目的探讨 CD4^+CD25^+调节性 T 细胞、共刺激通路阻断剂 CD154单抗及两者联合应用在抑制大鼠肝移植急性排斥反应中的作用。方法 48例原位肝移植大鼠(DA→Lewis)分为 A 组:对照组;B 组:术前7 d 回输经 DA 大鼠脾细胞体外激活的 Lewis 大鼠 CD4^+CD25^+细胞;C 组:术后第1、2 d 腹腔注射 CD154单抗(15 mg/kg);D 组:联合应用 CD4^+CD25^+细胞和 CD154单抗。术后7 d 各组处死6只受体,观察移植肝病理变化,检测移植肝内 T 细胞亚群和细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGFβ1)表达情况;分离脾淋巴细胞与供体行单向混合淋巴细胞反应观察刺激指数。余大鼠观察生存情况。结果 D 组平均存活时间(52.00±10.64)d 明显长于其他各组(P<0.01);移植肝内淋巴细胞浸润数量(2.47±0.61)×10~6和 CD8^+细胞百分比(14.2±3.0)%明显低于 B、C 组(P<0.05、P<0.01),而 CD4^+CD25^+细胞比例(16.4±4.3)%高于 B、C 组(P<0.05,P<0.01)。移植物内 IL-2 mRNA 表达 A 组最高,D 组最弱;IL-4 mRNA 各组均弱表达;IL-10mRNAB、D 组高表达,A、C 组未表达;TGFβ1 mRNA B、D 组表达明显强于 A、C 组。单向混合淋巴细胞反应 D 组刺激指数最低(P<0.05)。结论 CD4^+CD25^+调节性 T 细胞和共刺激通路阻断剂 CD154单抗均能抑制大鼠肝移植急性排斥反应;联合应用 CD154单抗明显增强 CD4^+CD25^+调节性 T 细胞对急性排斥反应的抑制作用。
