目的探讨HIV感染急性期(acute HIV infection,AHI)和慢性期(chronic HIV infection,CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法从北京佑安医院男男性行为高危筛查队列中筛选HIV感染者和HIV阴性的健康对照者(healthy controller,HC)。采用流式分析方法,分别检测AHI、CHI和HC组cTfh细胞和B细胞亚群的比例和数量并进行比较分析。结果与HC相比,cTfh细胞比例在AHI显著升高并持续至CHI,但AHI和CHI无显著差异(AHI vs HC:2.09±1.48 vs 0.26±0.38,t=5.25,P<0.001;CHI vs HC:2.26±1.35 vs 0.26±0.38,t=6.25,P<0.001;AHI vs CHI:2.09±1.48 vs 2.26±1.35,t=0.40,P=0.449)。B细胞各亚群中,活化记忆B细胞(activated memory,AM)、组织样记忆B细胞(tissue-like memory,TLM)和浆母细胞(plasmablast,PB)的比例在AHI和CHI均显著升高[AM(AHI vs HC:3.59±1.77 vs 0.83±0.44,t=6.65,P<0.001;CHI vs HC:3.99±2.49 vs 0.83±0.44,t=5.46,P<0.001);TLM(AHI vs HC:11.05±4.96 vs 1.30±0.93,t=8.45,P<0.001;CHI vs HC:13.91±6.59 vs 1.30±0.93,t=8.28,P<0.001);PB(AHI vs HC:3.01±2.50 vs 0.43±0.26,t=4.47,P<0.001;CHI vs HC:1.88±1.57 vs 0.43±0.26,t=3.97,P<0.001)],静息记忆B细胞(resting memory,RM)和初始成熟B细胞(naïve mature,NM)在AHI和CHI较HC显著下降[RM(AHI vs HC:20.06±9.74 vs 25.43±10.91,t=1.70,P=0.040;CHI vs HC:15.70±8.47 vs 25.43±10.91,t=3.29,P=0.003);NM(AHI vs HC:55.71±13.88 vs 66.26±11.71,t=2.90,P=0.004;CHI vs HC:58.33±14.47 vs 66.26±11.71,t=1.94,P=0.006)]。相关性分析发现,cTfh细胞比例在AHI与AM(r=0.67,P<0.001)、经典记忆B细胞(classical memory,CM)(r=0.59,P=0.001)、RM(r=0.47,P=0.010)和PB(r=0.65,P<0.001)正相关性,与NM负相关(r=-0.55,P=0.003)。CHI除与PB正相关外(r=0.56,P=0.003),未发现cTfh细胞比例与其他B细胞亚群有相关性。结论AHI引起cTfh细胞扩增,由此可能导致B细胞异常分化,从而影响抗体的产生。
天然免疫和适应性免疫在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)急、慢性感染及其致病中起着重要的作用。HBV天然免疫应答和适应性免疫应答之间存在着复杂的相互作用。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫识别受体中的一种,主要识别病原微生物分子。目前发现的人类TLRs家族中共有13个成员,即TLR1-13,人类表达TLR1—10。研究表明,TLRs家族在启动天然免疫应答中具有重要作用。本文将对TLRs在HBV感染及其致病中的作用进行综述。
目的分析北京市男男性接触(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者CD4+T细胞及其亚群的动态变化规律。方法选择HIV阴性对照组12例和HIV急性期感染者18例,均来自于北京佑安医院所建的MSM队列和HIV急性期感染者队列。取HIV急性期感染者随访第4,12,24和48周外周血,监测CD4+T细胞的变化。流式细胞术检测CD4+T细胞表面CCR7和CD45RA分子的表达。结果与HIV阴性对照组相比,HIV急性期感染者CD4+T细胞的数量、效应记忆CD4+T细胞(effector memory T cell,Tem)的比例和绝对数均显著减少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+Tem绝对数的变化与CD4+T细胞绝对数呈显著正相关(r=0.5768,P=0.0001),而与血浆病毒载量呈负相关(r=-0.2962,P=0.0296)。结论效应记忆性CD4+T细胞数量的下降也可作为HIV早期感染者疾病进展的早期预测指标。