目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合紫杉醇(Taxol)对人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞多药耐药(multiple drug resistance,MDR)的逆转作用,并初步探讨其作用机制。方法体外诱导建立人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞株,CCK-8法检测Taxol、塞来昔布对MCF-7/Taxol细胞的毒性作用及塞来昔布对MCF-7/Taxol细胞多药耐药的逆转作用。实验分为:同步传代的MCF-7细胞组(A组),MCF-7/Taxol细胞阴性对照组(B组),单用Taxol无毒剂量的MCF-7/Taxol细胞组(C组),Taxol无毒剂量联合低逆转浓度塞来昔布的MCF-7/Taxol细胞组(D组),Taxol无毒剂量联合高逆转浓度塞来昔布的MCF-7/Taxol细胞组(E组),单用低逆转浓度塞来昔布的MCF-7/Taxol细胞组(F组),单用高逆转浓度塞来昔布的MCF-7/Taxol细胞组(G组)。RT-PCR和Western blot检测各组细胞MDR1基因和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)基因及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和BCRP,以及COX-2蛋白表达的变化。结果成功建立具有较高耐药性的人乳腺癌MCF-7/Taxol细胞。塞来昔布与Taxol联合作用于细胞(D组、E组)与单用Taxol(C组)相比,对细胞的杀伤效应升高(P<0.05);与B组相比,Taxol(C组)能上调细胞P-gp表达及其mRNA水平(P<0.05),塞来昔布(F组、G组)能下调细胞P-gp、BCRP蛋白表达及其mRNA水平(P<0.05),以及下调COX-2蛋白表达(P<0.05),此外,塞来昔布(D组、E组)能抑制Taxol对细胞P-gp和其mRNA水平的上调作用。结论塞来昔布能有效逆转MCF-7/Taxol细胞的肿瘤多药耐药,其机制可能是通过降低细胞COX-2表达,从而降低P-gp及BCRP蛋白表达。
