- 炎性复合体在造血干细胞移植后肝静脉闭塞病中作用的研究进展
- 2015年
- 肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植(HSCT)后的严重肝脏损伤并发症,典型HVOD一般发生在HSCT后1个月内.HVOD的发生机制迄今尚未完全清楚,其中炎症是影响HVOD的常见因素之一.炎症是以固有免疫细胞活化、分泌白细胞介素(IL)-1α,-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎因子为特征的损伤性反应,而炎性复合体是促炎因子水解活化的蛋白平台,可间接影响炎性损伤程度.笔者拟就炎性复合体在HSCT后HVOD发生中的研究进展进行综述如下.
- 黄玉金曾令宇
- 关键词:造血干细胞移植肝静脉闭塞病炎症细胞因子类
- 肝静脉闭塞病中与肝细胞损伤与修复相关的长链非编码RNA 0610009E02Rik/Notch1的筛选与初步验证
- 目的:筛选照射预处理及造血干细胞移植后与肝静脉闭塞病(HVOD)肝细胞损伤与修复相关的lncRNA,并初步验证其在肝细胞内的分子水平和蛋白水平.方法:1、将8~10周龄雄性BALB/c(H-2Kd)小鼠随机分为正常对照组...
- 化静刘迷迷郭娜吴进燕黄玉金付金玉曾令宇
- 关键词:长链非编码RNA造血干细胞移植肝细胞
- NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究被引量:6
- 2014年
- 目的 探索NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天(+10 d),供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97%,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,+15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,+15d时二者表达量分别为正常组的(1.19±0.40)倍和(1.64±0.76)倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的(3.51±0.46)倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,+15d时mRNA表达量为正常组的(2.91±0.41)倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一.
- 黄玉金付金玉吴进燕房婷化静刘迷迷郭娜徐开林曾令宇
- 关键词:造血干细胞移植肝脏损伤细胞因子
- NF-κB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析被引量:2
- 2014年
- 目的 探讨核因子(NF)-κB信号通路在异基因骨髓移植(allo-BMT)后并发肝静脉闭塞病(H VOD)中的作用.方法 选择50只8~10周龄雄性BALB/c(H-2Kd)小鼠作为研究对象.小鼠经致死剂量全身照射(TBI)预处理后,根据移植方案不同,将其分为骨髓移植(BMT)组(n=20)和骨髓联合内皮祖细胞(EPC)移植组(EPC组)(n=20);另设TBI对照组(n=5)和正常对照组(n=5)(实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准).于移植后7d、15d和33 d,检测移植后受鼠肝功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平.受鼠肝脏组织经苏木精-伊红(HE)染色法及Masson染色法染色后,光镜下观察小鼠肝脏的病理改变.荧光定量聚合酶链反应及Western免疫印迹法(WB)法检测受鼠肝细胞内NF-κB信号通路的活化情况.结果 ①移植后,EPC组受鼠与BMT组相比,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和总胆红素水平明显降低,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).②移植后第7天,EPC组受鼠TNF-α表达量为(138.73±10.42)pg/mL,显著高于BMT组的(95.31±19.09) pg/mL,两组相比,差异有统计学意义(t=6.907,P<0.05),而IL-6的表达量为(169.50±10.21) pg/mL,低于BMT组的(215.01±22.13)pg/mL,两组比较,差异有统计学意义(t=-6.372,P<0.05);第15天EPC组受鼠的IL-6水平升高至(201.49±14.97) pg/mL,明显高于BMT组的(151.51±26.43) pg/mL,两组比较,差异有统计学意义(t=5.51,P<0.05).③移植后第33天,EPC组受鼠转化生长因子(TGF)-β、CXCL2、CCL2和CCR2水平均较BMT组明显降低,两组上述各项指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05).④移植后小鼠肝细胞内NF-κB信号通路相关分子IKKβ于移植后第15天达峰值.IKKβ的活化、IκBα的磷酸化及P65的活化水平与IKKβ的表达水平一致.结论 allo-BMT并发HVOD受鼠早期肝细胞内N
- 吴进燕刘迷迷黄玉金化静徐开林曾令宇
- 关键词:骨髓移植肝静脉闭塞病内皮祖细胞
- 炎性复合体在异基因造血干细胞移植后肝脏HVOD中的作用
- 黄玉金曾令宇房婷刘迷迷化静吴进燕付金玉郭娜
- EPC对BU/CY预处理小鼠骨髓移植后免疫重建的促进作用
- 目的:探讨异基因骨髓移植中联合内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)移植对接受白消安/环磷酰胺(busulfan/cyclophosphamide,BU/CY)方案预处理小鼠移植后免...
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- 关键词:骨髓移植内皮祖细胞免疫重建
- 炎性复合体在异基因造血干细胞移植后骨髓微环境中的作用
- 目的:探索炎性复合体在异基因造血干细胞移植骨髓微环境炎性损伤中的作用.方法:建立异基因造血干细胞移植小鼠模型,移植后第7d、14d、21d、28d,收集小鼠股骨进行HE染色,观察骨髓的形态学变化;收取小鼠股骨和胫骨的骨髓...
- 曾令宇黄玉金吴进燕付金玉郭娜刘迷迷房婷化静
- 造血干细胞移植中肝窦内皮的损伤分析
- 目的:探索移植前全身照射(TBI)预处理和造血干细胞移植中的免疫学及非免疫学因素对肝窦内皮的损伤。方法:分别在小鼠经致死剂量全身照射预处理后建立同基因移植模型和异基因移植模型,设立正常对照组、照射预处理组、照射后同基因骨...
- 付金玉齐昆明曾令宇房婷吴进燕黄玉金
- 关键词:造血干细胞移植
- 内皮祖细胞对异基因造血干细胞移植小鼠造血重建的影响被引量:4
- 2013年
- 目的探讨内皮祖细胞(EPC)输注对异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)小鼠造血重建的影响。方法白消安(BU)/环磷酰胺(CY)预处理后建立C57BL/6供BABL/c小鼠allo—HSCT模型。受鼠随机分为4组:未处理组、BU/CY预处理组、单纯移植组和EPC联合移植组。移植后动态观察受鼠骨髓病理变化,MECA32抗体免疫组化染色观察骨髓窦内皮和微血管的变化;流式细胞术分析骨髓内干、祖细胞比例及血清细胞因子;并行外周血血细胞计数。结果①联合EPC输注组小鼠骨髓中造血组织、骨髓窦内皮及微血管的损伤较单纯移植组轻。②予EPC输注后,受鼠骨髓中造血干细胞比例在移植后21天(+21d)内明显增高,联合移植组小鼠HSC于+14d达高峰,明显高于单纯移植组(0.1743对0.0787)(P〈0.05),骨髓造血祖细胞移植后持续增高,+21d时联合EPC组显著高于单纯移植组(0.4550对0.3905)(P〈0.05)。③联合移植组外周血白细胞计数早期始终高于单纯移植组,+14d达到高值,(0.74×10^9/L对0.47×10^9/L)(P〈0.05),外周血血小板计数于+14d升至最高,联合EPC移植组显著高于单纯移植组(1228.9×10^9/L对977.12×10^9/L)(P〈0.05)。结论allo—HSCT联合EPC输注可促进小鼠移植后的造血重建。
- 化静房婷刘迷迷黄玉金付金玉吴进燕徐开林曾令宇
- 关键词:内皮祖细胞造血干细胞移植造血重建
- Comparison of Total Body Irradiation with Busulfan/Cyclophosphamide on the Development of Hepatic Veno-Occlusive Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation
- Aims To evaluate and compare the effect of total body irradiation (TBI) with busulfan/cyclophosphamide (BU/CY)...
- 乔建林曾令宇庆婷刘迷迷黄玉金徐开林