- 核因子E2相关因子2转录调控粒状头样2基因影响上皮性卵巢癌细胞活力被引量：1
- 2019年
- 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游基因粒状头样2(GRHL2)对上皮性卵巢癌是否影响以及增殖细胞在上皮性卵巢癌细胞中Nrf2对GRHL2基因的调控作用。方法采用染色质免疫共沉淀方法检测Nrf2是否与6种候选基因结合。采用Nrf2过表达结合荧光素酶报告基因实验,检测Nrf2对GRHL2基因的转录激活作用。采用Real-time PCR实验,分析卵巢癌患者输卵管上皮组织及不同卵巢癌细胞中Nrf2和GRHL2在mRNA水平的表达。采用Western blotting技术,分析Nrf2过表达和敲降对GRHL2蛋白表达量的影响。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测Nrf2过表达和敲降对卵巢癌细胞活力的影响。结果 Nrf2可以与GRHL2启动子结合,对GRHL2基因有转录激活的作用。Nrf2过表达和敲降分别升高和降低GRHL2蛋白质表达量;并且,在卵巢癌患者输卵管上皮组织及不同类型卵巢癌细胞系中Nrf2和GRHL2 mRNA水平均异常升高;Nrf2过表达和敲降分别升高和降低卵巢癌细胞活力,而GRHL2敲降可显著降低Nrf2过表达对卵巢癌细胞活力的增强作用。结论转录因子Nrf2可通过转录激活GRHL2基因,发挥对卵巢癌细胞活力的增强作用。
- 梅燕张琳杨红管平
- 关键词：核因子E2相关因子2卵巢癌
- hedgehog信号通路拮抗剂GANT61对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用及其机制被引量：2
- 2018年
- 子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，居第4位，根据2017年全球癌症统计分析显示，在2012年有527600例子宫颈癌新发患者，265700例患者死于子宫颈癌。虽然，近年来，由于子宫颈防癌筛查的普及使子宫颈癌患病率大大降低，但在我国，子宫颈癌仍然是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，且发病年龄越来越年轻化。
- 常亚男陈红段洁杨红李盼盼李玲玲
- 关键词：HEDGEHOG信号通路子宫颈癌移植瘤生长拮抗剂女性生殖系统裸鼠
- Gli1与FoxM1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义被引量：7
- 2016年
- 目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70例宫颈癌组织和10例正常宫颈组织中Gli1及FoxM1的表达;体外培养宫颈癌细胞系Hela、Siha,将两株细胞分别分为5组,分别下调和上调Gli1基因的表达后,应用逆转录(RT)-PCR法检测各组细胞中Gli1及FoxM1的mRNA表达量,并分析二者的相关性。结果:Gli1和FoxM1蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。Gli1的表达在分化程度低的宫颈癌组织中较高(P=0.022),与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.005),在有淋巴结转移中更高(P=0.017);FoxM1的表达与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.011),与年龄相关(P=0.033)。Spearman秩相关检验提示,Gli1与FoxM1相关系数r=0.405(P<0.001),呈显著正相关;分别下调Hela细胞和Siha细胞中Gli1表达后,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显降低,均呈现正显著相关(r=0.613,r=0.729,P<0.05);分别将Gli1过表达质粒导入Hela细胞和Siha细胞中,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显增高,均呈现正显著相关(r=0.593,r=0.660,P<0.05)。结论:Gli1和FoxM1在宫颈癌组织中均高表达,且Gli1可调控宫颈癌细胞系Hela、Siha中FoxM1的表达,进而促进宫颈癌的发生发展。
- 陈丹陈红董良波杨红王晶晶
- 关键词：HELA细胞SIHA细胞FOXM1GLI1GLI1
- Hh信号通路抑制剂Cyclopamine对Hela细胞增殖、侵袭迁移的影响被引量：2
- 2017年
- 目的:研究Hh信号通路抑制剂Cyclopamine作用Hela细胞后Gli1、FoxM1、上皮间质转化(EMT)过程相关标记物表达的改变及对其增殖、侵袭迁移能力的影响,探究Gli1、FoxM1、EMT过程的可能作用关系,以期为宫颈癌的分子靶向治疗提供多个靶点。方法:采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Hela、Siha细胞系Hh信号通路中Shh、Ptch1、Smo的表达情况,选择Hh信号通路表达较高的Hela细胞系作为后续实验细胞,利用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测不同浓度Cyclopamine作用Hela细胞后其增殖能力的改变;采用Transwell小室试验检测Hela细胞侵袭、迁移能力的改变,并采用实时定量RT-PCR、Western Blot技术检测Gli1、FoxM1、EMT过程标记物的表达情况。结果:(1)Hela细胞中Hh信号通路成分(Shh、Ptch1、Smo)在mRNA水平显著高于Siha细胞(P<0.01),且相应蛋白的表达强度也高于Siha细胞;(2)Cyclopamine对Hela细胞增殖的抑制作用具有时间、剂量依赖性;(3)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,细胞侵袭试验显示,实验组侵袭细胞数较对照组明显降低(P<0.01)。细胞迁移试验显示,实验组细胞迁移细胞数较对照组明显降低(P<0.01);(4)Cyclopamine作用Hela细胞48h后,实验组Gli1、FoxM1、Vimentin在mRNA水平的表达显著低于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也低于对照组;E-cadherin在实验组中mRNA层面的表达显著高于对照组(P<0.05),且相应蛋白的表达强度也高于对照组。结论:抑制Hh信号通路可显著降低Hela细胞系增殖、侵袭迁移能力,FoxM1很可能是Hh信号通路末端转录因子Gli1的下游靶基因,且其对宫颈癌细胞系增殖、侵袭迁移的作用很可能是通过EMT实现的。
- 李盼盼陈红李玲玲陈慧君王晶晶杨红陈丹
- 关键词：HELA细胞增殖GLI1FOXM1EMT
- 宫角妊娠合并中隔子宫1例并文献复习
- 2014年
- 宫角妊娠是比较少见的异位妊娠类型，宫角妊娠合并中隔子宫更为少见。血B．hCG和超声检查是主要的诊断方法，但误诊及漏诊率较高。宫角妊娠及中隔子宫的传统治疗以剖腹手术为主，随着腔镜及超声技术的发展，其微创治疗成为可能。2012年，我们采用宫、腹腔镜联合吸宫术治疗宫角妊娠合并中隔子宫1例，报道如下。
- 邹阳陈红王细文董迪荣周秀红杨红潘虹
- 关键词：宫角妊娠中隔子宫文献复习剖腹手术
- 下调FoxM1基因表达对宫颈癌细胞侵袭能力的影响被引量：8
- 2015年
- 目的:研究靶向FoxM1基因的小分子干扰RNA(siRNA)下调宫颈癌Hela、C33A及Siha等细胞系FoxM1基因表达后细胞侵袭和迁移能力的改变,寻找新的宫颈癌治疗靶点。方法:设计靶向FoxM1基因小分子干扰RNA(siFoxM1)并分别转染宫颈癌细胞系Hela、C33A和Siha,实时定量RT-PCR和Western blot技术分别检测siFoxM1对细胞内源性FoxM1表达的影响;采用Transwell小室试验检测细胞迁移和侵袭能力改变。结果:1转染siFoxM1可特异高效地下调宫颈癌细胞FoxM1mRNA水平和蛋白表达水平,Hela、C33A和Siha细胞FoxMl mRNA分别下降92.29%,87.65%和95.82%;2细胞迁移试验显示3株细胞的平均OD值较对照组分别降低40.61%,49.65%和50.87%(P<0.05)。细胞侵袭试验显示3株细胞的平均穿膜细胞数较对照组分别降低86.67%,71.77%和72.48%(P<0.01)。结论:FoxM1基因表达下调可显著降低多株宫颈癌细胞侵袭和迁移能力,有可能成为有效的宫颈癌治疗靶点。
- 肖长纪陈红陈慧君邹阳杨红王晶晶
- 关键词：宫颈癌FOXM1RNA干扰
- Hedgehog信号通路拮抗剂GANT61对宫颈癌裸鼠体内疗效及安全性初步评估被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨Hedgehog信号通路拮抗剂GANT61是否可以抑制宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并初步评估GANT61在裸鼠体内的安全性。方法:将宫颈癌HeLa细胞接种到裸鼠左腋皮下,成瘤后随机将10只裸鼠分为两组,每组5只,实验组腹腔注射GANT61,对照组腹腔注射溶剂(无水乙醇∶玉米油=1∶4),2 d一次,观察裸鼠一般活动状况,并记录裸鼠体质量和肿瘤体积。4~6周后处死裸鼠,取血测血常规,剥取肿瘤,取出裸鼠心肝脾肺肾等内脏组织,称重,比较两组裸鼠内脏系数,HE染色观察两组肿瘤及内脏组织形态学。结果:两组裸鼠体质量均未下降,实验组裸鼠移植瘤体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05),两组裸鼠血常规、脏器指数结果差异无统计学意义(P>0. 05),与对照组相比,实验组裸鼠肿瘤组织坏死明显,两组裸鼠心肝脾肾均为正常结构,肺组织间质见少量红细胞和炎性细胞。结论:GANT61可以抑制宫颈癌裸鼠移植瘤的生长,在所观察范围内对裸鼠主要脏器无严重的影响。
- 常亚男陈红段洁杨红李盼盼乐方舒牟芬
- 关键词：HEDGEHOG信号通路GLI1宫颈癌安全性
- 自制操作通道经脐单孔腹腔镜卵巢包块剥除术6例报告被引量：7
- 2013年
- 2010年我科通过自制操作通道对6例卵巢良性包块施行经脐单孔腹腔镜卵巢包块剥除术。1例出现漏气,重新建立操作通道,完成单孔腹腔镜手术,其余均未出现漏气。5例经脐单孔腹腔镜下卵巢包块剥除术成功;1例因盆腔粘连严重中转为多孔腹腔镜手术。术后病理:5例成熟型畸胎瘤,1例卵巢子宫内膜异位囊肿。1例术后发热,脐部切口愈合不良,无其他并发症。6例术后1个月随访脐部切口愈合好,手术切口瘢痕不明显。我们认为自制操作通道制作方法简便,价格低廉,自制通道的经脐单孔腹腔镜下卵巢包块剥除术可行。
- 董良波陈红董迪荣邹阳杨红
- 骨桥蛋白在卵巢癌中的表达及其与不同临床病理特征关系的Meta分析被引量：2
- 2015年
- 目的:评价有关骨桥蛋白(OPN)在卵巢癌组织中表达的情况及与卵巢癌不同临床病理特征的关系。方法:系统检索NCBI PubMed、EMBASE、维普、万方数据库中截止2013年11月符合纳入标准的国内外公开发表的有关OPN在卵巢癌组织中表达的文献7篇,通过固定效应模型综合分析合并效应量,采用RevMan 5.1统计软件进行分析。结果:Meta分析显示,OPN在卵巢癌组和正常卵巢组表达差异有统计学意义[OR=20.24,95%CI(9.66,42.43),P<0.000 01]。OPN在卵巢癌组和良性卵巢组表达差异有统计学意义[OR=16.58,95%CI(9.60,28.64),P<0.000 01]。OPN在卵巢癌高分化组和中低分化组表达的差异有统计学意义[OR=0.16,95%CI(0.08,0.32),P<0.000 01]。OPN在卵巢癌临床Ⅰ-Ⅱ期组和临床Ⅲ-Ⅳ期组表达的差异有统计学意义[OR=0.16,95%CI(0.09,0.29),P<0.000 01]。OPN在卵巢癌淋巴结转移组和淋巴结未转移组表达的差异有统计学意义[OR=4.20,95%CI(2.24,7.88),P<0.000 01]。结论:OPN高表达与卵巢癌及其不同临床病理特征有显著相关性。但受纳入文献质量影响,还需进一步用国内外高质量的研究来证实。
- 梅燕陈红杨红邹阳
- 关键词：骨桥蛋白卵巢癌META分析
- GANT61对Hela细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响
- 2018年
- 目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测Hela细胞的细胞周期的分布变化;RTPCR、Western Blot分别检测Gli1、FoxM1、Cyclin D1相应的mRNA水平及蛋白表达水平;Transwell小室模型及Matrigel基质胶实验分别检测Hela细胞的迁移与侵袭能力。结果:（1）GANT61可剂量依赖性的降低Hela细胞的增殖活力,其抑制Hela细胞的IC50值约为36.337μmol/L,且细胞周期主要被阻滞在G2/M期（P<0.01）;（2）随着GANT61浓度的增加,Gli1、Cyclin D1、FoxM1相应mRNA的表达水平逐渐降低（P<0.01）,其相应蛋白的表达水平也降低;（3）Transwell实验显示,实验组Hela细胞穿膜数量明显低于对照组（P<0.01）。结论:（1）GANT61可抑制宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭及迁移能力,且该作用是通过抑制Gli1的表达,进而影响FoxM1的转录活性从而阻断细胞周期的进展来实现的;（2）FoxM1很可能是Gli1下游的直接作用靶点。
- 李玲玲陈红李盼盼杨红乐芳舒陈丹常亚男
- 关键词：HEDGEHOG信号通路GLI1FOXM1CYCLIND1
