高双荣
- 作品数：53 被引量：383H指数：11
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 基于蛋白质芯片技术筛选与甲型流感病毒NS1蛋白互作的宿主因子及通路分析
- 2024年
- 目的筛选出与流感病毒Non-structural protein 1(NS1)蛋白结合的人类宿主蛋白并加以分析,确定这些结合蛋白富集的方向及关键蛋白,为抗流感病毒的新药研发提供思路。方法将NS1样本、Biotin样本分别与HuProt^(TM)人类蛋白质组芯片进行杂交孵育,以两重复均满足Z-Score≥3为筛选条件对与NS1蛋白有结合的宿主蛋白进行筛选得到特异性检出蛋白,实验组(NS1蛋白)与对照组(Biotin)比值I Mean_Ratio≥1.4为条件筛选出显著特异性检出蛋白。用检出的195个蛋白进行GO(Biological Process,Molecular Function,Cellular Component)和KEGG_PATHWAY分析,通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)及MCODE分析得到关键蛋白。结果获得显著特异性检出蛋白195个,GO分析结果显示这些蛋白主要参与了mRNA加工、RNA结合、蛋白结合,KEGG分析主要富集到RNA降解、氨基酸的生物合成等通路。得到的4个关键蛋白DDX6、HSPD1、PKLR、MTHFD1中DDX6与RNA的合成、翻译等过程相关,而NS1蛋白可以通过调控流感病毒RNA和宿主RNA促进病毒的感染,推测DDX6可能在该过程发挥作用;其他3个蛋白目前虽然没有明确的研究指明其与流感病毒有关系,但是能在其他RNA病毒的感染过程中发挥作用。结论与NS1结合的人类蛋白主要富集到RNA合成、加工、转录等过程中,MCODE分析得到的关键蛋白有潜力成为抗流感病毒新的靶点,但作用机制需要后续实验进行进一步验证。
- 张宇张薇高双荣陈梦苹王雅欣徐英莉曹姗赵荣华包蕾李舒冉孙静鲍岩岩耿子涵郭姗姗冀祖恩崔晓兰
- 关键词：甲型流感病毒NS1蛋白蛋白质芯片通路
- 广防己致大鼠慢性肾小管-间质损伤的实验研究Ⅱ被引量：1
- 2005年
- 目的:接前报继续观察广防己提取物诱导大鼠慢性肾损害作用,进一步了解不同剂量的广防己提取物(RAFE)可否引起慢性肾小管-间质损伤。方法:分别用广防己醇提取物25.0,120.0,200.0 mg.kg-1.d-1和马兜铃总酸10.0 mg.kg-1.d-1给大鼠间断(连续2周,停药1周)灌胃给药22周后,停药4周;分别于给药第17,22,26周留取血、尿和肾组织标本,检测相关肾功能指标;并取肾脏进行形态组织学观察,于给药第17,22,26周对肾组织进行Masson染色,并与马兜铃总酸进行比较。结果:RAFE作用肾组织形态学病变:小、中、大剂量和总酸组主要表现为肾小管功能损害———慢性间质纤维化,这些病理表现与马兜铃总酸所致肾损害极为相似。结论:RAFE小、中、大剂量灌胃给药13周以上可致大鼠慢性肾小管-间质纤维化,其肾功能和肾组织形态表现上与马兜铃总酸所致肾损伤相似,结果提示马兜铃酸是RAFE主要毒性成分。
- 杜贵友周素娟赵雍崔海峰王秀荣李丽肖永庆曹春雨张春颖吴子伦高双荣贺蓉回连强刘保延
- 关键词：马兜铃酸肾功能衰竭
- 栀子对大鼠肝肾毒性的病理学观察被引量：38
- 2007年
- 目的:观察栀子不同提取物所致的大鼠肝、肾病理学变化。方法:灌胃给药3 d后,解剖大鼠,肝、肾组织称重,福尔马林固定,HE染色,光镜下病理学观察。结果:栀子水提物、醇提物、京尼平苷大剂量组肝重量增加,指数增大,与空白组相比(P<0.001),肾脏重量轻度增加;光镜下可见各给药大剂量组肝细胞明显肿胀变性,部分肝细胞坏死,汇管区有大量的毛细胆管增生;肾曲管不同程度肿胀。结论:大剂量的栀子水提物、醇提物及京尼平苷导致明显的肝、肾病理学改变,具有肝、肾毒性。
- 王波杨洪军高双荣吴子伦贺蓉回连强
- 关键词：栀子肝脏肾脏病理
- 广防己致大鼠慢性肾小管-间质损伤的实验研究Ⅰ被引量：4
- 2005年
- 目的: 观察广防己醇提取物(RAFE)急性以及不同剂量的RAFE对肾脏慢性毒性。方法:采用常规的急性毒性实验方法和用不同剂量的RAFE(2 5 . 0 ,12 .0 0 ,2 0 0. 0mg·kg-1·d-1)以及马兜铃总酸(10. 0mg·kg-1·d-1)给大鼠间断灌胃13周,分别于给药第4 ,8,13周留取血、尿和肾组织标本,检测相关肾功能和组织学变化。结果:RAFE的LD50 为36. 8g·kg-1,LD50 95 %可信限为38 .8～2 .8 .9g·kg-1;不同剂量的RAFE作用早期,大鼠肾功能改变为氮质血症、大量蛋白尿以及尿NAG酶升高。肾脏组织形态学:中、大剂量和总酸组给药早期主要表现以皮髓质交界为主的急性肾小管坏死,而后可见部分动物肾间质纤维化。结论:NAG可作为大鼠早期肾功能损伤的观测指标之一;RAFE中、大剂量间断灌胃13周均可导致大鼠肾小管功能损害。
- 杜贵友周素娟赵雍崔海峰王秀荣李丽肖永庆曹春雨张春颖吴子伦高双荣贺蓉回连强刘保延
- 关键词：肾小管-间质损伤急性肾小管坏死早期肾功能损伤肾小管功能损害肾功能改变尿NAG酶
- 四种不同抗原诱导的类风湿关节炎小鼠模型的病变特点比较研究
- 2023年
- 类风湿关节炎(RA)是一种由抗原驱动和T细胞介导的自身免疫性疾病。二型胶原(CII)和纤维蛋白原(Fib)是RA发病进程中的两种主要抗原,其瓜氨酸化修饰(Cit)后产生的抗原也是诱导机体产生致病性抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)的诱因之一。为了给RA相关研究提供参考,本研究拟通过CII、Cit-CII、Fib和Cit-Fib 4种抗原分别与完全弗氏佐剂乳化,免疫DBA/1小鼠建立RA动物模型,从病理、影像和血清生化等方面对不同抗原所诱导模型的病变特点进行比较,动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。结果显示, CII、Cit-CII和Cit-Fib诱导组小鼠均出现关节红肿、足趾变形等症状,临床积分和发病率均较正常组升高,其中CII组病变最严重,发病率达100%, Cit-CII和Cit-Fib组症状较轻,发病率分别为25%和37.5%;病理学和影像学检测结果发现CII诱导组小鼠关节出现严重的滑膜炎症、软骨和骨破坏, Cit-CII和Cit-Fib组仅出现轻微的炎症浸润、关节腔狭窄和骨破坏;血清抗体检测结果显示, CII、Cit-CII和Cit-Fib组均产生较高水平的抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,其中Cit-Fib组> Cit-CII组> CII组> Fib组,且Cit-CII和Cit-Fib组均产生高水平的瓜氨酸化表位特异性抗体,而总IgG水平则是CII组最高;血清ELISA和关节组织RT-PCR分析显示, CII诱导组的促炎因子和骨破坏相关分子表达量升高最明显,其次为Cit-Fib、Cit-CII。上述结果表明, 4种不同抗原中,由CII诱导的RA小鼠关节炎症状和病情最严重, IgG而非抗CCP抗体是其典型的免疫学特征, CII可作为RA小鼠造模首选;Cit-Fib具有一定的免疫原性,能部分诱导小鼠出现RA关节炎症状和病情,产生高水平抗CCP抗体和抗Cit-Fib抗体,较适合用于与瓜氨酸化相关的RA研究中;Cit-CII虽有一定的免疫原性,但其诱导的小鼠RA关节炎发生率和病情严重度较低。
- 杨超胡智星高双荣鄢泽然方罗昌婷王潇潇李群陶庆文刘春芳林娜
- 关键词：抗原类风湿关节炎病变特点自身抗体
- 制何首乌产地加工炮制一体化新方法的优势分析
- 2024年
- 目的:分析产地加工炮制一体化新方法与传统方法对制何首乌成分和药理作用的影响,阐释新方法所制备饮片的“减毒增效”优势。方法:取道地产区鲜何首乌,分别采用产地加工炮制一体化新方法(压力0.1 MPa,120℃隔水加黑豆汁蒸制10.5 h)和传统方法(隔水加黑豆汁蒸制36 h)进行炮制。2种方法均在炮制过程取样,其中新方法取样时间点依次为0.5、3、5.5、8、10.5 h,传统方法每隔4 h取样1次(共炮制36 h)。采用高效液相色谱法(HPLC)建立指纹图谱并确定共有峰,蒽酮-硫酸比色法测定多糖类成分含量,按2020年版《中华人民共和国药典》何首乌与制何首乌“含量测定”项下方法检测不同炮制品中蒽醌类及二苯乙烯苷含量。在药效实验中,90只SD大鼠随机分为空白组,生品、常压24 h炮制品、常压30 h炮制品、加压8 h炮制品的低、高剂量组(4.1、16.5 g·kg^(-1)),每组10只,雌雄各半。均连续灌胃给药29 d,1次/d。末次给药后腹主动脉取血,分离血清,称取大鼠体质量、肝脏质量,计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织病理变化,生化法检测血清中肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平及脑组织中氧化指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果:在生何首乌、新方法和传统方法制何首乌指纹图谱中共确定了14个共有峰,并指认其中3个色谱峰分别为二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚。各炮制品在0~25 min特征峰面积变化较为明显,表明不同炮制方法对制何首乌中极性较高的成分含量存在影响,2种方法的变化趋势相似,以新方法变化程度较高。含量测定结果显示,与传统方法比较,新方法所得炮制品中补益类成分多糖含量升高、肝损伤类成分二苯乙烯苷�
- 辛雪颖景佳麟高双荣高双荣龚千锋龚千锋李娆娆李娆娆
- 关键词：何首乌减毒增效蒽醌二苯乙烯苷肝损伤
- 散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E和OC43感染致小鼠肺炎的作用机制研究
- 2024年
- 目的考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组:正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药52.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量为5.5 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药26.4 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量为2.75 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药13.2 g·kg^(-1)·d^(-1))。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43感染致小鼠肺炎均具有治疗作用。
- 张敬升高双荣庞博刘莉娜徐英莉曹姗陈梦苹张宇赵荣华崔晓兰
- 关键词：小鼠肺指数病理变化
- 注射用双黄连类过敏反应物质及作用机制研究
- 目的：探讨注射用双黄连(SHLI)发生类过敏反应的物质基础及其作用机制。方法：(1)类过敏反应和致类过敏物质研究：ICR小鼠随机分成不同实验组：不同组的小鼠分别一次性静脉注射含有0．4％伊文思蓝的不同浓度的SHLI、黄芩...
- 易艳回连强梁爱华赵雍李春英王海林刘婷曹春雨郝然高双荣
- 关键词：类过敏反应注射用双黄连血管通透性
- 清开灵和生脉注射液联合用药对油酸型急性肺损伤家兔的治疗作用被引量：8
- 2005年
- 目的:观察静脉注射清开灵、生脉注射液(生脉)及其联合用药对油酸型急性肺损伤(ALI)家兔的影响。方法:家兔随机分为11组:对照组,油酸组,治疗组分别包括清开灵和生脉以及清开灵+生脉小、中、大剂量组。iv油酸(0.05mL·kg-1)复制家兔ALI模型后,立即iv上述药液,观察给予油酸前及以后30,60,120min时的呼吸频率和幅度,于各时间点测定动脉血气含量;实验后处死家兔取肺组织,测定肺组织LDH,CAT,MDA的含量及观察病理变化。结果:与油酸组比较,清开灵、生脉及清开灵+生脉的小、大剂量组的呼吸幅度均显著升高;清开灵+生脉小剂量组PaO2显著升高(P<0.05),清开灵、生脉及清开灵+生脉小剂量组的PaCO2均显著降低(P<0.05);清开灵、生脉各剂量组的MDA均显著降低,清开灵+生脉小剂量组的MDA显著降低、CAT显著增加;清开灵、生脉及清开灵+生脉小剂量组可以减轻油酸引起的病理改变。结论:清开灵+生脉小剂量对油酸型肺损伤家兔的疗效优于同剂量下的单独用药。
- 张春颖杜贵友梁日欣王秀荣崔海峰赵雍高伟吴子伦贺蓉高双荣回连强朱晓新
- 关键词：油酸型急性肺损伤生脉注射液清开灵联合用家兔油酸型肺损伤
- 糖肾清对DN模型大鼠肾组织形态学的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨糖肾清对糖尿病大鼠肾脏形态学的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药卡托普利(14 mg.kg-1)组、糖肾清高、中、低剂量(187,93.5,46.75 mg.kg-1)组,用STZ诱导大鼠糖尿病肾病(DN)模型,连续ig 12周后处死大鼠,取肾脏行HE,PAS染色,光镜下对肾组织病变进行分类评分,PAS染色下测定肾小球系膜基质相对面积。结果:糖肾清高剂量组的肾脏病变较模型组有所减轻,其肾小球基质相对面积较模型组明显减少(P<0.05)。结论:糖肾清能减轻DN大鼠肾小球细胞外基质的增生程度,对其肾脏病变具有保护作用。
- 高双荣孙翠英郑燕飞张润云金磊刘惠张春艳孟凤仙
- 关键词：糖尿病肾病形态学
