房新建
- 作品数：27 被引量：101H指数：5
- 供职机构：连云港市第二人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生重大课题基金江苏省医学重点人才培养基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 培美曲塞时辰给药治疗肺腺癌裸鼠移植瘤的疗效被引量：1
- 2012年
- 目的:构建肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,研究按昼夜的不同时辰给予培美曲塞是否可以提高疗效和降低副作用。方法:常规方法体外培养肺腺癌A549细胞。统一光照条件下饲养裸鼠,光照时间(7:00～19:00),黑暗时间(19:00～7:00)。在裸鼠的皮下接种约1×107个肺腺癌细胞,待肿瘤体积生长至0.5～1.5cm3,随机将荷瘤鼠分为4组,每组5只,其中3组严格按照每昼夜24h的三个时辰即早晨7点(光照后0h)、中午15点(光照后8h)和晚间23点(光照后16h)进行腹腔给药,第4组为对照组,腹腔给予同样体积的生理盐水。培美曲塞按照150mg/kg给予,每天1次,连续4d。以后每周测量瘤体积和裸鼠的体重,绘制瘤体的生长曲线、体重生长曲线、称重瘤和计算抑瘤率。结果:培美曲塞对肺腺癌裸鼠移植瘤有疗效,其中7h组抑瘤率最大(P=0.000),瘤体积生长最慢(P=0.032),体重增长较快(P=0.041)。结论:培美曲塞对肺腺癌移植瘤裸鼠有明显的抑制作用且疗效及毒副作用呈现时辰节律变化,7h组疗效最佳。
- 周守兵蒋华李文娟房新建
- 关键词：培美曲塞时辰化疗肺腺癌A549细胞
- 一种新CD44st及MMP-2基因mRNA在非小细胞肺癌组织中表达及意义
- 一种新CD44st及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌组织表达相关性，认为CD44st与MMP-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤病理类型，淋巴结转移及TNM分期密切相关，并影响患者的预后。
- 房新建
- 关键词：肺癌基质金属蛋白酶-2细胞转移疾病分期
- MTHFR 677C/T基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌患者疗效的关系被引量：1
- 2012年
- 目的探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T基因多态性在预测培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效中的作用。方法 39例初治晚期肺腺癌患者入组并行培美曲塞/顺铂方案化疗,37例患者按要求完成治疗并进行随访。通过Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677C/T位点的基因多态性,分析基因多态性与化疗客观缓解率(response rate,RR)和无进展生存时间(progression-free survival,PFS)的关系。结果 MTHFR 677C/T基因频率:CC 40.5%(15/37),CT 43.2%(16/37),TT 16.2%(6/37),MTHFR CC、CT和TT基因型客观缓解率之间差异无统计学意义(26.7%vs 31.3%vs 50.0%,P=0.582)。CC基因型与CT或TT基因型之间PFS差异无统计学意义(4.7月vs 6.9月,P=0.499)。结论 MTHFR 677C/T多态性可能与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效无相关性。
- 李文娟蒋华张利叶红玲房新建刘燕文刘明环陈谦袁春銮张靖宇
- 关键词：叶酸拮抗剂腺癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因频率
- CD44与p-糖蛋白在食管鳞状上皮细胞癌中表达的相关性及临床意义被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨CD44、p-糖蛋白(P-gp)的表达在食管癌中相关性及临床意义。方法:应用免疫组织化学法技术检测62例食管鳞状上皮细胞癌患者组织标本中CD44蛋白和P-gp的表达情况,根据检测结果进行统计学分析。结果:62例食管鳞状上皮细胞癌中CD44蛋白表达阳性39例(62.9%),P-gp表达阳性21例(33.9%);食管癌及癌旁正常上皮中CD44蛋白与P-gp表达的差异有统计学意义(P<0.001);CD44蛋白与P-gp表达存在相关性(P=0.035);CD44蛋白的表达与患者的性别年龄无关,与肿瘤的分化程度,浸润深度,淋巴结转移相关;P-gp表达与患者的性别,年龄,分化程度无关,与肿瘤的分期,淋巴结转移相关。在CD44蛋白和P-gp蛋白同时表达的17例患者,淋巴结转移率高达70.1%(12/17),而CD44蛋白和P-gp同时不表达的患者中,只有15.7%(3/19)的病人发生淋巴结转移,两组差别有统计学意义(P<0.001)。结论:CD44与P-gp的联合检测有助于综合判断食管癌的分化程度,转移潜能及临床分期,有望为断肿瘤预后的新指标;CD44与P-gp的表达存在相关性,它们对肿瘤多药耐药的影响值得进一步深入研究。
- 高峰张磊陈谦刘明环房新建
- 关键词：食管鳞状细胞癌CD44蛋白P-糖蛋白分化程度
- vegf shRNA对耐药白血病细胞化疗敏感性的增强作用被引量：2
- 2011年
- 本研究采用RNA干扰技术探讨血管内皮生长因子(VEGF)对耐药白血病细胞K562/A02药物敏感性的影响及其机制。针对人vegf基因合成3个特异性shRNA干扰片段,采用脂质体介导的方法将其导入K562/A02细胞,用RT-PCR检测vegf及mrp1的mRNA表达水平,用Western blot检测VEGF、MRP1、AKT及P-AKT的蛋白表达情况,用MTT法检测阿霉素对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),用流式细胞术检测细胞凋亡、胞内罗丹明123(Rho123)积聚情况。结果表明:转染vegf shRNA后,K562/A02细胞vegf的mRNA表达下调,其中vegf shRNA2组和vegf shRNA3组与HK组比较有显著差异(p<0.05),以vegf shRNA3组最显著,VEGF蛋白表达也出现下调,与mRNA的表达基本一致;MTT检测结果显示阳性转染组对阿霉素的敏感性增加,其中vegf shRNA2组和vegfshRNA3组的半数抑制浓度(IC50)与HK组比较具有显著的统计学差异(p<0.05);阳性转染组胞内Rho123积聚增多,与HK组比较均有统计学差异(p<0.05);阳性转染组细胞凋亡增加,其中vegf shRNA2组和vegf shRNA3组与HK组比较有统计学意义(p<0.05);阳性转染组MRP1mRNA蛋白及表达均下调,以vegf shRNA3组下调最显著;阳性转染组P-AKT的表达水平低于对照组,以vegf shRNA3组最明显,而总的AKT无明显变化。结论:vegf shR-NA可以抑制vegf的基因的转录及翻译,从而增加耐药白血病细胞对阿霉素的敏感性,其机制可能是vegf shRNA通过抑制PI3K/AKT信号转导通路的活化而促进细胞凋亡及下调MRP1的表达。
- 沈慧玲方莉莉陈琛房新建陈巧云李娟许文林
- 关键词：VEGFSHRNA白血病K562/A02细胞MRP1
- K562细胞药物诱导性耐药的机制探讨被引量：1
- 2009年
- 在白血病细胞多药耐药（MDR）产生机制的研究中，mdr1基因编码的P糖蛋白（P—gp）高表达是研究最深入的机制之一。阿霉素是临床常用的化疗药物之一，属蒽环类，抗瘤谱广，它能抑制DNA和RNA的合成，属周期非特异性药物。临床工作中，化疗药物诱导的肿瘤细胞耐药时常发生，我们以阿霉素作用于人白血病细胞系K562细胞，观察阿霉素诱导细胞耐药产生的规律，初步探讨耐药形成的机制。
- 许文林秦茹娟陈巧云方丽丽陈琛房新建沈慧玲
- 关键词：白血病细胞多药耐药K562细胞药物诱导性肿瘤细胞耐药化疗药物诱导人白血病细胞系
- Enpower:评估重组人血管内皮抑制素联合化疗±PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性队列研究
- 2022年
- 目的评估重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗±PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法采用全国多中心、开放、前瞻性队列研究设计。(1)诱导缓解期:队列1患者使用重组人血管内皮抑制素联合化疗加PD-1单抗治疗;队列2患者使用重组人血管内皮抑制素联合化疗,4~6个周期。(2)未疾病进展患者进入维持期治疗:队列1患者使用重组人血管内皮抑制素加PD-1单抗;队列2患者使用重组人血管内皮抑制素。主要研究终点之一客观缓解率(ORR)。结果基于43例可评价患者最佳疗效结果,队列1(15例)ORR为53%;队列2(28例)ORR为39%。50例患者纳入不良事件分析。队列1和队列2总体不良事件发生率分别为90%和86%。队列1中肝功能异常(33%)、心悸(29%)和皮肤过敏反应(10%)的发生率高于队列2。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗加PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状NSCLC,近期疗效好,但轻度肝转氨酶升高发生率增加值得关注。
- 冯燕柏玉举马虎黄莉朱铁年钱海洪李艳萍房新建任必勇王东
- 关键词：重组人血管内皮抑制素
- 塞来昔布预防MCF-7细胞获得性耐药发生被引量：5
- 2009年
- 目的:观察环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对乳腺癌细胞株MCF-7获得性耐药的预防作用,并对其机制进行初步探讨。方法:采用小剂量多柔比星(doxorubicin,Doxo)对MCF-7细胞进行诱导,建立获得性耐药诱导模型,同时以此模型,联合应用塞来昔布进行耐药预防研究。MTT法检测多柔比星对MCF-7细胞的生长抑制效应及半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)值;RT-PCR方法检测MDR1、MRP1、GST及TopoⅡ等多药耐药相关基因的变化;Western印迹法检测蛋白的变化;FCM法检测细胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达及功能。结果:多柔比星(0.05μg/mL)作用7d,MCF-7细胞内MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平均上调,而GST及TopoⅡ未见明显变化;联合塞来昔布(10和20μmol/L)进行干预,可有效抑制多柔比星诱导的MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平的上调,细胞膜P-gp功能均降低。多柔比星与塞来昔布(10μmol/L)联合作用组,MCF-7细胞对多柔比星的IC50值为(0.38±0.04)μg/mL与多柔比星单药组的(0.67±0.03)μg/mL相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:选择性Cox-2抑制剂塞来昔布可有效预防MCF-7细胞获得性耐药的发生,且具有明显的化疗增敏作用,其初步作用机制部分涉及塞来昔布抑制多柔比星引起的P-gp及MRP1的上调。
- 陈琛许文林方莉莉房新建杨靖陈巧云
- 关键词：乳腺肿瘤抗药性肿瘤环氧化酶2MCF-7细胞
- 膜微粒对P-糖蛋白和多药耐药基因1转移的影响
- 2013年
- 目的探讨多药耐药白血病细胞株VLB100提取物-膜微粒介导P-糖蛋白(P-gp)及其编码基因多药耐药基因1(MDR-1)的转移以及对亲代敏感细胞株CCRF-CEM细胞耐药性的影响。方法从VLB100细胞中提取膜微粒,将其与CCRF-CEM细胞共培养。RT-PCR和流式细胞术分别检测MDR-1基因和P-gp的表达,罗丹明123(Rh123)滞留试验检测P-gp功能,MTT法检测膜微粒对阿霉素细胞毒作用的影响。结果膜微粒处理后,CCRF-CEM细胞MDR-1基因及P-gp表达水平增加(P<0.05),细胞内的Rh123积聚减少(P<0.05),细胞对阿霉素的耐药性增加(P<0.05),且均呈剂量依赖性。而多药耐药蛋白1(MRP1)及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因的表达在处理前后无明显变化(P>0.05)。结论膜微粒可诱导MDR-1基因及P-gp转移,增加CCRF-CEM细胞对阿霉素的耐药性。
- 张珦赖仁胜许文林房新建
- 关键词：P-糖蛋白多药耐药基因1
- 腹腔热灌注化疗联合腹部射频热疗对老年晚期卵巢癌患者的疗效分析被引量：29
- 2018年
- 目的:通过观察腹腔热灌注化疗联合腹部局部射频热疗对细胞减灭术后的老年晚期卵巢癌患者血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、甲壳质酶蛋白(YKL)及免疫功能指标的变化,探讨其对癌性腹水的影响及抗肿瘤效应。方法:选择72例老年晚期卵巢癌患者纳入研究,随机分为对照治疗组和联合治疗组,每组36例。对照治疗组患者给予细胞减灭术后腹腔热灌注化疗治疗,联合治疗组在行对照治疗组治疗基础上联合腹部局部射频热疗。2个疗程后评价疗效。比较两组的手术情况、临床有效率、腹水控制有效率,测定比较两组治疗前后的CA125、HE4和YKL含量及T细胞亚群水平的变化,评价安全性。结果:两组的手术情况无差异。联合治疗组患者临床总有效率为80.6%,显著优于对照治疗组的55.6%(χ~2=5.175,P<0.01)。联合治疗组的腹水控制有效率80.0%显著高于对照治疗组的52.4%(χ~2=3.962,P<0.05)。治疗后,两组的CA125、HE4、YKL均较治疗前显著降低,且联合治疗组下降程度较对照治疗组更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均较治疗前提高,CD8^+较治疗前降低,且联合治疗组各指标改善程度较对照治疗组更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损伤等不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRS、IPHC细胞减灭术联合腹部局部射频热疗能显著改善卵巢癌的免疫抑制,降低CA125、HE4、YKL水平,提高老年晚期卵巢癌患者的近期临床疗效,可在临床上推广使用。
- 王爱红赵菊梅杜娟房德芳房新建王明全
- 关键词：热疗细胞减灭术腹腔热灌注老年卵巢癌
