郭玉东
- 作品数：37 被引量：314H指数：11
- 供职机构：北京市药品检验所更多>>
- 发文基金：国家药典委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 不同来源试验系应用于肝素生物效价测定法的差异考察被引量：3
- 2010年
- 目的:通过比较不同来源的血浆作为试验系,应用于肝素生物效价测定法的差异,评价适用于肝素生物效价测定法的试验系。方法:参考英国药典(BP2008)以血凝仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)的方法,通过比较凝血时间和效价测定的回收率,对不同来源、不同处理方法的血浆应用于肝素生物效价测定法的优劣进行评价。结果:以新鲜兔血浆、新鲜绵羊血浆、冷冻绵羊血浆、新鲜猪血浆、冷冻猪血浆、新鲜大鼠血浆、冷冻人血浆为试验系分别进行肝素生物效价的测定,结果的可靠性检验均符合要求,线性回归显著(P<0.01),偏离平行、二次曲线、反向二次曲线均不显著(P>0.05);平均回收率(%,n=3)分别为99.41±1.02,100.47±3.48,100.71±0.89,100.12±1.51,102.40±0.22,100.84±1.06,103.02±1.37;平均可信限率(FL%,n=3)分别为2.63±0.21,5.03±1.33,4.90±0.37,9.56±1.95,4.04±0.79,10.69±4.18,4.92±2.41。结论:新鲜兔血浆和冷冻绵羊血浆应用于肝素生物效价测定法稳定性好,测得效价准确,精密性高,较其他来源血浆更适宜作为肝素生物效价测定法的试验系。
- 王碧松李娜曹春然肖渊郭玉东左泽平王志斌
- 关键词：肝素钠效价血浆
- 细菌内毒素鞘内注射致热阈值的研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究细菌内毒素鞘内注射对家兔致热的规律,计算出发热的阈值,为我国药典的修订提供依据,为鞘内用注射剂质量控制提供参考。方法:按照2005年版中国药典规定的热原检查方法,家兔鞘内注射5个不同剂量组的细菌内毒素,记录并绘制升温曲线图,通过曲线拟合计算出家兔体温升高0.6℃时发热的阈剂量。结果:家兔鞘内注射细菌内毒素的发热阈剂量为1.8 EU.kg-1(换算成人发热阈剂量为0.6 EU.kg-1),发热峰值位于4～5.5 h,升温维持时间位于0.25～1.5 h。结论:由于家兔鞘内注射细菌内毒素发热阈值比国药典的规定值(0.2 EU.kg-1)大,因此中国药典规定鞘内用注射剂发热阈值为0.2 EU.kg-1较为严格。
- 郭玉东王志斌王碧松曹春然李娜左泽平
- 关键词：内毒素鞘内注射阈剂量
- 柴胡注射液对LPS发热大鼠解热机制的研究被引量：26
- 2012年
- 目的:研究柴胡注射液对LPS发热模型大鼠血清中细胞因子和下丘脑中升温介质的影响。方法:腹腔注射LPS(100ug/kg)建立大鼠发热模型,监测不同时间点柴胡注射液对LPS发热模型大鼠体温影响;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β、cAMP、PGE2)、下丘脑中升温介质(cAMP、PGE2)含量变化。结果:柴胡注射液(5ml/kg、2.5ml/kg、1.25ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,且量效关系较显著;柴胡注射液各剂量组能显著抑制发热模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论:柴胡注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-1β、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。
- 左泽平王志斌高阳郭玉东胡宇驰曹春然王碧松李雪梅
- 关键词：柴胡注射液细胞因子
- 鬼臼毒素及其衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验模型,观察鬼臼毒素及其衍生物对CAM新生血管生成的影响。方法:鸡胚孵育7d后,将无水乙醇溶解的鬼臼毒素及其衍生物的明胶海绵载体植入CAM上,并孵化72h。剪下CAM,解剖镜下拍照,计数血管,分析其对于血管生成的影响。结果:去氧鬼臼毒素、苦鬼臼毒酮、苦鬼臼毒素和鬼臼毒素具有明显抑制CAM血管生成作用,鬼臼毒酮和异苦鬼臼毒素抑制作用不明显。结论:鬼臼毒素及其衍生物抗肿瘤活性可能与其抑制新生血管的作用有关。
- 郭玉东王志斌王碧松李娜左泽平
- 关键词：鬼臼毒素衍生物鸡胚绒毛尿囊膜血管生成
- 血凝仪-APTT法测定肝素的效价被引量：13
- 2012年
- 目的:建立一种基于血液凝固分析仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)的肝素生物测定法(简称血凝仪-APTT法)。方法:将高、中、低浓度的肝素钠标准品和供试品分别与血浆混和,用血液凝固分析仪测定各含药血浆的活化部分凝血活酶时间(APTT),结果进行对数转换后,按量反应平行线3.3法计算供试品的效价。结果:对数凝血时间与肝素钠的浓度在0.7～3 IU.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9965);当供试品的测得效价与估计效价的比值在80%～120%范围内时,血凝仪-APTT法的测定结果准确可靠,重复性(RSD=1.45%,n=6)及中间精密度(RSD=1.61%,n=6)良好。以兔全血法、羊血浆法和血凝仪-APTT法分别测定同一批肝素钠供试品的效价(IU.mg-1,n=3),结果依次为207.56±6.87,205.59±3.62,202.79±2.08,无显著性差异(P>0.05);兔全血法和血凝仪-APTT法的可信限率(%,n=3)分别为8.51±0.77和2.63±0.21,具有显著性差异(P<0.01)。使用不同仪器测定样品效价的结果基本一致。结论:血凝仪-APTT法与兔全血法和羊血浆法的效价测定结果一致,可信限率比兔全血法更低。该法操作简便,客观准确,重复性好,精密度高,适用于不同仪器,可以用于肝素钠生物效价的测定。
- 王碧松王志斌高阳郭玉东左泽平
- 关键词：肝素生物检定法效价活化部分凝血活酶时间
- 基于UHPLC-LTQ-Orbitrap MS技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢过程被引量：5
- 2021年
- 采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物。大鼠经灌胃给药后,收集不同时间点的血浆及24 h内的尿液,经固相萃取法(SPE)处理后,使用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm)和0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)流动相系统对其进行梯度洗脱,而后在负离子扫描模式下分析所有大鼠的生物样品。通过获取代谢物的精确相对分子质量与多级质谱信息,结合对照品的特征性裂解规律及文献报道,共鉴定出包括丹酚酸A与丹酚酸B在内的30个代谢产物。其中,来源于丹酚酸A的代谢物有24个,主要代谢途径为酯键断裂、去羟基化、脱羧、氢化、甲基化、羟基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化以及它们的复合反应;丹酚酸B的代谢产物有15个,主要的生物转化途径为五元环开裂、酯键断裂、脱羧、去羟基化、氢化、甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化以及它们的复合反应。该研究较为完整地阐明了丹酚酸A与丹酚酸B的交叉代谢轮廓,可为其进一步的药效物质基础研究及药理机制挖掘提供借鉴。
- 马贝贝娄天宇梁耀月王婷婷李瑞吉刘金辉王晨晓于尚玥郭玉东王晶王志斌
- 关键词：丹酚酸A丹酚酸B代谢产物
- 大鼠经皮电阻试验方法研究被引量：1
- 2015年
- 目的评价改良的大鼠经皮电阻试验方法的可行性。方法取28-30日龄大鼠背部皮肤制成直径约20 mm的皮片,筛选电阻值大于20 kΩ的皮片用于试验。8个受试物,每个受试物设3个平行样,分别取150μL样品加至皮片表皮层,作用24 h。然后洗去受试物,测定皮片电阻值,对电阻值≤15 kΩ的皮片进行罗丹明B染色、提取、565 nm测定吸光度值,计算皮片染料吸收量,进而判定受试物的腐蚀性。结果与传统动物试验方法结果比较,改良的大鼠经皮电阻试验方法灵敏度为100%、特异度83%、准确度88%,均符合经济合作与发展组织对该方法的要求。结论改良的大鼠经皮电阻试验方法在本实验室是可行的。
- 李丽郭玉东栗景蕊胡宇驰曹春然
- 丹凤牡丹花功能性成分及急性毒性的研究被引量：7
- 2018年
- 目的测定丹凤牡丹花的功能性成分组成,并研究其急性毒性。方法对丹凤牡丹花的主要功能性成分(蛋白质、抗坏血酸、总黄酮、花色苷、氨基酸及部分微量元素)的含量进行测定。按小鼠20 g/kg·bw给予干丹凤牡丹花提取液,灌胃1次,连续观察14 d,主要观察动物体重及器官变化,记录其死亡情况。结果丹凤干牡丹花的蛋白质、总黄酮(以芦丁计)、总抗坏血酸的含量分别为14.4 g/100 g、36.6 mg/g、117.9 mg/100 g;共检出17种氨基酸,必需氨基酸和呈味氨基酸含量较高,其中谷氨酸含量最高,达到了1.348%,赖氨酸的含量为0.585%;无机元素钾、钠、镁、钙、铁、磷的含量丰富,K/Na比较高;小鼠经口最大耐受剂量大于20 g/kg·bw,按急性毒性分级标准判定为无毒。结论丹凤牡丹花中蛋白质、总黄酮、总抗坏血酸、花色苷、矿物元素钾、钠、镁、钙、铁、磷含量均较高,氨基酸组成优良合理,必需氨基酸和呈味氨基酸含量较高,且急性经口毒性属无毒,是一种很好的天然保健食品资源。
- 吕燕妮江志杰郭玉东
- 关键词：急性毒性
- 常用大鼠血瘀证模型的比较研究被引量：28
- 2014年
- 目的采用6种造模方法制备大鼠血瘀模型,比较不同大鼠血瘀模型的血液流变学指标及凝血参数的差异性,探讨各个模型的特点及适用性。方法分别制备寒凝血瘀、肾上腺素、右旋糖酐、高脂寒凝、高脂血症及血虚血瘀6种大鼠血瘀模型,比较不同模型全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集变形性、红细胞压积(HCT)、血小板聚集性、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)含量的差异性。结果肾上腺素、高脂血症、高脂寒凝及血虚血瘀大鼠血瘀模型均能改变血液流变学指标及凝血参数,其中肾上腺素血瘀模型影响较为显著,适用性较好;右旋糖酐血瘀模型能显著影响血液流变学指标,特别是红细胞相关指标较为显著;寒凝血瘀模型能显著影响凝血参数。结论不同造模方法建立的大鼠血瘀模型在血液流变学指标及凝血参数上的影响不同,为在活血化瘀药物活性的研究中模型的精确选择提供了参考。
- 宋程程王志斌苏斌郭玉东高阳左泽平金家金
- 关键词：血瘀证模型血液流变学抗凝血
- 水蛭体外抗凝血实验研究及其生物活性测定方法反应体系的筛选被引量：20
- 2014年
- 目的筛选出水蛭活血化瘀作用的抗凝血反应体系,并基于该反应体系建立水蛭体外生物活性法,为水蛭的质量控制奠定基础。方法将不同浓度的水蛭浸提液加入富血小板血浆(PRP)和乏血小板血浆(PPP)中,分别测定6 min内的血小板最大聚集率和凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原-凝血酶时间(Fibg-TT),观察水蛭浸提液浓度与上述指标的量效关系。结果水蛭能增加血小板聚集率,对凝血酶原时间未见显著性的影响,能显著延长活化部分凝血酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间,在一定的浓度范围内,水蛭浸提液浓度与凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间对数凝固时间呈现较好的线性关系(r1=0.987 4;r2=0.995 0),与活化部分凝血酶时间凝固时间同样具有较好线性关系(r3=0.997 0),因此可以采用生物检定法中的量反应平行线法测定水蛭的抗凝血活性。结论活化部分凝血酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间反应体系可以用于水蛭体外生物活性测定方法的建立,量化水蛭的抗凝血活性(效价),为水蛭的质量控制奠定基础。
- 金家金王志斌苏斌宋程程郭玉东胡宇驰
- 关键词：水蛭抗凝血
