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中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值对初诊多发性骨髓瘤患者总生存和无进展生存的预测意义被引量：15: 2019年; 目的分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者总生存时间和无进展生存时间的影响。方法回顾性分析2015年1月-2018年8月临沂市人民医院血液科收治的128例MM患者临床资料。将MM患者分为低NLR组(NLR <2.444)和高NLR组(NLR≥2.444),低PLR组(PLR <145.234)和高PLR组(PLR≥145.234)。分析比较患者临床资料与总生存时间和无进展生存时间的关系。结果高NLR组48例,低NLR组80例。高NLR组患者肌酐、血清钙、β2-MG指标显著高于低NLR组(P均<0.05)。高PLR组41例,低PLR组87例。高PLR组患者血清白蛋白、β2-MG指标显著高于低PLR组(P均<0.05)。单因素分析显示,血清钙、血肌酐、血清白蛋白、β2-MG、NLR、PLR与总生存时间有关,β2-MG、NLR、PLR与无进展生存时间有关。多因素分析显示,NLR是MM患者无进展生存时间的独立预后因素(HR:0.444,95%CI:0.200～0.986)。结论初诊多发性骨髓瘤患者的NLR可作为无进展生存时间的独立预后因素,NLR较高预示着较短的无进展生存时间。; 崔壮壮张媛媛金北平魏长荣王春芝隋金才王超张海燕; 关键词：多发性骨髓瘤

DLL1基因遗传变异及表达对乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制的影响被引量：2: 2021年; 目的本研究旨在探讨Delta-like配体蛋白1(delta-like ligand protein-1,DLL1)基因的两个SNP位点rs2738822(C>T)、rs9459988(T>G)及基因表达对乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制的影响。方法选择在临沂市人民医院首次就诊并接受新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象,其中重度骨髓抑制90例,轻度骨髓抑制72例。收集患者的一般人口学特征和实验室检测指标。采用毛细管电泳和片段分析(SNaPshot)技术对DLL1基因的两个SNP位点rs2738822、rs9459988进行基因分型。采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测法测定DLL1基因mRNA相对表达量。结果对于DLL1基因rs2738822位点,严重骨髓抑制组和轻度骨髓抑制组的基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=8.622,P=0.013);相对于CC基因型,CT和TT基因型携带者发生严重骨髓抑制的风险均更高,OR值分别为2.746(1.335~6.882)和3.054(1.282~8.143);显性模型结果显示,TT或CT携带者发生严重骨髓抑制的风险显著高于CC基因型患者,OR值为2.976(1.231~4.963)。对于rs9459988位点,严重骨髓抑制组和轻度骨髓抑制组的基因型分布差异无统计学意义(χ^(2)=2.149,P=0.342)。显性模型结果表明,TG或GG携带者发生严重骨髓抑制的风险显著高于TT携带者,OR值为2.046(1.053~5.611)。严重骨髓抑制者DLL1基因mRNA相对表达量为1.15±0.23,显著低于轻度骨髓抑制者2.64±0.51(t=6.381,P<0.001)。对于rs2738822位点,随着T等位基因的增加,DLL1基因mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05);对于rs9459988位点,携带突变等位基因G患者的DLL1基因mRNA相对表达量也显著低于野生型CC携带者(P<0.05)。结论DLL1基因rs2738822和rs9459988突变与乳腺癌新辅助化疗后严重骨髓抑制的发生有关,可作为预测乳腺癌患者新辅助化疗骨髓抑制程度的遗传标志。; 王超吕晓伟崔俊杰袁长勇; 关键词：乳腺癌骨髓抑制单核苷酸多态性

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血循环肿瘤细胞中不同蛋白表达水平及其对复发的预测效能分析: 2023年; 目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)中分化抗原47(CD47)、信号调节蛋白α(SIRP-α)、原癌基因(MYC)和增殖细胞相关抗原(Ki67)蛋白表达水平及其对肿瘤复发的预测效能。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月山东省临沂市人民医院血液科收治的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床资料,均经组织病理学确诊,且接受化疗后缓解。其中男44例,女38例,年龄50~75(63.8±4.6)岁。根据患者缓解后1年内复发情况分为复发组(n=36)和未复发组(n=46)。采集患者晨起空腹外周静脉血4 ml,分离CTC,采用Western印迹法检测CTC中CD47、SIRP-α、MYC及Ki67蛋白表达水平。CD47表达水平与SIRP-α、MYC和Ki67表达水平的相关性采用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平对肿瘤复发的预测效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果复发组患者CD47、SIRP-α、MYC、Ki67蛋白表达水平分别为2.24±0.23、1.17±0.12、1.98±0.20、2.63±0.27,未复发组分别为2.04±0.21、1.31±0.13、1.53±0.16、2.24±0.25,复发组患者CD47、MYC和Ki67表达水平高于未复发组,SIRP-α表达水平低于未复发组(均P<0.001)。82例患者中,CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平分别为2.13±0.22、1.25±0.13、1.73±0.18、2.41±0.26,CD47表达水平与SIRP-α表达水平呈负相关(r=-0.308,P=0.005),与MYC、Ki67表达水平呈正相关(r=0.484、0.332,P=0.012、0.003)。CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平预测弥漫大B细胞淋巴瘤复发的灵敏度分别为66.7%、72.2%、72.2%、66.7%,特异度分别为67.4%、71.7%、67.4%、71.7%,AUC(95%CI)分别为0.694(0.582~0.791)、0.693(0582~0.790)、0.714(0.603~0.808)、0.709(0.598~0.804);联合检测上述4项指标的灵敏度为83.3%,特异度为78.3%,AUC(95%CI)为0.864(0.771~0.930),均高于各指标单独检测(均P<0.05)。结论CD47表达水平与SIRP-α表达水平呈负相关,与MYC、Ki67表达水; 王超周欣刘广宇曲春艳袁长勇张艳霞; 关键词：复发

重症急性胰腺炎肺损伤与肠道损伤的关系被引量：5: 2014年; 目的:探讨重症急性胰腺炎大鼠肺损伤与肠道屏障损伤的相关性及中药清胰汤的保护作用。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、清胰汤组和地塞米松组,真空干燥法测肺湿干比值,生化分析仪测血氧分压及淀粉酶含量,化学法测肺、肠组织中sPLA2的活性,TUNEL法测肠黏膜上皮细胞凋亡情况。结果:模型组大鼠血清淀粉酶含量(7208.8±264.6)U/L高于假手术组(1358.8±458.2)U/L,P<0.05,模型组血TNF-α含量(180.53±20.1)ng/L,高于假手术组(59.67±14.3)ng/L,P<0.05,模型组肺湿干比值(5.394±0.44)高于假手术组(3.866±0.34),P<0.05,模型组肠黏膜上皮细胞凋亡指数(0.256±0.06)高于假手术组(0.046±0.02),P<0.05,模型组血氧分压(54.56±7.78)mmHg低于假手术组(101.22±2.67)mmHg,P<0.05,模型组较假手术组肺和肠组织中sPLA2活性明显升高,二者呈正相关关系(r=0.79,P<0.05);清胰汤组、地塞米松组较模型组大鼠胰腺、肺和肠组织损伤程度明显减轻。结论:重症急性胰腺炎时肺损伤与肠道屏障损伤间存在明显的正相关关系,清胰汤可以降低sPLA2的活性,对胰、肺和肠组织起保护作用。; 张经文陈海龙王玉玺王超; 关键词：肺损伤 SPLA2 清胰汤

重症急性胰腺炎肠道屏障损伤时sPLA_2的表达及清胰汤的影响被引量：5: 2013年; 目的:探讨分泌型磷脂酶A2(s e c r e t e d phospholipase A2,sPLA2)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道屏障损伤时的表达及作用,观察清胰汤对其表达及病情转归的影响.方法:40只SD大鼠随机分为:假手术组、SAP组、清胰汤组和地塞米松组,采用胆胰管逆行注射1.5%去氧胆酸钠制备SAP大鼠模型,造模后24 h取胰、肠组织及静脉血.观察胰和肠组织病理改变,ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-,TNF-)含量,化学法检测血清二胺氧化酶(diamineoxidase,DAO)含量,全自动生化分析仪检测血清淀粉酶(amylase,AMY)含量,RT-PCR法检测肠组织sPLA2mRNA的表达,Western blot法检测肠组织sPLA2蛋白的表达.结果:与假手术组比较,SAP组血清淀粉酶、TNF-和二胺氧化酶(7208.8 U/L±264.6 U/L vs 1358.8 U/L±458.2 U/L、180.53 ng/L±20.1ng/L vs 59.67 ng/L±14.3 ng/L、37.889 U/L±5.86 U/L vs 10.374 U/L±2.44 U/L)含量明显升高、肠组织中sPLA2mRNA和蛋白含量均明显增高,胰、肠组织病理损伤明显.与SAP组相比,清胰汤组、地塞米松组的血清淀粉酶、TNF-和二胺氧化酶(AMY:4047.6 U/L±600.9 U/L,4914.4 U/L±200 U/L vs 7208.8U/L±264.6 U/L,均P<0.05;DAO:22.430 U/L±2.13 U/L,24.272 U/L±3.36 U/L vs 37.889U/L±5.86 U/L,均P<0.05;TNF-:122.35 ng/L±15.2 ng/L,136.99 ng/L±23.4 ng/Lvs 180.53ng/L±20.1 ng/L,均P<0.05)含量显著降低、肠组织中sPLA2mRNA和蛋白均不同程度降低,胰、肠病理损伤较轻.结论:SAP时过度表达的sPLA2在肠道屏障损伤中起重要作用;清胰汤能减轻胰和肠组织的病理损害,对抗sPLA2在肠组织中的过度表达.; 张经文陈海龙王玉玺王超; 关键词：重症急性胰腺炎清胰汤

淋巴瘤患者心理韧性及其与负性情绪的关系: 2023年; 目的探讨淋巴瘤患者心理韧性现状及其与负性情绪的关系。方法本研究对象为2020年2月~2023年1月我院收治的92例淋巴瘤患者,采用心理韧性量表(CD-RISC)进行心理韧性评估,收集患者性别、年龄等一般资料,评估焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS),比较不同资料患者CD-RISC评分差异以及SAS评分、SDS评分与CD-RISC评分的相关性,并进行影响CDRISC评分的多元逐步回归分析。结果淋巴瘤患者CD-RISC评分(62.03±8.05)分;不同病理分期、年龄、婚姻状况、文化程度患者CD-RISC评分差异显著(P<0.05),不同性别、居住地、病理类型患者CD-RISC评分差异无统计学意义(P>0.05);CD-RISC评分与SDS评分、SAS评分呈负相关(P<0.05);多元逐步回归分析显示,婚姻状况、文化程度、SDS评分、SAS评分是淋巴瘤患者心理韧性的影响因素。结论淋巴瘤患者心理韧性处于中等水平,且心理韧性水平与焦虑、抑郁等负性情绪以及婚姻、文化程度等有关。; 吕晓伟肖燕杰李琳王顺业周其锋王超; 关键词：淋巴瘤心理韧性负性情绪

Venetoclax治疗老年急性髓系白血病的研究进展: 2022年; 急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是一种具有高度异质性造血系统肿瘤,其特征是未成熟造血细胞快速克隆增殖。目前临床上对AML的治疗主要采用蒽环类药物联合核苷类似物进行诱导化疗,然后使用大剂量阿糖胞苷方案或血液干细胞移植进行巩固治疗[1]。; 王超魏长荣许耀金北平; 关键词：老年急性髓系白血病耐药性并发症

乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达及其对Notch信号通路的调控机制被引量：3: 2022年; 目的探讨乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达及其通过靶向环氧化酶2(COX2)基因对Notch信号通路的调控机制。方法纳入2018年1月至2021年1月在临沂市人民医院首次就诊并接受新辅助化疗的185例乳腺癌患者作为研究对象。使用定量实时聚合酶联反应测量miR-211-5p、COX2基因和Notch信号通路相关基因(Notch1、Jagged1和Hes1)mRNA的表达水平。分别将miR-211-5p mimic、inhibitor、mimic NC和inhibitor NC转染SD大鼠骨髓间充质干细胞中,48 h后检测miR-10a-3p和COX2基因的mRNA表达量和Notch信号通路相关基因蛋白表达水平。结果严重骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量为(2.41±0.32),显著高于轻度骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量(1.53±0.18)(t=6.39,P<0.001);严重骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量为(3.64±0.74),显著低于轻度骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量(5.37±1.02)(t=7.47,P<0.001)。在严重骨髓抑制患者中,miR-211-5p和COX2基因mRNA水平呈显著负相关关系(r=-0.70,P=0.006)。双荧光素酶报告实验结果证实COX2是miR-211-5p的靶基因。严重骨髓抑制患者外周血Notch信号通路相关基因Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA相对表达量分别为(2.35±0.41),(2.76±0.46)和(3.04±0.52),显著低于轻度骨髓抑制患者(4.12±0.63),(4.53±0.58)和(5.12±0.67)(t=5.37、6.11、6.14,P均<0.001)。使用miR-211-5p模拟物和抑制物转染SD大鼠骨髓间充质干细胞后,mimic组的miR-211-5p相对表达量为(3.46±0.49),显著高于mimic NC组(2.24±0.32)、inhibitor组(1.28±0.19)和inhibitor NC组(2.33±0.37)(P<0.001),而inhibitor组的miR-211-5p相对表达量均显著低于其他3组(P<0.001)。mimic组的COX2基因mRNA表达量为(2.73±0.36),显著低于mimic NC组(4.05±0.59)、inhibitor组(6.15±0.86)和inhibitor NC组(4.18±0.65)(P<0.001),而inhibitor组的COX2基因mRNA表达量均显著高于其他3组(P<0.001)。inhibitor组的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达显著升; 王超袁长勇曲春艳王瑞卿; 关键词：乳腺癌新辅助化疗骨髓抑制 NOTCH信号通路

DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性和预后的预测价值: 2023年; 目的探讨酪氨酸蛋白激酶6下游(DOK6)、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病(AML)患者的化疗敏感性和预后的预测价值。方法纳入2015年4月至2018年4月淄博市第一医院收治的AML患者152例。化疗前采集患者骨髓和/或外周静脉血,分离单核细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测单核细胞中DOK6、TBC1D16的表达水平和甲基化水平,并比较不同表达水平AML患者化疗后完全缓解的比例。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积分析DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性的预测价值。结果相比于DOK6低表达,DOK6高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05);在TBC1D16低表达或高表达的AML患者中,相比于TBC1D16低表达,TBC1D16高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05)。完全缓解的AML患者具有更高的DOK6和TBC1D16表达水平、更高的TBC1D16甲基化表达水平和较低的DOK6甲基化表达水平(P<0.05)。DOK6高表达或DOK6低甲基化或TBC1D16高表达或TBC1D16低表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。TBC1D16和DOK6同时高表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05);TBC1D16高甲基化和DOK6低甲基化的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。DOK6和TBC1D16单向检测对AML患者化疗敏感性预测的灵敏度分别为96.98%和98.32%、特异度分别为98.47%和97.59%。DOK6、TBC1616联合检测对AML化疗敏感性预测的灵敏度为97.10%,特异度为96.39%,准确性为96.71%。结论单核细胞中DOK6、TBC1D16的联合检测可作为AML患者化疗敏感性和预后的潜在预测因子。; 吕晓伟肖燕杰李琳董华丽焉兆玥王超; 关键词：急性髓系白血病化疗预后

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王超

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