目的醛固酮是慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)中引起肾损伤的重要因素,但其具体机制尚不明确。文中通过体外研究醛固酮对大鼠系膜细胞凋亡及相关基因P53、Bcl-2、C-myc表达的影响,探讨醛固酮参与肾损伤的可能机制。方法体外培养大鼠系膜细胞,应用锥虫蓝拒染法检测不同浓度醛固酮(10-7、10-6、10-5、10-4、10-3mol/L)对系膜细胞的毒性作用,实验分为对照组、醛固酮组(培养液+10-6mol/L醛固酮);倒置显微镜观察醛固酮对系膜细胞形态的影响;应用Annexin V/PI双染流式细胞术检测醛固酮对大鼠系膜细胞凋亡的作用;应用荧光定量PCR方法检测醛固酮对系膜细胞凋亡相关基因P53、Bcl-2、C-myc表达的影响。结果倒置显微镜下:醛固酮组刺激系膜细胞形态未见明显变化;流式细胞仪检测凋亡结果显示:醛固酮组细胞凋亡率[(68.62±1.77)%]较对照组[(32.87±4.98)%]明显升高(P<0.05);荧光定量PCR结果显示:与对照组相比,醛固酮组P53基因相对表达量明显上升(1.00±0.09 vs 2.82±0.35,P<0.05),C-myc基因相对表达量也明显上升(1.00±0.12 vs 1.85±0.35,P<0.05),而Bcl-2基因相对表达量则显著下降(1.00±0.24 vs 0.11±0.01,P<0.05)。结论醛固酮可能通过上调P53基因及C-myc基因的表达,并下调Bcl-2基因的表达诱导系膜细胞凋亡,提示系膜细胞凋亡增加可能是醛固酮引起的肾损伤的机制之一。
