- Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究被引量：10
- 2014年
- 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival,PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival,OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。
- 朱翔梁莉柳晨尹文琤陈森曹宝山
- 关键词：肺腺癌EGFREGFR-TKISNRF2生存期
- 绝经前乳腺癌化疗致闭经的观察及临床意义被引量：28
- 2006年
- 目的观察术后辅助化疗对绝经前乳腺癌患者月经状态的影响,探讨化疗致闭经(CIA)的影响因素及其与预后的关系。方法绝经前乳腺癌患者160例均行术后辅助化疗,随访至化疗后12～72个月,记录月经状态、复发和生存情况。分别检测16例无CIA患者化疗后、17例CIA恢复患者和17例CIA未恢复患者闭经后促卵泡激素(FSH)和雌二醇(E_2)水平,同时检测16例乳腺癌绝经患者的激素水平作为对照。结果有107例(66．9%)患者出现CIA,其中24例(22．4%)恢复,83例(77．6%)未恢复。CIA的发生、恢复均与患者的年龄有关(P＜0．01)。应用不同化疗方案化疗CIA的发生率不同,由高到低依次是FEC方案(70．1%)、含紫杉类方案(69．2%)和CMF方案(45．2%)。Cox多因素分析结果显示,CIA是乳腺癌复发有意义的影响因素。激素受体阳性患者中,无CIA患者无病生存率为80．0%,CIA患者为90．1%,差异有统计学意义(P=0．04)。无CIA患者、CIA恢复患者、CIA未恢复患者、乳腺癌绝经患者间FSH和E_2差异有统计学意义(P值分别为0．001和0．026)。结论化疗造成卵巢功能损害,可致绝经前乳腺癌患者发生CIA。对激素受体阳性的患者,CIA的发生可改善预后。
- 李惠平马力文张淑兰贾廷珍邓惠静张照辉梁莉王墨培肖宇曹保山陈森汪有蕃
- 关键词：术后辅助化疗乳腺肿瘤闭经
- 核因子E2相关因子2表达对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效及预后影响的研究被引量：6
- 2012年
- 目的:通过检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)在晚期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其与一线含铂化疗方案疗效和患者预后的相关性。方法:回顾性分析接受一线含铂方案化疗的50例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学法检测所有患者组织标本中Nrf2的表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计,分析Nrf2表达与一线含铂化疗方案的疗效与患者预后的相关性。结果:在晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达存在个体差异,总阳性率为34%(17/50);其中年龄≥70岁患者Nrf2的阳性率为58.3%(7/12),明显高于<70岁患者的26.3%(10/38)(P=0.041);发生远处转移患者中Nrf2阳性率为46.7%(14/30),明显高于无远处转移患者的15.0%(3/20)(P=0.021);Pearson相关分析表明,Nrf2表达与患者的年龄(r=0.370,P=0.020)、远处转移(r=0.289,P=0.042)、化疗疗效(r=0.315,P=0.026)、无进展生存期(progression free survival,PFS)(r=-0.393,P=0.006)及总生存期(overall survival,OS)(r=-0.309,P=0.029)均有相关性。COX多因素分析结果表明,Nrf2表达是一线含铂化疗方案疗效和PFS的独立预测因素(P<0.05)。结论:晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达是预测含铂方案疗效和PFS的独立预测因素,其有望成为临床上选择治疗非小细胞肺癌化疗方案的理想标志物。
- 曹宝山朱翔尹文琤陈森王墨培马力文梁莉
- 关键词：抗肿瘤联合化疗方案预后
- Nrf2、Keap1蛋白在104例肺腺癌中的表达及其临床病理特征被引量：7
- 2018年
- 背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效相关,但Nrf2及Keap1在不同驱动基因肺腺癌患者中的表达情况仍不清楚。本研究旨在探讨Nrf2、Keap1在肺腺癌患者中的表达与EGFR基因突变状态的关系及其对EGFR-TKIs疗效的影响。方法应用免疫组化方法检测104例EGFR结果明确的肺腺癌患者,确定Nrf2、Keap1的表达情况,并分析其临床病理特征。结果 104例患者中Nrf2阳性率为71.2%,Keap1高表达率为34.6%;Nrf2阳性率与性别、分期和EGFR突变状态显著相关(P<0.05),而与年龄、吸烟、分化程度、病理亚型无关(P>0.05);Keap1表达水平与年龄、性别、吸烟、病理亚型、肿瘤分化、EGFR突变状态等均无关(P>0.05);EGFR-TKIs治疗的患者无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)与Nrf2表达水平显著相关(P>0.05),但与Keap1表达水平无关(P<0.05)。Nrf2高表达组的中位PFS、OS显著低于低表达/阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2表达水平是EGFR-TKIs PFS和OS的独立预测因素。结论Nrf2阳性率与EGFR基因突变状态显著相关,Nrf2在EGFR突变肺腺癌患者中的表达水平与EGFR TKIs疗效显著相关,因此,Nrf2是预测EGFR TKIs疗效的理想指标和潜在的干预靶点。
- 肖宇朱翔顾阳春陈森梁莉曹宝山
- 关键词：NRF2KEAP1肺腺癌EGFREGFR-TKIS
- 肝动脉灌注化疗联合XELOX方案治疗胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效及安全性分析被引量：14
- 2016年
- 目的探讨肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC）联合XELOX方案对胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效和安全性。方法回顾性分析我院2002年1月~2008年12月不可切除的胃肠道恶性肿瘤肝转移41例资料,肝动脉灌注氟尿嘧啶脱氧核苷（fluorodeoxyuridine,FUDR）500 mg,第1~5天,静脉给予奥沙利铂130 mg/m2,第1天,口服卡培他滨1000 mg/m2,每天2次,第1~14天。18例为一线化疗,17例为二线化疗,6例为三/四线化疗。观察无进展生存期（progression-free survival,PFS）、有效率（response rate RR）及总生存期（overall survival,OS）,并评估药物不良反应。结果一线化疗18例RR 44.4%（8/18）,肝脏转移灶RR 50.0%（9/18）;二线化疗17例RR 23.5%（4/17）,肝脏转移灶RR 29.4%（5/17）。一线、二线及三/四线治疗的总体中位PFS分别为8、4、2.5月,肝转移灶中位PFS分别为10.5、5、4月。Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要以白细胞减少（4例）、手足综合征（4例）、感觉神经障碍（3例）、腹泻（4例）为主,均对症治疗治愈。结论 HAIC联合XELOX方案治疗合并肝转移的晚期胃肠道恶性肿瘤有一定疗效,一线治疗生存获益更明显,不良反应可耐受。
- 肖宇马力文曹宝山王墨培陈森张煜
- 关键词：肝动脉灌注肝转移胃肠道肿瘤
- 成人前列腺非多形性横纹肌肉瘤的文献回顾被引量：1
- 2017年
- 成人前列腺横纹肌肉瘤发病率低且预后不良,国内外仅有小样本的回顾性研究和个案报道,本文借鉴相关临床研究对该疾病的治疗进展进行梳理,其总的治疗原则是多学科综合治疗,根据危险分层选择化疗方案与局部治疗(手术和/或放疗)相结合。除长春新碱+放线菌素D+环磷酰胺(VAC)方案外,多柔比星(ADM)、依托泊苷(VP-16)和伊立替康(IRI)为基础的方案为转移和复发患者提供了更多治疗机会,探索靶向和免疫治疗药物是未来的发展方向。
- 陈森顾阳春
- 关键词：多学科综合治疗
- 外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗后骨髓抑制程度的相关性分析被引量：6
- 2012年
- 目的:探讨肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2,Nrf2)mRNA表达水平的个体差异与化疗所致骨髓抑制程度的相关性。方法:采用半定量RT-PCR法检测30例肿瘤患者化疗前外周血有核细胞中Nrf2mRNA的表达水平,并分析其与肿瘤患者化疗后骨髓抑制程度的相关性。结果:肿瘤患者化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平存在明显的个体差异;其在化疗后发生0～1度白细胞或中性粒细胞减少患者中的表达水平明显高于2～4度的患者(P<0.05),但与患者的年龄、性别、治疗方案及肿瘤类型等无相关性。相关性分析表明,外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA的表达水平与白细胞减少(r=-0.448,P=0.013)和中性粒细胞减少(r=0.493,P=0.006)呈显著负相关。结论:化疗前外周血单个核细胞中Nrf2 mRNA表达水平与化疗所致骨髓抑制具有相关性,因此,其可能成为一种预测化疗所致骨髓抑制程度的理想标志物,用于指导临床方案的选择及骨髓抑制的早期防治。
- 曹宝山阙琳玲张煜陈森尹文琤王世凡马力文余四旺
- 关键词：肿瘤抗肿瘤联合化疗方案白细胞减少粒细胞减少核因子E2相关因子2
- 治疗前后NLR和PLR对进展期非小细胞肺癌一线化疗疗效及预后的预测价值被引量：35
- 2018年
- 背景与目的中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是机体系统性炎症的体现,与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨NLR、PLR及其动态变化对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线化疗疗效和预后的影响。方法回顾性分析68例2008年4月-2015年4月于北京大学第三医院接受一线化疗、符合入组标准的进展期NSCLC住院患者,采集一线化疗前和2周期化疗后的NLR和PLR,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,单因素和Cox多因素分析NLR、PLR及其动态变化和各种临床特征与一线化疗疗效和总生存期(overall survival,OS)之间的关系。结果 NLR在2周期化疗后显著下降,NLR2(2周期化疗后NLR)和NLR0(治疗前NLR)分别为(2.69±2.06)和(3.94±2.12)(P=0.000),PLR化疗前后无显著变化(P>0.05);NLR2与一线化疗2周期和4周期的疗效显著相关(P<0.05),疾病进展患者中高NLR2的比例为100.0%,显著高于部分缓解和疾病稳定组(P<0.05);NLR0、NLR2和PLR0与OS显著相关(P<0.05),但与患者年龄、体力状况、病理类型、肿瘤分期、治疗状态、治疗方案均无关(P>0.05);单因素分析显示OS与NLR0、NLR2、PLR0、二线治疗状态、二线方案选择、一线化疗2周期疗效、4周期疗效显著相关(P<0.05),与肿瘤分期、三线治疗状态及放疗状态无关(P>0.05);多因素分析表明NLR0(P=0.004)、一线化疗4周期后疗效(P=0.022)、二线治疗状态(P=0.007)是OS的独立预测因素。结论治疗前NLR与NSCLC的预后显著相关,化疗后NLR与一线治疗疗效显著相关。因此,NLR是预测进展期NSCLC一线化疗疗效和预后的理想指标,也是治疗NSCLC潜在的干预靶点。
- 易福梅顾阳春陈森刘燕娥尹文琤张煜曹宝山
- 关键词：NLR肺肿瘤化疗疗效
- 山西忻州事故中孕妇受照后第16年随访被引量：3
- 2010年
- 目的 通过对在山西忻州60Co源放射事故中受到意外照射而罹患外照射中度骨髓型急性放射病孕妇＂芳＂（孕19周）进行照后第16年的随访观察,以期了解辐射对育龄妇女的远后影响.方法 采用询问病史、全面体检、实验室和影像学检查及临床相关专业科室会诊,并对其进行评估.结果 ＂芳＂病愈后常感到乏力,易患感冒;照后9年（32岁）头发全部变白,但无脱发;16年来月经量明显减少;31岁（受照后8年）在怀孕6个月时胎儿宫内死亡.体检仅发现双侧甲状腺Ⅰ度肿大,腋毛稀疏,余无阳性体征.实验室检查结果仅显示T3、T4增高,TSH减低,抗甲状腺过氧化物酶抗体（TMAb）增高.应用荧光原位杂交（FISH）技术检测染色体稳定性畸变,用剩余染色体畸变估算的剂量为0.76 Gy.其他指标的检查结果均在正常范围.甲状腺超声检查见双甲状腺实质弥漫性病变,甲状腺右叶多发囊性结节.骨密度检查结果发现2～4腰椎骨质疏松.结论 受照后8年,妊娠6个月时,胎儿宫内死亡与其既往受照有关;非癌症疾病表现明显;未发现罹患癌症证据.
- 张照辉张淑兰贾廷珍刘青杰梁莉苏旭马力文秦斌陈森王文学
- 关键词：急性放射病育龄妇女
- 山西忻州事故中宫内受照胎儿出生后第16年随访被引量：1
- 2010年
- 目的 随访1992年11月山西忻州辐射事故中意外受到60Co源照射的妊娠妇女＂芳＂所产女婴＂京＂的生长发育情况,以观察研究宫内照射的远期效应及其现实意义.方法 除了进行一般医学检查外,应用染色体畸变分析方法 和荧光原位杂交（FISH）方法 检测染色体非稳定性畸变率和稳定性畸变率,中国修订韦氏儿童智力量表（C_WISC）检测智商水平.结果 无恶性肿瘤及遗传性疾病家族史;＂京＂易感冒,但无其他疾患;月经和体格发育正常;不能进行简单数字加减运算,但可进行简单语言交流和写作等.常规实验室检查果均正常.染色体未见非稳定性畸变;FISH检测显示,染色体易位率为2.3%,提示染色体损伤剂量为0.61 Gy,推算＂京＂当年受到辐射的生物剂量为1.85 Gy.超声检查示结节性甲状腺肿.中国修订韦氏儿童智力量表（C_WISC）测验结果显示言语、操作和全量表智商分别为51、50和46,总智力优于0.01%的人群,低于99.90%的人群.结论 宫内受照未影响＂京＂出生后的体格发育,对其智力发育有严重影响;目前尚无恶性肿瘤的证据.
- 梁莉张淑兰贾廷珍刘青杰马力文苏旭张照辉秦斌陈森王文学
- 关键词：放射性损伤生长发育智力发育
