李献 作品数:30 被引量:90 H指数:5 供职机构: 四川大学华西医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 四川省科技厅科技支撑计划项目 教育部留学回国人员科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 更多>>
生长抑素治疗大鼠急性呼吸窘迫综合征的实验研究 2006年 目的探讨生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的治疗作用.方法百草枯灌胃法制作大鼠ARDS模型,灌注百草枯后24h,经尾静脉输入SST(1mg/kg)、奥曲肽(0.1mg/kg)或注射地塞米松(1mg/kg),观察动物肺组织病理学、血气、肺系数等改变,同时测定大鼠血浆、肺泡灌洗液(BALF)及小肠组织匀浆液肿瘤坏死因子α(TNF—α)及白细胞介数6(IL-6)的含量.结果输注SST、奥曲肽或注射地塞米松后,与ARDS模型组相比,大鼠肺组织炎症病变明显减轻,动脉血氧分压(PaO2)有升高趋势(升高75%~84%),二氧化碳分压有降低趋势(降低17%~22%),血浆pH值回升,肺系数有降低趋势(降低13%~15%).血浆TNF—α水平与ARDS模型组比较,有降低趋势,但差异无统计学意义(P〉0.05)。肺泡灌洗液及小肠匀浆液TNF—α水平SST组、奥曲肽组及地塞米松组较ARDS模型组降低(P〈0.05).SST组、奥曲肽组及地塞米松组肺泡灌洗液IL-6水平较ARDS模型组均有降低趋势,但差异无统计学意义(P〉0.05),血浆及小肠匀浆液IL-6水平各组间差异无统计学意义。结论SST及其类似物奥曲肽有改善ARDS症状,减低肺炎症病变及TNF—α含量的作用,可作为ARDS治疗的辅助药物。 刘瑞 王春晖 黄明慧 李献 强欧 唐承薇关键词:急性呼吸窘迫综合征 生长抑素 奥曲肽 枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响 被引量:33 2005年 背景:枸橼酸莫沙必利为强效、选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,其分散片是一种能在水中迅速崩解的口服片剂,溶解吸收快,便于临床应用。目的:观察枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响,并与普通枸橼酸莫沙必利片进行比较。方法:将豚鼠随机分为枸橼酸莫沙必利分散片组(商品名:新络纳)、三组普通枸橼酸莫沙必利片组(商品名:贝络纳、加斯清和鲁南枸橼酸莫沙必利片)和对照组,分别于相应药物灌胃后5、10、20、30min和1h、2h采用称重法测定胃排空率。结果:灌胃10min后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率较三组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组显著增加(P<0.01)。灌胃20min后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率仅与一组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组有显著差异(P<0.05)。灌胃30min、1h和2h后,枸橼酸莫沙必利分散片组的胃排空率较三组普通枸橼酸莫沙必利片组和对照组有增加的趋势,但差异无统计学意义。结论:枸橼酸莫沙必利分散片对豚鼠胃排空的影响较普通枸橼酸莫沙必利片起效更快,可能更适用于功能性消化不良胃排空延迟的治疗。 刘瑞 黄明慧 李献 强欧 唐承薇 邓岸黎关键词:枸橼酸莫沙必利分散片 枸橼酸莫沙必利片 胃排空率 胃排空延迟 贝络纳 加斯清 甲亢性骨病的辅助诊断—桡骨骨密度测定(附200例观察) 1993年 采用国产SPA-Ⅱ型骨矿分析仪测定200例甲亢患者桡骨骨矿含量。以性别相同、年龄差在5岁以内的健康汉族作配对处理,结果发现甲亢组的骨矿含量明显低于正常对照组(P<0.001)。提示骨密度测定可作为甲亢骨病的早期、快速与无创的辅助诊断。并复习引起甲亢性骨质疏松的可能机制及治疗。 李桂芳 李献 杨定焯关键词:甲亢 骨密度 骨质疏松 OX40基因rs17568A/G多态性与急性冠脉综合征的关联研究 2008年 目的研究OX40基因rs17568A/G多态性在中国汉族人群中的分布以及与急性冠脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)的相关性。方法共纳入228名中国汉族ACS患者和165名年龄性别匹配的正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对OX40基因rs17568A/G多态性位点进行基因型分型,同时采用DNA测序对酶切产物进行鉴定。结果ACS组和对照组中均检出了AA、AG和GG3种基因型,ACS组和对照组中rs17568A/G多态位点G等位基因频率分别为29.4%和26.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。同时,基因型分布频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。在ACS组中,根据冠脉病变分组,在1、2或3支血管病变患者间G等位基因和基因型频率也没有发现差异。通过不同基因型的血脂分析发现,G等位基因携带者(AG+GG型)高密度脂蛋白胆固醇(high density cholesterol,HDL-C)水平显著高于AA纯合子(P<0.05)。结论OX40基因rs17568A/G多态性位点同中国汉族ACS的发生以及冠脉病变严重度间没有关联,但是G等位基因对于血清HDL-C水平有一定影响。 陈玉成 张立 刘瑞 李献 强欧 曾智关键词:急性冠脉综合征 基因多态性 OX40 高密度脂蛋白胆固醇 奥曲肽对高脂饲料诱导的肥胖大鼠肝脏糖异生的影响 被引量:2 2015年 目的探讨生长抑素(SST)类似物奥曲肽对高脂饲料诱导的肥胖大鼠肝脏糖异生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=16)和高脂饲料组(n=40),分别喂以普通饲料与高脂饲料。饲养24周后,从高脂饲料组中选出肥胖大鼠,分成肥胖组(n=16)和奥曲肽干预组(n=16)。奥曲肽干预组大鼠连续8 d皮下注射奥曲肽,剂量为每12 h 40 mg/kg BW。实验结束后测定大鼠的身长、体重、空腹血糖、血脂、血胰岛素及血浆生长抑素水平,计算Lee’s指数和HOMA指数。RTPCR测定葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和叉头框家族转录因子1(Foxo1)mRNA表达水平。蛋白质免疫印迹法测定Foxo1在核蛋白和胞浆蛋白中的表达。结果肥胖组大鼠体重、空腹血糖、血脂、血胰岛素水平及HOMA指数较正常对照组大鼠显著升高;与肥胖组大鼠比较,奥曲肽干预组大鼠上述指标均下降。肥胖组大鼠血浆SST水平较正常对照组大鼠有降低的趋势(P>0.05),奥曲肽干预组大鼠血浆SST水平较肥胖组大鼠显著升高(P<0.05)。肥胖组大鼠肝脏G6pase、Pepck及Foxo1 mRNA表达水平及肝细胞核内与胞浆中Foxo1蛋白表达水平的比值较正常对照组均显著增加(P<0.01),而奥曲肽干预组大鼠则较肥胖组大鼠显著下降(P<0.01)。结论奥曲肽可改善高脂饲料诱导的肥胖大鼠异常增强的肝脏糖异生作用,其作用机制可能与降低Foxo1的活性和表达,抑制肝脏G6pase及Pepck的转录有关。 李茂 刘瑞 王小霞 李献 强鸥 余涛 唐承薇关键词:糖异生 奥曲肽 葡萄糖-6-磷酸酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 VIP对人脐血CD34^+细胞向肝系分化的影响初探 被引量:2 2006年 目的探讨血管活性肠肽(V IP)对人脐血造血干细胞(HSC)向肝系分化的影响。方法采用免疫磁分选技术纯化人脐血CD 34+细胞,流式细胞术鉴定纯度;V IP和混合因子(包括V IP、EGF、HGF)作用CD 34+细胞后,酶联免疫化学法测定CD 34+细胞及上清AFP水平,免疫细胞化学法检测CD 34+细胞上肝系标志AFP、白蛋白(ALB)、细胞角质素19(CK-19)的表达,W estern b lot方法检测CD 34+细胞上ALB表达;巢式RT-PCR方法检测CD 34+细胞上AFP、ALB的mRNA表达,随机选送ALB产物测序。结果免疫组化结果显示CD 34+细胞上不表达CK-19蛋白,但有AFP和ALB蛋白表达;V IP作用CD 34+细胞14 d后,细胞内的AFP质量浓度(165.00±8.51 pg/mL)较对照组(270.00±11.37 pg/mL)显著下降(P<0.05)。W estern b lot显示V IP作用后CD 34+细胞内ALB蛋白表达有减弱趋势。人脐血CD 34+细胞表达了AFP mRNA和ALB mRNA,随机选取ALB产物测序与G eneB ank中ALB基因序列完全相同。结论人脐血CD 34+细胞表达肝系标志AFP、ALB,虽未见CK-19表达,但仍提示造血干细胞有向肝细胞横向分化的可能。V IP降低了人脐血CD 34+细胞AFP及ALB表达。这种对造血干细胞内胚层细胞标志物表达的抑制,提示V IP对HSC向肝细胞横向分化具有抑制作用。 王利 唐承薇 王春晖 李献 强欧 黄明慧关键词:分化 染色体12q24.31单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性的关联研究 被引量:1 2011年 目的探讨中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性。方法收集592例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者及同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的463名正常对照,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP)技术分析染色体12q24.31 rs2259816单核苷酸多态性,比较两组间rs2259816位点等位基因和基因型频率分布差异。结果冠心病组与对照组中均检出AA、AC、CC基因型。rs2259816等位基因A在冠心病组的频率为49.5%,高于对照组的频率43.8%,两组差异有统计学意义(OR=1.129,95%CI:1.029~1.239,P=0.010)。结论中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠心病发生风险密切相关。 肖文文 李传伟 曾智 刘瑞 李献 陈玉成关键词:冠状动脉粥样硬化性心脏病 单核苷酸多态性 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 冠心病患者胰岛素受体底物-1基因多态性的研究 被引量:1 2003年 目的 探讨胰岛素受体底物 - 1基因多态性是否与冠心病有关联。方法 应用多聚酶链反应 ( PCR)对成都地区汉族 113例冠心病患者及 194例正常对照者胰岛素受体底物 - 1基因酶切位点的限制性片段长度多态性( RFL P)进行研究。血脂用酶法测定。结果 冠心病组和正常对照组胰岛素受体底物 - 1基因均以 GG基因型为主 ,其频率分别为 0 .960和 0 .985。正常对照组和冠心病组胰岛素受体底物 - 1基因 R等位基因频率分别为 0 .0 15和0 .0 40 ,具有统计学意义 ( P=0 .0 5 )。冠心病组中具有 G/R基因型者血清 TC水平较具有 G/G基因型者显著升高( P<0 .0 5 ) ,具有 G/G基因型者血糖水平较具有 G/R基因型者显著升高 ( P<0 .0 5 )。结论 胰岛素受体底物 - 1基因多态性与中国人冠心病有一定关联。冠心病患者胰岛素受体底物 - 1基因 G/R基因型对血清胆固醇的升高有一定影响 ,而 刘瑞 白怀 刘宇 李献 黄明慧 邓珏琳 刘秉文关键词:冠心病 胰岛素受体底物-1 基因多态性 老年阻塞性肺疾病伴感染肾功能的改变(附41例报告) 1992年 慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并感染时,由于通气功能障碍及呼吸衰竭,常表现程度不一的低氧血症及高碳酸血症。由于老年患者通气功能障碍明显,对肾功有一定影响,加之老年人肾功能生理性减退。 刘先蓉 许国章 余廷龙 刘立荣 李献关键词:老年人 阻塞性 肺病 肾衰竭 糖尿病性骨质疏松的病因探讨 被引量:6 1997年 阳道品 田浩明 王碧华 扬定焯 李献关键词:糖尿病 骨质疏松 病因