王晓琳
- 作品数：35 被引量：114H指数：4
- 供职机构：航天中心医院更多>>
- 发文基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠口服右旋布洛芬及右旋布洛芬精氨酸盐后右旋布洛芬的药动学被引量：1
- 2012年
- 目的建立测定大鼠血浆中右旋布洛芬的LC-MS/MS方法,并用于研究大鼠口服右旋布洛芬和右旋布洛芬精氨酸盐后右旋布洛芬的药动学。方法大鼠单次口服右旋布洛芬和右旋布洛芬精氨酸盐,于给药后不同时间采集血样,血浆样本经沉淀蛋白后,以吲哚美辛为内标,LC-MS/MS测定血浆中右旋布洛芬的浓度。结果大鼠口服右旋布洛芬和右旋布洛芬精氨酸盐后右旋布洛芬均迅速吸收;大鼠口服右旋布洛芬精氨酸盐后血浆中右旋布洛芬的AUC,较其口服等剂量右旋布洛芬后的AUC明显增大。结论右旋布洛芬和精氨酸成盐后其生物利用度增加。
- 韩静张丹肖雪张丽娜王晓琳刘会臣
- 关键词：右旋布洛芬药动学液相色谱-质谱联用
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮及其2种片剂的生物等效性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:建立测定人血浆中格列喹酮的液相色谱-串联质谱法,并用于其2种片剂的生物等效性研究。方法:采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名健康男性受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂(给药剂量30 mg),所采集的人血浆样本经沉淀蛋白,液相色谱-串联质谱法测定人血浆中格列喹酮的浓度,并使用DAS2.1.1软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:格列喹酮的线性范围为10.0～1000 ng.mL-1,批内、批间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)在±15%以内。受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(2717.0±685.6)和(2719.7±744.2)ng.h.mL-1;Cmax分别为(510±202)和(514±185)ng.mL-1;Tmax分别为(3.5±1.0)和(3.7±1.1)h;t1/2分别为(5.9±5.5)和(6.9±6.4)h。以AUC0-t计,受试制剂的相对生物利用度为(102.1±18.3)%。结论:该方法简单、灵敏、专属,适用于格列喹酮口服制剂的人体生物等效性研究。统计结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
- 王晓琳张丽娜杜爱华杨漫张娅喃刘曼张丹刘会臣
- 关键词：格列喹酮液相色谱-串联质谱法生物等效性
- LC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度及其片剂的生物等效性研究被引量：1
- 2013年
- 目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性。方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用ZorbaxSB-C18NarrowBore色谱柱,以甲醇-10mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾电离(ESI)离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z409.2→m/z238.2(氨氯地平)和m/z256.2→m/z167.3(苯海拉明,内标)。24名健康受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的苯磺酸氨氯地平片受试制剂(国产)或参比制剂(进口),考察其生物等效性。结果:氨氯地平和苯海拉明的保留时间分别约为2.79、2.43min;氨氯地平的血药浓度在0.10～10.0ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),定量下限为0.10ng/ml,日内、日间RSD均<15%,相对偏差(RE)均在±15%范围以内,平均提取回收率为(84.7±5.5)%,平均基质效应因子为(76.5±8.4)%。以AUC0-120h计,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.8±20.9)%。结论:该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中氨氯地平的测定,可用于苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究;2种制剂生物等效。
- 张丽娜刘曼杨漫杜爱华张娅喃张丹韩静王晓琳刘会臣
- 关键词：氨氯地平高效液相色谱串联质谱法生物等效性
- 细胞外基质代谢与动脉管壁弹性和脉压差的关系引起的关于高血压病治疗策略的新思考被引量：2
- 2016年
- 原发性高血压病的反映指标包括收缩压、舒张压及脉压差。传统高血压病治疗方案的重点放在降低收缩压而较少涉及舒张压及脉压差的改善。本文旨在探讨一种通过改善血管壁弹性从而改善舒张压,缩小脉压差的新型治疗方案,以供临床参考。
- 孙伟周元丽王晓琳李莉
- 关键词：脉压差血管弹性细胞外基质代谢
- 重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究
- 目的建立测定人血浆中卡巴拉汀的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,研究健康受试者口服重酒石酸卡巴拉汀国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)后卡巴拉汀的药代动力学,评价两制剂是否具有生物等效性。方法 20名健康...
- 王晓琳杨漫张娅喃杜爱华张丽娜肖雪张丹刘会臣
- 关键词：液相色谱-串联质谱法药代动力学生物等效性
- 文献传递
- 高变异药品及其参比制剂校正的平均生物等效性试验的探讨被引量：12
- 2014年
- 药动学参数的个体内变异系数≥30%的药物制剂为高变异药品,高变异药品的生物等效性研究困扰着众多药学工作者。本研究参考FDA和EMA的相关指导原则和国外相关文献,结合我们已经完成的高变异药品的生物等效性试验,探讨高变异药品及其参比制剂校正的平均生物等效性试验的方法。结果表明采用参比制剂校正的、半重复或全重复、交叉试验设计进行平均生物等效性试验,可避免纳入过多受试者参加试验,降低试验成本,提高临床试验的可操作性。
- 刘曼张丹王晓琳刘会臣
- 关键词：生物等效性
- 瑞舒伐他汀钙对高血压患者血管活性物质、脉压指数、颈动脉内膜中层厚度的影响及相关性分析被引量：4
- 2014年
- 目的评价瑞舒伐他汀钙对高血压患者血管活性物质、脉压指数(PPI)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响及相关性。方法选择高血压患者80例,随机分成观察组和对照组,每组各40例。观察组在原降压药物的基础上加服瑞舒伐他汀钙(10mg/d),对照组则继续服用原降压药物不变,于治疗前及治疗1个月、6个月、12个月分别检测患者的血清高敏C反应蛋白(hs—CRP)、血同型半胱氨酸(Hcy)、血压、PPI及颈动脉IMT。结果 2组治疗前血压、PPI、血清hs—CRP、Hcy及IMT比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组治疗1个月后肱动脉的收缩压、PP均有明显的降低(P<0.05),而舒张压无显著改变;对照组PPI在治疗12个月后差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗1个月后PPI有明显的降低(P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗6个月后收缩压、PP降低更明显(P<0.05),而PPI治疗1、6、12个月后与同期对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清hs-CRP、Hcy浓度及IMT均有明显的降低(P<0.05),与对照组相比,观察组hs—CRP治疗1、6、12个月后差异有统计学意义(P<0.05);Hcy治疗6、12个月后差异有统计学意义(P<0.05),IMT治疗6个月后差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明,PPI与血清hs-CRP、Hcy浓度及颈动脉IMT均呈正相关(分别为r=0.606、0.583、0.672,P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能显著降低高血压患者血管活性物质水平,改善IMT并降低PPI,从而起到抑制炎性反应、缩小动脉粥样硬化斑块,改善血管弹性的作用。
- 李莉周元丽张雪晶刘丽王晓琳
- 关键词：瑞舒伐他汀血管活性物质脉压指数内膜中层厚度
- LC-MS／MS法测定人血浆中小檗碱的浓度及其药动学研究(英文)被引量：3
- 2013年
- 目的建立测定人血浆中小檗碱的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法。方法六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,采集血样,并用LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱的浓度。血浆样本经液-液萃取法处理,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈:10 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸)(55:45,V/V)为流动相,流速为0.3 mL·min-1。选用API 3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。结果小檗碱以及内标克拉霉素的保留时间分别为1.17、1.14 min;血浆中小檗碱的线性范围为0.005 00～2.00μg·L-1(r>0.99),定量下限为0.005 00μg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于12.0%;相对误差(RE)均在±14.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;小檗碱在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于盐酸小檗碱片在中国健康人体内的药动学研究。六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,ρmax、AUC0-t和t1/2值分别为0.061 8～0.354μg·L-1、0.906～6.04μg.h.L-1和6.4～56.3 h。结果表明口服盐酸小檗碱片后小檗碱的吸收程度较低,并且其主要药动学参数存在较大的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于小檗碱的人体药动学研究。
- 张丹韩静王晓琳王涛魏振满刘会臣
- 关键词：小檗碱色谱法串联质谱法药动学
- 盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价被引量：8
- 2012年
- 目的对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家(A、B、C、D)的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度,选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂(受试制剂1和受试制剂2),以原研药盐酸二甲双胍片(格华止)为参比制剂。21名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果除A厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在酸中释放度不符合2010年版《中国药典》增补本拟新增品种公示中的规定外,其他3个厂家的产品均符合规定,且4个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液中释放度均符合规定。选择A和D厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(72.8±9.7)%、(73.2±10.0)%,受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(45.5±16.2)%、(46.2±16.0)%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞分别经对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,不能判定受试制剂1与参比制剂不具有生物等效性,受试制剂2与参比制剂不具有生物等效性,2种受试制剂之间也不具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种,建议不仅应在上市前选择合适的参比制剂进行规范的生物等效性研究,更应加强其上市后的生物等效性监测与再评价,确保不同厂家、同一厂家不同批次的药品质量的一致性。
- 张丹杨漫韩静王晓琳张丽娜张娅喃肖雪杜爱华刘曼王振龙王涛刘会臣
- 关键词：盐酸二甲双胍肠溶片体外释放度生物等效性上市后再评价
- 右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法
- 本发明公开了一种右旋布洛芬氨基酸盐片剂及其制备方法，该片剂由以下重量份的原料制成：右旋布洛芬氨基酸盐1份，稀释剂(或填充剂)0.2～20份，粘合剂0.01～1份，崩解剂0.01～1份，矫味剂0.01～1份，润滑剂0.00...
- 韩静王振龙强桂芬郑天雷王晓琳王涛刘会臣
- 文献传递
