金实
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 供职机构：中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病对乳腺癌耐药蛋白表达和功能的组织特异性损伤作用被引量：3
- 2011年
- 首先从在体水平研究糖尿病能否导致大鼠皮层、海马、肝、肠黏膜和肾中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的功能和表达发生改变以及胰岛素治疗能否逆转糖尿病引起的这种改变;进一步通过体外Caco-2和HepG-2细胞模型研究糖尿病血清中是否存在异常成分影响BCRP的功能和表达。通过单次给予链脲菌素(65 mg/kg,ip)诱导糖尿病模型,三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)/BCRP的表达分别由QT-PCR和Western blot实验测定,体外通过测定Caco-2和HepG-2细胞中哌唑嗪的摄取研究BCRP的功能改变。在体QT-PCR分析结果表明:5周和8周糖尿病大鼠的皮层、肝和肠黏膜中,ABCG2的表达均显著降低,而在海马和肾中其表达却显著增加。Western blot实验结果在大部分组织中与QT-PCR结果相一致。离体实验结果表明在Caco-2和HepG-2细胞中,高胰岛素和高血糖均可以抑制BCRP的功能。由此证明糖尿病对ABCG2/BCRP的表达和功能具有组织特异性的损伤作用,并且在大鼠肝和肠黏膜中,BCRP功能的改变可能是由高血糖水平引起的。
- 张璐璐金实李佳段茹刘晓东
- 关键词：糖尿病乳腺癌耐药蛋白组织特异性哌唑嗪
- 慢性肝损伤对大鼠脑内P-GP及MRP2功能和表达的影响被引量：5
- 2012年
- 研究硫代乙酰胺(TAA)诱导的慢性肝损伤(CLF)对大鼠脑内P-糖蛋白(P-GP)和多药耐药蛋白2(MRP2)的功能和表达的影响。大鼠腹腔注射TAA(200 mg/kg),每周两次,连续给药12周诱导慢性肝损伤模型。最后1次给药后24 h,静脉注射P-GP底物罗丹明123(Rho 123)和长春新碱(VCR),以及MRP2底物溴磺酞钠(BSP),S-(2,4二硝基苯基)-谷胱甘肽(DNP-SG),测定大脑皮层、海马和血浆中底物浓度,计算其脑组织/血浆浓度比;用Western blot测定脑内P-GP和MRP2的蛋白表达。结果显示CLF显著升高Rho123和VCR的脑组织/血浆浓度比,显著降低BSP和DNP-SG脑组织/血浆浓度比。Western blot结果表明CLF显著下调脑内P-GP的蛋白水平,显著上调脑内MRP2的蛋白水平。实验结果表明,慢性肝损伤下调大鼠脑内P-GP的功能和表达,上调MRP2的功能和表达。
- 金实姚丹刘灿王新廷张璐璐刘晓东
- 关键词：P-糖蛋白慢性肝损伤血-脑脊液屏障
