沈洪波
- 作品数:21 被引量:27H指数:3
- 供职机构:中国科学院上海巴斯德研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学社会学经济管理更多>>
- 新型抗结核药物BBD的筛选及作用机制初探被引量:1
- 2017年
- 目的筛选新型抗结核药物BBD并探讨其作用机制。方法建立基于分枝杆菌感染宿主细胞模型的高通量抗结核药物筛选体系进行药物筛选,通过高效液相HLPC以及SD大鼠的药物代谢动力学实验等研究筛选药物BBD的作用机制。结果筛选出一种新型抗结核药物BBD,该药能抑制细胞内、细胞外分枝杆菌的生长,甚至能抑制耐多药临床分离株结核菌的生长。BBD能够穿越A549细胞和THP-1细胞的细胞膜从而抑制胞内寄生菌的生长。Labelfree定量蛋白质组学分析BBD处理后牛型结核分支杆菌BCG的蛋白质组表达谱发生显著变化,变化主要集中在膜相关系统和核糖体,尤其对核糖体的功能和氧化磷酸化等代谢通路有明显的抑制作用。SD大鼠药物代谢动力学实验表明,用药期间血浆药物浓度最高为BBD体外MIC的3.5倍,半衰期约为4h。结论 BBD具有良好的穿膜效果,能快速被机体吸收。该药还能抑制胞内结核菌的生长,有望成为新型抗结核药物。
- 金文龙黄慧嫦王菲菲沈洪波
- 关键词:抗结核药物BBD结核分枝杆菌
- 新型抗结核蛋白亚单位疫苗Ag85A-γ干扰素的免疫效果评价被引量:2
- 2012年
- 本研究旨在评价新型抗结核融合蛋白亚单位疫苗Ag85A-γ干扰素(Ag85A-IFN-γ)的免疫效果。在成功表达并纯化了去除Ag85A信号肽的融合蛋白Ag85A-IFN-γ后,将其与免疫佐剂二甲基三十六烷基铵(DDA)混合,皮下免疫C57BL/6小鼠3次,每次间隔2周,末次免疫2周后进行效果评价。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IgG、IgG1和IgG2c水平。结果显示,融合蛋白Ag85A-IFN-γ组的IgG水平均高于单独抗原组,且融合蛋白组IgG2c/IgG1比值显著高于对照组,表明融合蛋白能刺激宿主产生更强烈的体液免疫反应,更倾向于激发T辅助细胞1型(Th1型)免疫反应。流式细胞术检测特异性CD4+和CD8+T细胞比例,发现Ag85A-IFN-γ组CD8+/CD4+最高,显示该融合蛋白能显著增强CD8+T细胞增殖。上述结果表明,融合蛋白Ag85A-IFN-γ有望成为有效的新型抗结核融合蛋白亚单位疫苗。
- 王爽杨恩卓王洪海沈洪波
- 关键词:结核分枝杆菌重组亚单位疫苗
- 含唑来膦酸和白细胞介素2的药物组合及其应用
- 本发明提供了含的唑来膦酸以及白细胞介素的药物组合及其用途。具体的,本发明提供了一种药物组合,以及包含所述药物组合以及治疗结核病的化学治疗药物组合的药物组合物和药盒。本发明还提供了上述药物组合、药物组合物以及药盒在治疗结核...
- 沈洪波陈维政
- 企业隐性知识存量的度量机制研究
- 本文首先对国内外知识度量的相关研究作了综述,在分析企业核心竞争力的基础上提出对企业知识的界定,在分析知识的分类和特性的基础上明确了企业知识存量的定义。为了对企业知识存量进行度量又对企业的隐性知识作了进一步的细分,并分析了...
- 沈洪波
- 关键词:知识存量隐性知识灰关联灰预测企业管理
- 文献传递
- 表达结核杆菌抗原的重组酿酒酵母免疫小鼠研究被引量:2
- 2011年
- 近年来研究显示全细胞重组酿酒酵母疫苗具有治疗性疫苗潜能.为了研究重组酿酒酵母结核病候选疫苗的免疫效果,将IFN-γ基因与结核杆菌抗原蛋白Ag85B、ESAT6的基因融合,利用pHR酿酒酵母表达系统和同源重组方法,成功构建了以酿酒酵母Y16为宿主的表达融合蛋白IFN--γAg85B和IFN--γESAT6-Ag85B的重组酿酒酵母.Western blot证实了融合蛋白IFN--γAg85B、IFN--γESAT6-Ag85B在重组酵母内能有效表达.将热失活后的重组酿酒酵母全细胞以皮下注射方式免疫小鼠,ELISA检测小鼠血清抗体,结果显示:重组酵母能够有效激发小鼠产生Ag85B特异性IgG抗体,免疫后3周后的IgG效价明显高于免疫2周的,与表达IFN-γ-Ag85B的重组酵母相比,表达IFN--γESAT6-Ag85B的重组酵母能够更有效地诱导小鼠免疫细胞Th1型反应.
- 江佳稀张宇飞沈洪波王洪海刘建平
- 关键词:结核杆菌抗原酿酒酵母体液免疫
- 结核分枝杆菌潜伏感染的免疫机制及免疫干预研究进展被引量:8
- 2016年
- 结核病是由MTB感染引起的呼吸道传染病,是全世界单一病原引起死亡人数最多的传染病。MTB可通过活动性结核病患者的痰液和飞沫传播,因此与结核病患者共同居住的家属或生活密切接触者皆是结核病的高危人群。据世界卫生组织估计,全球约有1/3的人被感染,其中90%~95%的人可能终生不发病,称为MTB潜伏感染状态(latent tuberculosis infection,LTBI)。
- 沈洪波陈维政
- 关键词:结核分枝杆菌免疫干预免疫机制TUBERCULOSIS结核病患者呼吸道传染病
- 一种融合蛋白及其治疗疾病的用途
- 本发明提供了一种融合蛋白及其治疗结核病的用途,该融合蛋白能够靶向特异的诱导吞噬结核菌的巨噬细胞凋亡,从而杀灭包内寄生菌,并且不会诱导细菌耐药性。所以对于结核病,尤其是耐药结核病的治疗将起重要作用。
- 沈洪波陈维政张卓然陈颖黄丹姚淑瑜沈玲
- 文献传递
- 一种具有抗结核活性的化合物及其应用
- 本发明提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途,用于制备制剂或药物,<Image file="DDA0000882044400000011.GIF" he="196" imgContent="drawing" img...
- 沈洪波陈维政
- 文献传递
- 一种可以抑制结核杆菌生长的化合物及其应用
- 本发明属于生物医药技术领域,具体为一种N-苯基-6-哌啶基-N′-奎宁-8-并哒嗪-1,3,5-三嗪-2,4-二胺(N′-[1-(2-hydroxyphenyl)ethylidene]-4,5-dihydro-1H-be...
- 王洪海沈洪波黄强胡海荣徐胜凤张雪莲王菲菲
- 文献传递
- 一种能抑制结核杆菌生长的化合物及其应用
- 本发明属医药技术领域,具体为一种能抵制结核杆菌生长的化合物及其应用。该化合物为5-[3-(3,5-二甲基-1-氢-吡唑)-2-羟基-丙氧基]-2-甲基-1-(p-苯甲基)吲哚-3-羧酸,在对结核杆菌生长的体外抑制试验中,...
- 王洪海王菲菲沈洪波黄强胡海荣徐胜凤王虹军
- 文献传递