王可
- 作品数：39 被引量：70H指数：5
- 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金太原市大学生创新创业训练计划项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 衰老心肌中Omi／HtrA2表达增加可促进心肌细胞自噬
- 2013年
- 目的探讨衰老心肌中增加的Omi／HtrA2在心肌细胞自噬中的作用。方法用D-半乳糖干预胎鼠心肌细胞系H9c2建立衰老细胞模型，B-半乳糖苷酶染色观察细胞的衰老情况，cck8试剂盒检测细胞存活率，并以分析细胞乳酸脱氢酶（Lactic Dehydrogenase，LDH）水平反映其活性；给予Omi／HtrA2特异性抑制剂ucf_101降低Omi／HtrA2活性，构建稳转Omi／HtrA2的H9c2细胞株过表达Omi／HtrA2；采用westernblot法测定心肌细胞中Omi／HtrA2、beclinl及LC3．II蛋白的表达。结果（1）与H9c2心肌细胞相比，D．半乳糖诱导的H9c2心肌细胞内B-半乳糖苷酶染色阳性率显著升高[（87．7±3．6％）VS（18．3±2_8％），P〈0．01]；cck8结果显示，两组之间无显著性差异（P〉0．05），但D-半乳糖诱导的H9c2心肌细胞中LDH活性明显升高（7．07±0．65w5．93±0．34，P〈0．01o（2）与H9c2细胞相比，D-半乳糖诱导的H9c24心肌细胞中Omi／HtrA2蛋白表达升高（P〈0．05），而beclinl表达下降（P〈0．01）；给予ucf-101后，衰老细胞中Omi／HtrA2蛋白表达明显下降（P〈0．05），而beclinl表达则进一步降低（P〈0．01）。（3）与H9c2细胞相比，过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞Omi／HtrA2蛋白表达增高，LC3-Ⅱ蛋白表达也增高（P〈0．05）；给予过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞ucf-101后，LC3-Ⅱ表达下降（P〈0．05o结论衰老心肌细胞中Omi／HtrA2的表达增加可促进心肌细胞自噬。
- 徐海波王可杜芸辉白克华张苏丽李笑刘腾马新亮刘慧荣
- 关键词：衰老OMI自噬心肌细胞
- 血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体致动脉粥样硬化性血管损伤被引量：2
- 2011年
- 背景和目的动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是众多心血管疾病的主要病理基础。本课题前期研究发现,血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)阳性冠心病患者血清中AT1-AA滴度与颈动脉内膜中膜厚度(IMT)呈正相关,且与PCI术后再狭窄程度呈正相关,但目前机制尚不明确。利用AT1-AA阳性大鼠模型,探讨AT1-AA是否可直接导致动脉粥样硬化性血管损伤。方法选取体内不含有AT1-AA的健康大鼠,采用AT1R细胞外第二环肽段(AT1R-ECII)长期主动免疫大鼠36周,建立AT1-AA阳性大鼠模型;采用ELISA检测大鼠血清中内皮素1含量;采用离体血管环技术检测大鼠腹主动脉血管舒张功能;利用透射电镜观察大鼠胸主动脉壁血管平滑肌细胞;采用免疫组织化学检测主动脉壁血管平滑肌细胞合成型相关蛋白SMemb。结果①主动免疫大鼠2周后,血清中已有AT1-AA出现,之后抗体滴度迅速升高,并且持续稳定在较高水平,提示主动免疫大鼠模型建立成功;②从主动免疫12周起,AT1-AA阳性大鼠血清中内皮素1含量持续升高(27±4 ng/L比12.4±2.4 ng/L,P<0.01),直至免疫36周,且在28周时呈现峰值(35±5 ng/L比12.1±2.9 ng/L,P<0.01);③主动免疫结束时,腹主动脉内皮依赖性舒张功能显著下降(50.64±6.25比62.34±4.64,P<0.05,与同期vehicle组比较),提示AT1-AA长期存在可导致内皮功能障碍;④主动免疫36周时,血管平滑肌细胞核近似椭圆形、核凹陷,常染色质占优势、边集,异染色质相对弱,胶原纤维增多,胞浆肌丝溶解,粗面内质网增多、密集、扩张。同时血管平滑肌细胞SMemb的表达增加,均提示血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型。结论 AT1-AA长期存在可导致血管内皮损伤、内皮功能障碍及平滑肌细胞转型,这些均为As的相关病变,提示AT1-AA可能直接参与动脉粥样硬化性血管损伤的形成。
- 白克华张苏丽杨丽红王可王丽刘慧荣
- 关键词：AT1受体自身抗体内皮素1
- 做人做事做学问,尽心尽力尽责任--记首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系王晓民教授
- 2023年
- 王晓民,男,二级教授,博士生导师。1982年毕业于中国医科大学医疗系,获学士学位;1988年毕业于大连医科大学病理生理学系,获硕士学位;1993年获博士学位(北京医科大学和德国慕尼黑大学生理学研究所联合培养)。1993-2003年先后在北京医科大学(现北京大学医学部)生理学系和神经生物学系任副教授、教授和博士生导师。曾任教育部及卫生部(现国家卫生健康委员会)神经科学重点实验室副主任,北京大学神经科学研究所副所长,北京大学基础医学院神经生物学系副主任,北京大学基础医学院常务副院长,北京大学医学网络教育学院常务副院长、院长等职。2003年被北京市引进到首都医科大学任学术副校长,并先后兼任基础医学院院长、神经生物学系主任、北京脑重大疾病研究院首任院长、教育部神经变性病重点实验室主任、北京市脑重大疾病重点实验室—省部共建国家重点实验室主任;中国科协生命科学联合体秘书长、中国生理学会理事长、中国生理学会首任监事长、中国神经科学学会副理事长、北京神经科学学会理事长、中国医疗保健国际交流促进会副会长兼秘书长、北京专家联谊会医学组组长。
- 张芃扬贾军王可宫晓丽郑焱王伟张婷王韵
- 关键词：北京大学医学部病理生理学学士学位
- 新冠疫情下生理在线教学模式的新变化和教师的新作用被引量：2
- 2020年
- 在新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)疫情影响下,我校生理在线教学也进行了不断探索。适宜技术手段的确立,不仅方便了师生的使用,也有助于教师在线教学过程中的心理建设。利用新的在线网上教学模式,通过积极拓展和采取各种教学方法、手段,发现了生理教学过程及效果明显得到改进,包括学生的学习积极性增高,回答问题的广度和深度显著增强,表明学生主动学习能力的提高。教师也从单纯授课者转变为学习内容的组织者和课程实施的引导者,教师对教学的弹性监督管理更好地适应了目前的在线教育。
- 贾军王可张知非黄海霞刘慧荣
- 关键词：主动学习能力
- 衰老大鼠血管内皮舒张功能下降与iNOS升高的关系被引量：1
- 2010年
- 权琳田珏燕子张苏丽王可刘慧荣
- 纹状体神经元在运动启动中的作用
- 2023年
- 适时、适度的运动启动对于我们的日常生活至关重要。纹状体(striatum)作为基底节神经环路的主要输入核团在运动启动(movement initiation)过程中发挥重要的调节作用,其损伤往往会导致运动障碍性疾病。因此本文围绕纹状体神经元在运动启动中的重要作用机制以及目前常用的运动启动评价方式进行综述,概括了多种运动模型理论依据及不足,并以此为基础提出一种新模型来解释纹状体神经元对运动启动的调控作用,为运动启动相关障碍性疾病的机制研究拓宽思路。
- 陈冬琨成芳园刘惠金贾军王可
- 关键词：纹状体帕金森病基底神经节
- HIF-1α在后处理保护高胆固醇大鼠缺血心肌中作用
- 2010年
- 李晓宇王可张苏丽刘慧荣
- 关键词：缺血心肌心肌细胞凋亡低氧诱导因子肌组织细胞存活率
- 抗β1肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体长期存在对大鼠心肌组织钙调蛋白激酶Ⅱδ亚型表达的影响被引量：6
- 2009年
- 目的 通过动物实验研究,观察抗β1肾上腺素受体细胞外第二环抗体(抗β1AR-ECⅡ抗体)长期持续存在对心肌组织钙调蛋白激酶Ⅱδ亚型(CaMK Ⅱδ)表达的影响.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA法)筛选血清抗β1AR-ECⅡ抗体阴性的健康成年雄性Wistar大鼠,通过背部皮下定期给人免疫佐剂和针对β1肾上腺素受体细胞外第二环(β1AR-ECⅡ)抗原多肽的混合物建立主动免疫模型,定期采用ELISA法检测免疫过程中大鼠血清中抗β1-AR-ECⅡ抗体水平及大鼠心功能的变化情况;利用荧光法检测心肌组织caspase-3活性;采用Western-blot法检测大鼠心肌组织中CaMK Ⅱδ的表达情况.结果 用β1AR-ECⅡ抗原肽段长期主动免疫大鼠可导致心功能下降及心肌组织凋亡的增加,同时伴随有大鼠心肌组织中CaMKⅡδ表达增加,并具有时间依赖性.结论 抗β1AR-ECⅡ抗体长期存在可导致大鼠心肌组织CaMKⅡδ表达的增加,CaMKⅡδ可能是抗β1AR-ECⅡ抗体诱发心肌细胞凋亡,进而导致心功能障碍过程中的关键信号分子.
- 左琳王可田珏包海军熊海燕贺忠梅程牛亮刘慧荣
- 关键词：Β1-肾上腺素能受体自身抗体
- 多巴胺与神经退行性疾病研究进展被引量：8
- 2014年
- 多巴胺调控人类的情绪和认识能力,包括思想、感觉、理解、推理等,同时,它也在人类的运动功能中发挥重要作用。研究表明多巴胺的合成、储存、释放、降解和重摄取等失衡均与中枢神经系统的多种退行性疾病有密切联系,同时许多治疗疾病的有效药物也围绕多巴胺的研究而产生,如多巴胺替代疗法改善帕金森病的运动症状,多巴胺受体阻断剂可改善舞蹈病的运动症状以及调节多种疾病的精神症状,在临床上都取得了可喜的疗效。然而目前未发现与多巴胺代谢直接相关的基因突变,因此未来需要继续深入研究在神经退行性疾病中造成多巴胺代谢失常的机制,旨在为临床新药物靶点和新治疗手段的研发提供线索。
- 王可董林张曦王晓民
- 关键词：神经退行性疾病多巴胺
- 血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体致血管内皮炎性损伤的研究被引量：3
- 2012年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）自身抗体（AT1-AA）长期作用下大鼠血管内皮是否会发生炎性损伤。方法以人工合成的人AT1R的细胞外第二环功能表位肽段（AT1R—ECⅡ）为抗原，主动免疫雌性Wistar大鼠9个月，建立AT广AA阳性的大鼠模型。血细胞涂片法检测大鼠血中血细胞变化情况，以激光共聚焦法检测大鼠血管内皮细胞细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，以免疫组化法检测血管内皮细胞血管细胞间黏附分子-1（VCAM-1）的表达。结果主动免疫的Wistar大鼠（n=9）血清中产生了高滴度的IgG类AT1-AA，从免疫2个月开始直到免疫结束，抗体维持在较恒定的高水平[免疫9个月时光密度值与同期溶剂对照组比较，（1．79±0．26）比（0．43±0．15），P〈0．01]。免疫结束时，同溶剂对照组相比，大鼠血中自细胞数目有升高趋势，血小板数量显著下降，而血红蛋白含量未变。大鼠胸主动脉内皮细胞ICAM-1[荧光值（2．97±0．50）比（1．63±0．48），P〈0．05]和VCAM-1[平均光密度值M00（O．27±0．04）比（0．17±0．04），P〈0．05]表达均显著上调。结论AT1-AA长期刺激可引起大鼠血管内皮细胞发生炎性损伤。
- 郑荣华张苏丽王可马秀瑞贺忠梅卫小红刘慧荣
- 关键词：AT1受体抗体内皮炎症
