007年10月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,而GS-9137处于三期临床试验,此外还有多个处于临床前研究和临床阶段的药物.根据抑制剂的不同作用机理,本综述介绍了近年来所报道的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型、药效团模型、研究进展及化学合成,将整合酶抑制剂分为链转移反应抑制剂、整合酶-DNA结合抑制剂、整合酶3'端切除反应抑制剂、非专一性整合酶抑制剂以及多肽类抑制剂等几大类.其中链转移反应抑制剂结构类型最丰富、发展最快.整合酶抑制剂的出现丰富了高效抗逆转录病毒疗法(HAART),为多重抗药性艾滋病患者提供了新的有效的治疗方案.
- 曾立凡龙亚秋
- 关键词：HIV-1整合酶抑制剂抗HIV药物
- 多管齐下狙击“艾滋”
- 2003年
- 龙亚秋
- 关键词：艾滋病抗病毒药物药物设计
- 基于配体结构的Grb2-SH2抑制剂的结构优化:更高的活性、更少的电荷、更低的肽性
- 2011年
- 生长因子受体结合蛋白2(Grb2)在致癌基因Ras活化的信号传导通路中起着关键作用,目前被广泛认为是抗肿瘤药物设计的优秀靶标.对Grb2-SH2抑制剂的研究进展进行了综述,主要针对关键残基磷酸酪氨酸的高电荷性和多肽结构的低生物相容性两个缺陷,基于天然配体与Grb2-SH2相互作用的结构特征,围绕提高活性和简化结构开展的系统构效关系和合理结构优化研究,为进一步开发磷酸酪氨酸介导的Grb2-SH2抑制剂成为新型抗肿瘤药物提供结构和理论基础.
- 彭电智英薛婷高慧媛龙亚秋
- 关键词：磷酸酪氨酸构效关系信号传导抗肿瘤
- 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂的研究新进展被引量：21
- 2011年
- 酪氨酸激酶在细胞的恶性生长和增殖中起着非常重要的作用,发展选择性的蛋白激酶抑制剂来阻断或调控由于这些信号通路异常产生的疾病已被广泛认为是抗肿瘤药物开发的一个富有前景和有效的研究策略.近年来科学家在蛋白酪氨酸激酶抑制剂这一领域进行了大量的工作,合成了数百个受体型或者非受体型酪氨酸激酶抑制剂,其中8个小分子抑制剂被美国食品药品管理局(FDA)批准作为抗肿瘤药物进入临床使用.随着肿瘤多重耐药性的出现,新机理的小分子酪氨酸激酶抑制剂被不断探索.以小分子抑制剂与酪氨酸激酶不同的作用模式来进行分类,系统地阐述了小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展和发展趋势,并对代表性化合物的合成进行了介绍.
- 王勇龙亚秋
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂DFG分子靶向药物
- 小病毒 大战争
- 2014年
- 同学们,你们一定常听到"病毒"这个词,如病毒感染、流感病毒等,不过,对神秘的病毒世界,你又了解多少呢?今天,我们请来龙亚秋教授走进校园和大家聊聊病毒这位"熟悉的陌生人"。小小个头危害大你知道自然界最小的生物是什么吗?细菌?不对,是病毒。
- 龙亚秋
- 关键词：抗病毒药流感疫苗现代医学技术
- 基于药效团模型的新结构CCR2小分子拮抗剂的设计和合成
- 2015年
- 趋化因子受体CCR2已被证实可作为许多重要疾病的药物设计靶标,如关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化、糖尿病和肿瘤等.我们运用基于药效团模型的优势碎片重组策略,设计合成了11个新结构化合物.分子水平的CCR2受体拮抗活性测试显示,具有3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺骨架的化合物具有很好的抑制活性(1a,IC50=25 nmol/L).进一步的构效关系研究表明,左侧3-氨基上的取代基以脂肪环和小体积的芳香环为优选.发现了有进一步优化价值的CCR2抑制剂新骨架,初步构效关系研究也为进一步结构优化提供了有益的结构信息.
- 秦立怀李晓光王志龙姚文博王慧谢欣龙亚秋
- 关键词：药效团
- 硫醚环化B螺旋肽通过抑制内质网应激减轻HK-2细胞的氧化应激损伤
- 2015年
- 目的:通过体外实验探讨硫醚环化B螺旋肽(thioether-cyclized helix B peptide,CHBP)对肾小管上皮细胞的保护作用及机制。方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cell line,HK-2)并分为Control组、H2O2组和CHBP组。H2O2组和CHBP组均通过500μmol/L H2O2刺激4 h建立氧化应激损伤模型。CHBP组在建立氧化应激损伤模型1 h前加入20 nmol/L的CHBP。500μmol/L H2O2刺激4 h后,检测细胞的活性、凋亡情况以及氧化应激损伤程度。采用Western blotting和PCR技术检测连接免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)以及下游NFE2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)信号通路中的分子表达水平,判断内质网应激水平。结果:CHBP预处理可以减轻氧化应激导致的细胞毒性损伤;CCK-8试剂盒和原位末端标记法(TUNEL)检测发现,CHBP预处理后细胞活性增加,凋亡减少,氧化应激和内质网应激水平下降。CHBP组Nrf2和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平较H2O2组显著升高。结论:CHBP预处理可以减轻HK-2细胞的氧化应激损伤,这一保护作用可能是通过抑制内质网应激和激活下游Nrf2信号通路实现的。
- 李龙郑龙胡超林淼龙亚秋戎瑞明
- 关键词：肾小管上皮细胞
- 促红细胞生成素B螺旋表面肽的代谢稳定性结构修饰:设计、合成及其提高的肾保护作用
- 2013年
- 肾脏缺血缺氧以及再灌注过程都将导致肾小管上皮细胞凋亡,使肾功能严重受损.肾脏的缺血再灌注损伤是移植肾功能延迟恢复的主要原因并能诱导急慢性排斥,影响肾存活率.近年来发现,衍生于促红细胞生成素(EPO)的B螺旋亚基亲水表面序列的肽链(HBSP),对肾脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,但其在体内极短的半衰期(约2min)极大地限制了它的临床应用.因此,本研究采用构象约束、全D-构型氨基酸替换和N-端封闭策略,设计了3种类型的EPOB螺旋表面肽衍生物,旨在提高其代谢稳定性环肽的设计采用了对氧化还原稳定的硫醚键和相对刚性的亚砜键两种环合方式.在多肽的合成上,采用微波辅助多肽自动合成和手工合成两种模式有机结合;优化了硫醚环合工艺,应用微波加热进行硫醚环肽的合成,大大提高了产率和效率;利用圆二色(CD)谱确定了亚砜环肽的相对构型.活性实验表明,相对于线性母肽HBSP,本文设计合成的代谢稳定衍生肽对大/小鼠肾脏缺血再灌注损伤均有显著提高的保护作用,且硫醚和R-构型亚砜环肽的肾脏保护活性强于S-构型亚砜环肽.而且,环化确实提高了功能肽的血浆稳定性.因此,本文合成的硫醚环肽一周一次注射剂量等效于线性肽HBSP一日三次剂量对小鼠肾损伤的保护作用.
- 彭电许忠良杨橙戎瑞明朱同玉龙亚秋
- 关键词：环肽促红细胞生成素多肽合成组织保护作用
