张双
- 作品数：13 被引量：46H指数：4
- 供职机构：川北医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金四川省教育厅科学研究项目四川省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 美托洛尔抑制缺氧／复氧诱导的心肌细胞凋亡被引量：2
- 2015年
- 目的探讨美托洛尔对缺氧／复氧（hypoxia reoxygenation，H／R）引起小鼠乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法原代培养小鼠（C57BL／6）乳鼠心肌细胞，并随机分为：①对照组（Control，Con），在正常培养液（含10％胎牛血清、1％青一链霉素的DMEM）中正常环境（37℃，95％空气-5％CO2）培养12h；②美托洛尔组（Metoprolol，Meto），5ixmol／L美托洛尔预处理心肌细胞24h后正常培养12h；H③／R组，在无糖无血清一无氧培养液中，95％N2-5％CO2的无氧环境培养4h，然后在正常培养液中正常环境培养8h；④Meto＋H／R组，5μmol／L美托洛尔预处理心肌细胞24h后再行缺氧复氧处理。各组细胞接受不同处理后，台盼蓝检测心肌细胞存活率，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率，免疫细胞化学染色检测细胞色素C（cytochromec，cytc）浓度，caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3活性，钙蛋白酶（calpain）活性检测试剂盒检测calpain活性。结果与对照组比较，H／R组心肌细胞存活率显著降低（91．67±4．38）％vs．（60．09±5．68）％，P〈0．05；细胞凋亡率显著升高（6．60±0．53）％vs．（15．95±2．01）％，P〈0．05；cytc释放显著增加（2．55±0．28）ng／μg prot vs．（5．60±0．56）ng／μgprot，P〈0．05；caspase-3活性升高（0．26±0．04）pmol/μgprot vs．（0．83±0．08）pmol／μgprot，P〈0．05；calpain活性（荧光强度）显著增高（113．23±4．29）vs．（222．04±16．86），P〈0．05。与H／R组比较，Meto＋H／R组心肌细胞存活率显著升高（60．09±5．68）％vs．（71．82±6．25）％，P〈0．05；凋亡率显著降低（15．95±2．01）％郴．（10．72±1．93）％，P〈0．05；cytc释放减少（5．60±0．56）ng／μgprot vs．（3．59±0．46）ng／μgprot，P〈0．05；caspase-3活性降低（0．83±0．08）pmol／lxgprot vs．（0．61±0．07）pmol／μgprot，P〈
- 冉斌谭春燕胡厚祥徐继前陈海燕徐磊张双王欢张荣驿岳荣川罗涛
- 关键词：美托洛尔心肌细胞凋亡
- Lycopene通过调节内质网应激减轻心肌缺氧复氧损伤
- 目的探讨lycopene是否能够通过减轻内质网应激和内质网应激相关凋亡有效减轻缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤。方法原代培养C57小鼠心肌细胞分为对照组、lycopene组、缺氧复氧组、lycopene+缺氧复氧组,通过葡萄糖...
- 徐磊张双胡厚祥
- 急性心肌梗死后MMP-9与心室重构的相关性被引量：10
- 2015年
- 目的观察急性心肌梗死（AMI）后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化,探讨其是否与AMI后心室重构相关。方法通过免疫组化检测大鼠AMI后心肌组织中的MMP-9,明确其表达及定位;筛选2012年10月~2013年8月在川北医学院附属医院救治,符合要求的左室前壁AMI患者40例,健康对照组20例,用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测受试者静脉血清中MMP-9水平;二维超声检测AMI后7天左心室舒张末内径（LVEDD）。结果 MMP-9大量表达于AMI大鼠心肌细胞胞浆;AMI组患者外周血清MMP-9表达显著高于对照组（P〈0.01）;AMI患者在发病第3、5、7和10天的血清MMP-9水平存在显著差异（均P〈0.01）,且呈逐渐升高趋势;AMI组患者病程第7天时MMP-9水平与此时检测的LVEDD呈线性相关（r=0.869,P〈0.01）。结论 MMP-9可能参与AMI后心室重构。
- 冉斌王欢胡厚祥李科张双徐磊岳荣川罗涛
- 关键词：急性心肌梗死心室重构基质金属蛋白酶-9左心室舒张末内径
- Calpain活化在H_2O_2诱导的成年小鼠心肌细胞损伤中的作用被引量：4
- 2012年
- 目的探讨Calpain(钙蛋白酶)在ROS介导的心肌细胞损伤中的作用。方法原代培养的成年小鼠心肌细胞分为3组:对照组;H2O2组(用25μM H2O2处理原代培养的成年小鼠心肌细胞3h来模拟ROS介导的心肌细胞损伤);PD+H2O2组,H2O2处理前用20μM PD150606(Calpain抑制剂)预处理心肌细胞30min。检测各组细胞的存活率、Calpain活性、caspase-3活性、细胞色素C的释放以及Ca2+浓度的变化情况。结果与对照组相比较,H2O2组的细胞存活率下降;Calpain及caspase-3活性增高,细胞色素C的释放以及细胞内Ca2+均明显增加(P<0.05)。然而,用PD150606预处理细胞30min能抑制H2O2引起的上述变化。结论 Calpain活化在ROS介导的心肌细胞损伤中可能具有重要作用。
- 岳荣川胡厚祥罗涛李科张双徐磊刘利雷蕾
- 关键词：钙蛋白酶心肌细胞
- 番茄红素通过抑制细胞钙蛋白酶活化减轻心肌细胞缺氧复氧损伤被引量：8
- 2013年
- 目的探讨番茄红素对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制。方法原代培养的C57BL／6乳鼠心肌细胞分为3组，即正常对照组（对照组）、缺氧复氧组（H／R组）和缺氧复氧加番茄红素组（L＋H／R组）。观察各组乳鼠心肌细胞存活率和凋亡率，细胞色素C从线粒体向胞浆的释放情况以及半胱天冬酶-3（caspase-3）活性的变化，检测各组乳鼠心肌细胞内活性氧（reactive oxygenspecies，ROS）水平和细胞钙蛋白酶（calpain）活性。结果对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞的存活率分别为（89．84±5．15）％、（63．59±5．11）％和（79．25±1．48）％，可见L＋H／R组细胞存活率高于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞凋亡率分别为（10．37±1．25）％、（32．03±4．79）％和（22．57±3．22）％，可见L＋H／R组细胞凋亡率低于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋｜L／R组caspase-3活性水平分别为（2．61±0．19）、（5．82±0．92）和（3．74±0．64）pNApmol／μg蛋白，可见L＋H／R组显著低于H／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞内ROS相对水平分别为100％、（239．79±27．27）％和（188．19±17．63）％，可见L＋H／R组明显低于I-I／R组（P〈0．05）。对照组、H／R组和L＋H／R组乳鼠心肌细胞内calpain活性分别为（272．33±300．46）％、（1156．00±212．02）％和（607．33±166．23）％，可见L＋H／R组明显低于H／R组（P〈0．05）。结论番茄红素可能是通过抑制ROS介导的calpain活化，从而抑制心肌细胞凋亡，最终减轻了心肌细胞的缺氧复氧损伤。
- 岳荣川胡厚祥罗涛李科张双徐磊
- 关键词：心肌再灌注损伤番茄红素
- 钙蛋白酶活化在小鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨钙蛋白酶在小鼠心肌缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法:采用结扎/松解左冠状动脉前降支的方法建立小鼠心肌I/R模型。将实验动物随机分为假手术组、I/R组(冠状动脉结扎45 min,再灌注3h)及PD+I/R组(I/R前30 min静脉注射钙蛋白酶抑制剂-PD150606 1 mg/kg)。再灌注结束后,测定各组心肌梗死面积、细胞色素C含量、caspase-3活性。结果:与I/R组相比,PD150606预处理组心肌梗死区域面积明显减小,且PD150606能明显抑制由I/R引起的细胞色素C含量及caspase-3活性增加。结论:钙蛋白酶活化介导的心肌细胞凋亡在小鼠心肌I/R损伤中发挥了重要的作用。
- 张双徐磊岳荣川张辉王欢陈海燕谭春燕张荣驿倪海燕
- 关键词：钙蛋白酶
- 4-苯基丁酸钠对缺氧复氧诱导心肌细胞内质网应激的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨4-苯基丁酸钠(4-phenyl butyric acid,4-PBA)对缺氧复氧诱导心肌细胞内质网应激的影响。方法建立原代培养的心肌细胞缺氧复氧模型,随机将细胞分为对照组(Control组)、4-苯基丁酸钠预处理组(4-PBA组)、缺氧复氧组(H/R组)和4-苯基丁酸钠+缺氧复氧组(4-PBA+H/R组),应用CCK-8试剂盒检测细胞活力,caspase-3活性试剂盒测定caspase-3活性及Tunel染色测定凋亡细胞比率,western blot检测内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达。结果与对照组[(100±5.31)%]比较,缺氧复氧组细胞活力[(77.45±5.67)%]显著降低(P<0.01);而与H/R组比较,4-PBA+H/R组[(87.64±4.62)%]细胞活力明显升高(P<0.05);H/R组caspase活性(1.86±0.14)较对照组(0.82±0.14)显著增加(P<0.01),4-PBA预处理组(1.09±0.11)较H/R组相比明显降低(P<0.05);H/R组Tunel阳性细胞比率[(37.55±3.51)%]较对照组[(6.78±1.75)%]相比显著升高(P<0.01),而4-PBA+H/R组[(20.81±2.72)%]较H/R组相比显著降低(P<0.01);H/R组CHOP表达(1.99±0.21)较对照组(0.98±0.14)显著上调(P<0.01),而4-PBA预处理组CHOP表达(1.36±0.18)与H/R组相比明显降低(P<0.05)。结论缺氧复氧能够诱导心肌细胞凋亡及内质网应激,而4-PBA能够减轻内质网应激及心肌细胞缺氧复氧损伤。
- 徐磊张双徐继前谭春燕陈海燕贺集贤何元军
- 关键词：缺氧复氧内质网应激细胞凋亡
- 内质网应激与心血管疾病被引量：4
- 2013年
- 内质网作为维持细胞生命活动的重要细胞器,在遭受损伤时可引起以未折叠蛋白反应为特点的内质网应激(ERS)反应。ERS一方面可以诱导促生存信号通路的激活以减轻细胞损伤;另一方面也可以通过激活损伤相关信号通路引发细胞凋亡。ERS参与了心衰、心肌缺血-再灌注损伤以及心肌病的发生和发展,其可能成为研究心血管疾病发病机制和防治手段的新靶点。
- 徐磊张双胡厚祥
- 关键词：内质网应激未折叠蛋白反应心力衰竭心肌病
- 缺血再灌注损伤中超氧化物通过Calpains诱导心肌细胞凋亡
- 目的探讨钙激活钙蛋白酶(calpains)及calpains抑制剂PD150606在心肌细胞的缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤中超氧化物诱导的细胞凋亡中的作用机制。方法建立心脏缺血再灌注...
- 张双徐磊陈海燕王欢谭春燕胡厚祥
- 美托洛尔对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究被引量：7
- 2016年
- 目的探讨美托洛尔对心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法取健康3~4个月雄性C57BL/6小鼠32只,分为4组（n=8）,即对照组、美托洛尔组、缺血再灌注组（I/R组）和美托洛尔＋缺血再灌注组（美托洛尔＋I/R组）。检测各组小鼠心肌损伤情况、心肌细胞凋亡率、细胞色素c（Cyt C）的释放、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）活性及钙蛋白酶（calpain）活性。结果与I/R组相比,美托洛尔预处理后,显著减少了心肌梗死区与缺血危险区域的比率（P〈0.05）,而心肌缺血危险区域与左心室的比率并无明显变化;与对照组相比,I/R组心肌细胞凋亡率、心肌组织Cyt C的释放、Caspase-3活性及calpain活性均明显增高（P〈0.01）,美托洛尔预处理能抑制I/R损伤引起的上述变化。结论美托洛尔可能通过抑制心肌细胞内calpain的活化,从而抑制心肌细胞凋亡,最终减轻心肌的I/R损伤。
- 李强陈海燕胡厚祥徐继前谭春燕徐磊张双王欢张荣驿岳荣川罗涛
- 关键词：心肌心肌再灌注美托洛尔钙蛋白酶
