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赖氨酸甲基转移酶PR-SET7及其生物学功能被引量：3: 2013年; PR-SET7,也称SET8、KMT5a,是现今发现唯一能够特异性单甲基化H4K20的赖氨酸甲基转移酶(Lysinemethyltransferase,KMT)。在细胞周期不同时相PR-SET7的含量处于波动之中,主要受泛素连接酶调节。PR-SET7与细胞增殖密切相关,其催化的组蛋白H4K20单甲基化修饰在DNA复制、染色体固缩及细胞周期检验点激活中发挥重要调控作用。PR-SET7缺失将导致DNA损伤,细胞周期阻滞,甚至发生细胞凋亡。而且,PR-SET7可以调节ER、Wnt、p53等多种基因的转录,进而影响相应基因的表达。PR-SET7为个体发育所必需,并参与了基因组印记的形成。另外,PR-SET7还能促进肿瘤的发生和转移,有望成为肿瘤治疗的新靶点。文章主要从PR-SET7的结构、对组蛋白修饰的调节、在细胞周期、基因转录过程中的调控,以及其在个体发育和肿瘤发生中的作用等方面综述了PR-SET7的研究进展。; 梁新全杜贻鹏王东来杨洋; 关键词：细胞周期基因转录

WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性——治疗性HPV疫苗开发: 2024年; 为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2023年9月发布了《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》(征求意见稿)。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性的目的;(2)治疗性HPV疫苗——全球公共卫生需求;(3)HPV和宫颈癌的背景(包括HPV感染和传播途径、与宫颈癌和其他癌症相关的高危HPV类型、一般人群以及HIV感染女性HPV感染的自然史、HPV感染流行病学以及其他人乳头瘤病毒相关癌症);(4)宫颈癌管理和控制的现有干预措施(一级预防、二级预防、三级预防);(5)在现有干预措施背景下对治疗性HPV疫苗的公共卫生需求(包括实施和扩大预防性HPV疫苗规划、实施和扩大宫颈癌筛查和治疗、宫颈癌管理的实施和扩大、确定治疗性HPV疫苗的公共卫生需求);(6)治疗性HPV疫苗开发(治疗性HPV疫苗开发的可行性、治疗性HPV疫苗管道和开发途径、临床发展注意事项);(7)治疗性HPV疫苗的潜在公共卫生价值(治疗性HPV疫苗满足公共卫生需求的潜在途径、治疗性HPV疫苗的公共卫生价值考虑、治疗性HPV疫苗影响的建模);(8)对疫苗实施的考虑(包括目标人群、疫苗的特性、规划和交付方面的考虑);(9)治疗性HPV疫苗的首选产品特性(包括用于清除致癌性HPV感染的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、用于治疗宫颈癌前病变的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、两种治疗性HPV疫苗共有的参数)等。本课题组织领域内专家学者,整理并译校了第6章节“治疗性HPV疫苗开发”,随后也将分期翻译登载其他章节,以期为加快和推进我国治疗性HPV疫苗产品的研发以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。; 王铁山张秀军李晓利初明杨洋杨洋; 关键词：HPV疫苗宫颈癌前病变人乳头瘤病毒流行病学

表观遗传修饰在糖脂代谢中的作用被引量：5: 2014年; 表观遗传学是研究没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变。表观遗传修饰可以参与多种生命过程,其在糖脂代谢中也发挥了重要的作用。生物体内的糖脂代谢关系密切,糖脂代谢紊乱会导致多种代谢性疾病的发生。文章主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等方面综述了表观遗传修饰在糖脂代谢中的研究进展。; 李美婷曹林林杨洋; 关键词：表观遗传学糖代谢脂代谢

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制肿瘤细胞增殖的机制研究: 朱卫国赵颖王海英杨洋于宇廖文娟冯京南王丽; 近年来朱卫国教授课题组一直致力于表观遗传与肿瘤发生发展的研究，主要研究方向是去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对肿瘤发生在肿瘤治疗方面的机制研究。经过多年探索，取得了一系列的科学进展。主要创新点包括：1.发现组蛋白去乙酰化酶...; 关键词：; 关键词：肿瘤治疗组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物治疗

Sirtuins家族在DNA损伤修复中的作用: 2016年; Sirtuins家族蛋白是一类依赖NAD的去乙酰化酶,属于第Ш类去乙酰化酶(HDACs),哺乳动物Sirtuins家族成员共有7个(SIRT1-7),其主要具有去乙酰化酶的活性,可以使多种蛋白发生去乙酰化,进而参与DNA的损伤修复、基因的转录调控、细胞凋亡、代谢及衰老等诸多生物进程。本文主要对Sirtuins家族在DNA损伤修复中的作用及其相关机制进行阐述。; 高天李美婷侯天云杨洋; 关键词：DNA损伤 DNA修复

SIRT1调控其下游非组蛋白分子乙酰化修饰影响细胞凋亡的分子机制被引量：6: 2021年; Sirtuin家族是酵母沉默信息调节因子(silent information regulator factor)在哺乳动物中的同源物,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1,SIRT1)是Sirtuin家族目前研究最为充分的成员之一。主要分布于细胞核及细胞质,通过行使其NAD+依赖的去乙酰化活性,参与调节DNA损伤修复、基因转录、能量代谢、应激及凋亡等细胞生理过程。细胞凋亡是在精确的内在遗传调控下发生的一种程序性死亡,旨在维持机体内环境稳态。异常的细胞凋亡参与多种疾病的发生,例如肿瘤、神经退行性病变、自身免疫病和缺血性疾病等,了解细胞凋亡的机制对于这些疾病的治疗有着极为重要的意义。SIRT1除靶向组蛋白外,还作用于多种非组蛋白质例如转录因子和蛋白激酶等,其中有很多非组蛋白分子都与细胞凋亡息息相关。本文总结了SIRT1通过调控相关下游非组蛋白分子p53、叉头转录因子FOXO3a、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、核转录因子NF-κB、ku70蛋白、转录因子E2F1和缺氧诱导因子-1α的乙酰化修饰水平,进而影响基因转录、DNA损伤修复、炎症、氧化应激等过程,直接或间接触发细胞凋亡的分子机制。希望通过调控SIRT1表达来影响其下游非组蛋白分子的乙酰化修饰水平,进而对细胞凋亡进行干预,为多种相关疾病的治疗提供新的靶点。; 贲涵芝邱丙全杨洋; 关键词：去乙酰化细胞凋亡

组蛋白去乙酰化酶4与人类疾病被引量：3: 2017年; 组蛋白去乙酰化酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)是一类依赖锌的去乙酰化酶,属于Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs),主要具有去乙酰化酶的活性。HDAC4由去乙酰化酶结构域发挥去乙酰化酶的作用,还具有核定位序列和核输出序列,通过转录后与翻译后水平的修饰可在细胞核和细胞质之间穿梭,进而参与多种调节过程。近年来的研究发现,HDAC4可参与基因的转录调控、细胞凋亡、代谢等诸多生物进程,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。本文主要从HDAC4的结构、去乙酰作用、自身的修饰及其在核浆中的穿梭作用对其进行概述,同时对其在骨关节炎、心血管疾病、肌萎缩性侧索硬化症等不同疾病中的作用、相关的分子机制及组蛋白抑制剂在肿瘤中的应用等方面的研究进展进行综述。; 张頔穆冠群杨洋; 关键词：骨关节炎癌症组蛋白去乙酰化酶抑制剂

肿瘤中甲硫氨酸代谢及其相关基因的表达调控被引量：1: 2022年; 甲硫氨酸(methionine)作为人体必需氨基酸,生理功能多样,在肿瘤代谢重编程过程中具有重要意义。研究发现,多种肿瘤细胞对外源性甲硫氨酸存在依赖性,该效应被称为Hoffman效应。在人体内,甲硫氨酸经甲硫氨酸循环代谢,参与一碳单位代谢、叶酸循环,以及多胺、谷胱甘肽、半胱氨酸和核苷酸等多种物质的合成。肿瘤中常出现甲硫氨酸代谢的改变,并伴随甲硫氨酸代谢相关酶基因表达的异常,其中以甲硫氨酸腺苷转移酶(methionine adenosyltransferase,MAT)相关基因表达改变及甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)基因的缺失最为常见,二者可分别引起甲硫氨酸循环及甲硫氨酸补救合成途径的异常,进而导致甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)的生成减少和甲硫腺苷(methylthioadenosine,MTA)的堆积,其与肿瘤的发生、发展和转移等活动密切相关。由甲硫氨酸的代谢改变和代谢酶的基因表达异常,分别衍生出2种不同的治疗策略,即甲硫氨酸限制疗法和靶向治疗。本文将从甲硫氨酸代谢出发,阐述肿瘤中甲硫氨酸依懒性、肿瘤细胞MAT和MTAP相关基因的表达调控,并概述甲硫氨酸相关肿瘤治疗方案的新进展与新问题,为肿瘤治疗方案的进一步探索提供新思路。; 赵祎王萌杨洋; 关键词：恶性肿瘤基因表达调控肿瘤治疗

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杨洋

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