宋晓华
- 作品数：6 被引量：11H指数：3
- 供职机构：武汉大学人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- β1受体基因治疗对肾性高血压大鼠心室重构的影响被引量：4
- 2005年
- 目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响。方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型。β1寡核苷酸(β1ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1ASODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1ASODN注射剂量为0.5mg·kg-1。反向寡核苷酸(β1INODN)注射剂量也为0.5mg·kg-1,比率为2.0。共聚焦检测荧光分布。监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量。结果:FITC标记的β1ASODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱。当比率为2.0时,可使血压下降维持27d,可以使血压最大下降39mmHg,其降压效果及维持时间最好。β1INODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1INODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01)。结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1ASODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时最好;且β1ASODN预防与逆转左室肥厚的同时,也降低左室胶原含?
- 周燕王晋明梁远红王芳宋晓华夏芳严玲
- 关键词：Β1受体两肾一夹肾血管性高血压基因治疗
- β_1受体反义基因治疗对两肾一夹高血压大鼠血压及血流动力学的影响被引量：5
- 2004年
- 目的 :探讨阳离子脂质体混合物 (DOTAP/DOPE)介导的 β1受体反义基因治疗对两肾一夹 (Gold blatt)肾性高血压大鼠血压及血流动力学的影响 ,寻求脂质体与 β1反义寡核苷酸 (β1 AS ODN)混合的最佳转染比例。方法 :用雄性SD大鼠制造两肾一夹 (Goldblatt)肾性高血压模型。β1寡核苷酸 (β1 ODN)末端用FITC标记 ,DOTAP/DOPE与 β1 AS ODN的摩尔比率分别为 0 ,1.5 ,2 .0 ,2 .5 ,3.0 ,经鼠尾静脉注射。监测血压 ,8周后测定血流动力学指标。结果 :FITC标记的 β1 AS ODN主要分布在非钳夹肾动脉一侧的肾近曲小管上皮细胞的细胞浆中。当比率为 2 .0时 ,可使血压下降维持 2 7d ,血压最大下降 39mmHg ,其降压效果及维持时间最好。比率 2 .0组的左心室收缩压、左室舒张末压降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,左室最大收缩和舒张速率明显升高 (P <0 .0 1,P<0 .0 1) ,明显地改善了心功能。结论 :以 β1受体为靶基因的反义基因治疗有效 ,阳离子脂质体去掉可以增加静脉注射AS ODN的疗效 ;阳离子脂质体与 β1 AS ODN以不同的比率混合后注射 ,其降压效果及维持时间以及对血流动力学的影响有差异 ,当比率为 2 .0时最好。而且 β1 AS ODN没有中枢神经系统及减慢心率的不良反应。
- 梁远红王晋明周燕王芳宋晓华夏芳严玲
- 关键词：高血压基因治疗
- 卡维地洛对肾性高血压大鼠左室重构影响的实验研究被引量：2
- 2005年
- 目的:观察第三代β受体阻滞剂卡维地洛防治肾性高血压大鼠左室重构的作用。方法:建立两肾一夹(2K1c)大鼠肾血管性高血压左室重构模型。术后8周随机分成3组:(1)假手术组(n=8);(2)2K1c组(n=8);(3)卡维地洛组(n=8)。治疗组直接灌胃给药。12周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果:与假手术组相比,2K1c组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)、胶原的含量及MMP-2、TIMP-2的表达显著高于健康的对照组(P<0.01),左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。卡维地洛能降低SBP、LVSP、LVEDP、LVM,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP-2、TIMP-2表达。结论:MMP-2、TIMP-2与左心室肥厚细胞外基质有关,卡维地洛能改善血流动力学和左室功能,有效地防止肾性高血压大鼠左室重构。
- 夏芳王晋明王芳梁远红严玲宋晓华
- 关键词：左室重构卡维地洛TIMP-2肾性高血压
- β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压鼠心肌凋亡的影响
- 目的肾上腺素受体抑制剂作为心血管疾病的治疗药物仍存在许多副作用,且需每日给药,反义寡核苷酸因其作用靶点精确,不通过血脑屏障且维持时间长等优势而成为研究热点,探讨阳离子脂质体作为载体的β1肾上腺素受体基因水平的反义寡核苷酸...
- 宋晓华王晋明梁远宏
- 文献传递
- β_1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠左室重塑及心肌细胞外基质的影响
- 2005年
- 目的 观察β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠降压和预防心室重塑的作用。方法 建立两肾一夹(2K1C)大鼠肾血管性高血压心肌肥厚模型术后 4 周随机分为 4 组:(1)β1 反义寡核苷酸组;(2)反向寡核苷酸组;(3)2K1C对照组;(4)假手术组。8周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达。免疫组化方法检测 MMP- 2、TIMP- 2 的表达情况。结果 与假手术组相比,两肾一夹组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,心率(HR)、收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量指数(LVWI)、胶原的含量及 MMP 2、TIMP- 2的表达显著高于健康的对照组,左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。β1 受体反义寡核苷酸能降低HR、SBP、LVSP、LVEDP、LVWI,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP -2、TIMP -2表达。结论 β1受体反义寡核苷酸改善血流动力学和左室功能;有效地防止心肌肥厚及细胞外重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 2有关。
- 夏芳王晋明王芳梁远红严玲宋晓华
- 关键词：反义寡核苷酸Β1受体肾性高血压
- β_1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗对肾性高血压大鼠心肌一氧化氮合成酶及凋亡的影响被引量：4
- 2005年
- 目的探讨阳离子脂质体作为载体的β1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗肾性高血压大鼠降压的机制及对心脏重塑的作用,探讨高血压治疗的新方法。方法建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型后随机分成A至D组,其中A组给予反义基因治疗(0.5mg/kg,造模后9周,1次),B组给予反向序列作对照(0.5mg/kg,造模后9周,1次),C组口服卡维地洛(1mg/kg·d,1月),D组不施加干预,E组为假手术组,F组为正常对照。心肌细胞凋亡检测采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL),iNOS的检测采用免疫组化SP法。结果与B组、D组相比,A组血压明显降低,凋亡细胞数量明显减少,iNOS的阳性表达率明显下降(P<0.01),并且高于正常组及假手术组(P<0.05)。结论以阳离子脂质体为载体的β1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗可以降低血压,抑制心肌细胞凋亡,降低iNOS的含量,达到了对靶器官的保护作用,延缓了心衰。
- 宋晓华王晋明梁远宏王芳夏芳严玲
- 关键词：Β1肾上腺素受体肾性高血压反义寡核苷酸阳离子脂质体
