黄永焯
- 作品数：15 被引量：40H指数：3
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 泊洛沙姆188-PLGA纳米给药系统对抗耐药肿瘤的研究被引量：7
- 2014年
- 目的利用泊洛沙姆188对PLGA进行化学修饰,制备包载阿霉素的纳米粒,并评价纳米粒在人耐药乳腺癌细胞中的摄取能力及毒性。方法通过EDC/NHS法合成泊洛沙姆188-PLGA,通过核磁共振对其结构进行表征并测定临界胶束浓度;通过纳米沉淀法制备包载阿霉素的纳米粒,通过粒度仪对纳米粒的粒径及分布进行分析,通过细胞摄取实验及细胞毒性实验对纳米粒的摄取效果及毒性进行评价。结果成功合成了泊洛沙姆188-PLGA,并制备了粒径在140 nm左右的纳米粒,该纳米粒在人耐药乳腺癌细胞中有较好的摄取效果及较强的毒性。结论泊洛沙姆188能够逆转耐药,增强耐药细胞对化疗药物的敏感程度。
- 王慧欣王慧媛张梦谭娇王雅萍梁剑铭赵永星黄永焯
- 关键词：耐药PLGA纳米粒泊洛沙姆MCF-7/ADR
- 盐酸氨酮戊酸溶液剂与水凝胶的透皮及体内转化效果评价被引量：3
- 2014年
- 目的考察盐酸氨酮戊酸溶液剂及水凝胶2种制剂的透皮性能及皮内转化效果,为药物的临床应用提供参考。方法通过体外透皮实验考察盐酸氨酮戊酸的水凝胶和溶液剂的透皮效果,并对2种制剂在活体动物皮肤中的转化产物原卟啉IX(PpIX)进行定量分析,综合考察2种制剂的潜在治疗效果。结果体外透皮实验中,溶液剂在乳猪单位面积皮肤中的滞留量为(52.68-9.95)-g·cm-2,4 h累积透过量(Q)为(38.83-15.70)-g·cm-2,透皮速率为(12.27-5.99)μg·cm-2·h-1,透皮时滞(TL)为(0.70-0.35)h;凝胶剂分别为(59.90-28.68)-g·cm-2,(41.91-18.80)-g·cm-2,(13.22-5.82)μg·cm-2·h-1和(0.80-0.32)h;体内实验中,用药4 h时裸鼠单位质量皮肤中的PpIX含量分别为(2.14-0.22)μg·mg-1(水凝胶)和(2.17-0.48)μg·mg-1(溶液剂)。结论体内外实验结果表明,2种制剂的透皮效果及动物皮肤内转化生成PpIX的能力无显著差异,可根据临床需要选择合适的剂型和给药方案。
- 郭倩倩刘金华刘二刚赵永星华海婴薛逸君黄永焯蒋剑平苏勇
- 关键词：透皮吸收原卟啉IX
- 双氢青蒿素逆转人结肠癌耐药细胞耐药性的研究被引量：11
- 2016年
- 【目的】评价双氢青蒿素逆转人结肠癌细胞HCT8/ADR耐药性的能力,研究其逆转耐药的机制。【方法】采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞术分别进行细胞毒性、细胞凋亡实验评价双氢青蒿素和阿霉素联合用药的药效,采用Western blot法研究逆转耐药的机制。【结果】双氢青蒿素和阿霉素联用后对人结肠癌耐药细胞有较高的毒性,能诱导耐药细胞凋亡,增强耐药细胞的自噬。【结论】双氢青蒿素能逆转耐药性,恢复耐药细胞对化疗药物的敏感性。
- 陶鹏宇施明杰黄永焯王慧媛徐勤
- 关键词：双氢青蒿素耐药自噬
- 应用胞质分裂阻滞微核细胞组学法评价三溴乙酸的遗传毒性被引量：3
- 2013年
- [目的]应用胞质分裂阻滞微核细胞组学方法[cytokinesis-block micronucleus cytome(CBMN-cyt)assay]评价三溴乙酸的遗传毒性。[方法]以小鼠淋巴瘤(L5178Y)细胞为受试细胞,分为2组。一组暴露于终浓度分别为0(阴性对照)、7.81、15.62、31.25、62.50、125.00、175.00、250.00μg/mL的三溴乙酸溶液24h,采用噻唑蓝比色法(MTT法)检测细胞毒性,并计算半数致死浓度(median lethal dose,LC50);另一组暴露于终浓度分别为0(阴性对照)、31.25、62.50、125.00、175.00μg/mL的三溴乙酸溶液24h,并设阳性对照(终浓度为0.10μg/mL丝裂霉素C),采用CBMN-cyt试验检测遗传毒性。[结果]与阴性对照组相比,31.25、62.50,125.00,175.00,250.00μg/mL三溴乙酸染毒组L5178Y细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着三溴乙酸染毒浓度的升高,L5178Y细胞的存活率呈明显的下降趋势(P<0.01)。三溴乙酸对该细胞的LC50为135.7μg/mL。与阴性对照比较,125.00、175.00μg/mL三溴乙酸染毒L5178Y细胞的微核率均升高,各浓度三溴乙酸染毒L5178Y细胞的核质桥率也均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而各浓度三溴乙酸染毒L5178Y细胞的核芽率和核分裂指数(nucleus divided index,NDI)无显著改变。Pearson相关分析显示,随着三溴乙酸染毒剂量的升高,L5178Y细胞的微核率、核质桥率、核芽率均呈明显的上升趋势(P<0.01)。[结论]三溴乙酸的遗传毒性,可能与染色体损伤、DNA错误修复、染色体重组或端粒末端融合损伤有关。
- 洪丽玲范宾黄永焯刘二刚王峰田丽婷
- 关键词：遗传毒性细胞毒性
- 二溴乙腈对L5178Y细胞的遗传毒性及促凋亡作用被引量：2
- 2015年
- 目的:研究饮用水中消毒副产物二溴乙腈对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞的遗传毒性及促凋亡作用。方法:以L5178Y细胞为靶细胞,采用胞质分裂阻滞微核组学法(CBMN-cyt)和流式细胞术(FCM)分别检测不同浓度(0.1、1、5和10μmol/L)二溴乙腈对L5178Y细胞的遗传毒性及凋亡诱导作用。结果:与阴性对照比较,1和5μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的微核率显著升高(P<0.05);1和10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核质桥率显著升高(P<0.05);10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核芽率升高(P<0.05);5和10μmol/L二溴乙腈染毒L5178Y细胞的核分裂指数率显著下降(P<0.05)。二溴乙腈各剂量组L5178Y细胞凋亡率均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:二溴乙腈可致L5178Y细胞遗传毒性并诱导其凋亡。
- 洪丽玲王婷范宾周庆云黄永焯王峰
- 关键词：遗传毒性凋亡流式细胞术
- DNA/阳离子脂质体复合物的构效关系被引量：3
- 2006年
- 目的综述近年DNA/阳离子脂质体复合物(lipoplexes)构效关系的研究进展。方法根据近年来有关研究文献,对DNA/阳离子脂质体复合物的结构及构效关系进行了综述。结果与讨论构效关系的研究及深入阐明,可指导设计高效安全的载体。
- 黄永焯孙晓译梁文权
- 关键词：阳离子脂质体构效关系
- 低分子量鱼精蛋白介导的天花粉蛋白的抗肿瘤应用被引量：2
- 2014年
- 【目的】研究重组穿膜肽天花粉蛋白的抗肿瘤作用。【方法】利用蛋白重组技术,在天花粉蛋白的C端引入半胱氨酸,并以此作为修饰位点偶联穿膜肽,通过亲和色谱法分离纯化得到目的蛋白。以十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳检测目的蛋白的生成以及其对还原性物质的响应性。通过细胞摄取实验研究穿膜肽介导蛋白内吞摄取效率,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法,测定穿膜肽天花粉蛋白修饰物的抗肿瘤活性。【结果】成功制备穿膜肽—天花粉蛋白复合物,此复合物具有一定还原响应性。且经过穿膜肽修饰后,天花粉蛋白在HeLa、MCF-7肿瘤细胞的摄取率明显增强,对HeLa、MCF-7细胞的抗肿瘤作用也显著提高。【结论】穿膜肽修饰天花粉蛋白可显著提高其抗肿瘤作用。
- 梁剑铭曾峰陈应之谭娇陶鹏宇徐勤黄永焯
- 关键词：天花粉蛋白穿膜肽基因重组细胞培养
- 经穿膜肽与PEG修饰的核糖体失活蛋白Gelonin抗肿瘤作用的研究
- 2015年
- 目的:通过对核糖体失活蛋白Gelonin进行化学修饰,利用穿膜肽和聚乙二醇(PEG)偶联来提高其到达肿瘤部位和进入肿瘤细胞的能力,使Gelonin更高效地发挥抑瘤作用。方法:利用FPLC Superdex75分子筛预装柱纯化系统对所修饰的Gelonin进行纯化后,在不同细胞系测试细胞毒性;通过倒置荧光显微镜、流式细胞分析技术等对药物进入纤维肉瘤细胞HT1080的能力进行评价;采用小动物活体成像技术考察药物体系在荷瘤动物体内的分布情况。结果:采用分子筛色谱纯化可以得到纯度相对较高的修饰产物,其毒性较无修饰的Gelonin强,且在HT1080细胞系作用最明显;细胞摄取结果显示,与未修饰的Gelonin相比,该药物体系具有更高的细胞摄取效率;动物成像结果表明,PEG5000修饰可以改变Gelonin在动物体内的分布情况,增加在肿瘤的药物蓄积。结论:穿膜肽和PEG5000修饰后的Gelonin有较高的肿瘤细胞摄取和杀伤能力,药物在肿瘤的蓄积量较高,从而增强了药物的抑瘤效果。
- 张娅洁王慧媛陈应之汤懿斯杨志民黄永焯
- 关键词：核糖体失活蛋白GELONIN
- 壳聚糖作为微粒给药系统载体的应用研究被引量：1
- 2006年
- 本文主要阐述壳聚糖胶态体系的特征,并对不同壳聚糖胶态系统的药剂学行为及其在治疗学发展中的研究与应用前景进行探讨。壳聚糖具有生物粘附性且能结合和传递大分子药物等显著的特点,是一种具有广阔应用前景的药物载体。国外近年来已将其应用于药剂学领域,以及将其作为药物载体经微球化与药物结合形成给药系统的研究也在逐步开展;但国内对壳聚糖在相关方面的研究则起步较晚。
- 韦炳华黄永焯邝翠仪
- 关键词：壳聚糖微粒给药系统药剂学
- 穿膜肽提高纳米银穿膜活性的研究被引量：2
- 2012年
- 目的合成纳米银,在其表面修饰穿膜肽(TAT),并检测修饰后纳米银粒对人乳腺癌耐阿霉素细胞(MCF-7/ADR)的穿膜活性。方法通过化学还原法制备纳米银(AgNP),并通过Ag-S共价键与TAT连接修饰AgNP。通过粒度仪、透射电镜、激光共聚焦显微镜、流式细胞仪以及二喹林甲酸法等仪器及方法对其表征、共价连接及TAT的介导活性进行测定。结果成功制备了10 nm以下的AgNP,且修饰TAT后的AgNP(AgNP-TAT)表现出了比AgNP更强的穿膜活性。结论 TAT修饰AgNP后能显著提高其穿膜活性。
- 刘金华郭倩倩华海婴袁波赵永星黄永焯
- 关键词：纳米银穿膜肽MCF-7/ADR细胞摄取
