孟红旭
- 作品数：59 被引量：276H指数：10
- 供职机构：中国中医科学院西苑医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程电子电信更多>>
- 双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏功能及血流动力学的影响被引量：7
- 2021年
- 目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏血流动力学及心功能的影响。方法:大鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,尼可地尔组(5 mg·kg^(-1)),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180,90,45 mg·kg^(-1))组。动物按分组先给予相应药物7 d,末次给药后2 h进行模型制备。采用左心室注射内注射栓塞微球(40~120μm,约1000个微球)方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型。造模术后24 h后超声心动图观察左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs),左室舒张末期容积(LVEDV),左室收缩末期容积(LVESV),每搏输出量(SV),心输出量(CO),左室射血分数(EF),左室缩短率(FS);心导管技术测定大鼠动脉收缩压(SBP),舒张压(DBP),左室峰压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax),计算平均动脉(MAP),体表标准Ⅱ导心电图计算心率(HR);生化分析法检测肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态学改变。结果:与假手术组比较,模型组SV,CO,EF,FS显著降低(P<0.01),LVIDs,LVEDV显著增加(P<0.01);与模型组比较,双参宁心胶囊各剂量组可以增加EF(P<0.05,P<0.01)和FS(P<0.01);180,90 mg·kg^(-1)剂量组明显降低LVIDs,LVESV,增加LVEDV,SV和CO(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较,模型组SBP,DBP,MAP,LVSP,LV+dp/dtmax及LV-dp/dtmax均显著降低(P<0.01),HR差异无统计学意义。双参宁心胶囊各剂量组对大鼠血流动力学具有一定程度改善,较模型组增加大鼠SBP,DBP,MAP,LVSP,LV+dp/dtmax,LV-dp/dtmax及HR(P<0.05,P<0.01)。与假手�
- 李磊孟红旭辛高杰任建勋郭浩金龙史跃马彦雷刘建勋
- 关键词：益气活血中药冠脉微循环障碍心脏功能血流动力学
- 基于线粒体分裂融合探讨丹酚酸B保护H9C2细胞OGD/R损伤的作用机制研究被引量：1
- 2024年
- 本研究旨在探讨丹参的有效成分丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)通过调控线粒体分裂融合对氧糖剥夺/再复(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的H9C2心肌细胞的保护作用。通过建立OGD/R模型模拟心肌缺血再灌注损伤过程。细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力;试剂盒法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、总谷胱甘肽(total glutamyl cysteinyl glycine,t-GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,蛋白质印迹法检测线粒体分裂融合、细胞凋亡相关蛋白表达水平,线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)检测试剂盒与Hoechst 33342荧光观察MPTP开放水平,分子对接技术确定丹酚酸B分子靶点。结果表明,与对照组相比,OGD/R损伤降低H9C2细胞活力,ROS含量增加,t-GSH、NO含量减少,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、线粒体融合蛋白有线粒体融合蛋白2(mitofusions 2,Mfn2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase 3)的蛋白表达水平升高,Mfn1的蛋白表达水平降低,MPTP开放水平增加。与OGD/R组相比,丹酚酸B各组在6.25~100μmol·L^(-1)具有保护作用,丹酚酸B降低ROS含量,增加t-GSH、NO含量,降低Drp1、Mfn2、Bax、caspase 3的蛋白表达水平,增加Mfn1的蛋白表达水平,降低MPTP开放水平。综上所述,丹酚酸B可能通过调节氧化与抗氧化平衡、线粒体分裂融合平衡,抑制MPTP开放,减少细胞凋亡进而使H9C2细胞减少OGD/R损伤,可为丹酚酸B治疗心肌缺血再灌注损伤提供有价值的科学依据。
- 刘子馨辛高杰尤越陈原原高佳明李玲美孟红旭韩笑李磊张业昊付建华刘建勋
- 关键词：丹酚酸B心肌细胞细胞凋亡
- 补阳还五汤对多因素诱导急性血瘀证模型大鼠血小板功能及相关炎性因子的影响被引量：7
- 2022年
- 目的:探究补阳还五汤对急性血瘀证模型大鼠的血小板功能及炎性因子的影响。方法:运用冰水浴复合注射肾上腺素的方法建立SD大鼠急性血瘀证模型,大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、补阳还五汤组(3.2 g·kg^(-1))、阿司匹林组(60 mg·kg^(-1))。造模同时持续给药7 d,第8天皮下注射盐酸肾上腺素。观察中医证候宏观评价指标舌象、脉象,检测血液流变学、大鼠凝血功能、血小板聚集率等西医凝血系统评价指标,酶联免疫吸附测定法检测血清炎性及黏附因子相关指标[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]。结果:与正常组比较,模型组大鼠脉搏幅度显著降低(P<0.01),补阳还五汤较模型组可显著改善血瘀证大鼠脉象(P<0.01),模型组舌象呈现紫暗的血瘀证特点,舌底脉络瘀紫,舌面红(R)、绿(G)、蓝(B)值较正常组显著降低(P<0.01);与模型组比较,补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠舌象R、G、B值(P<0.01);与正常组比较,模型组血液黏度在高、中、低切剪应力下及血浆黏度检测值均明显升高(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤可以明显改善高、中、低切剪应力下的全血黏度及血浆黏度(P<0.05,P<0.01);凝血四项结果显示,模型组较正常组凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)明显缩短(P<0.05,P<0.01),纤维蛋白原(FIB)含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠TT、FIB指标(P<0.01);模型组大鼠血小板聚集率(花生四烯酸、二磷酸腺苷诱导)也显著高于正常组大鼠(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤可显著降低血瘀证大鼠血小板聚集率(P<0.01);扫描电镜结果显示,与正常组比较,模型组血小板过度活化,伪足伸出明显,血小板之间聚集现象增多;与模型组比较,补阳还五汤组少见血小板活化和聚集现象。与正常组比较,模型组大鼠血清中炎性因子MMP-9和黏附因子ICAM-1含�
- 王紫艳李磊刘建勋孟红旭史跃马彦雷王奥奥尤越
- 关键词：血瘀证补阳还五汤血小板活化功能炎性因子
- 双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管舒张及PI3K/Akt/eNOS通路的影响被引量：11
- 2021年
- 目的:研究双参芎连颗粒对高同型半胱氨酸血症慢性肾病大鼠血管病变及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路影响。方法:大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、双参芎连颗粒高、中、低剂量(8,4,2 g·kg^(-1))组。采用高蛋氨酸饲料喂养结合5/6肾摘除法建立大鼠高同型半胱氨酸血症慢性肾病模型,5/6肾摘除术后4周后开始连续灌胃给药4周。术后4,8周测定大鼠动脉血压;术后8周实验结束,取血测定血清肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸、蛋氨酸及血脂水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉磷酸化(p-)p85,p-Akt和p-Ser177等PI3K/Akt/eNOS信号通路相关蛋白表达,测定血清一氧化氮(NO),eNOS;采用离体血管环灌流方法,测定内皮依赖性舒张和非内皮依赖性舒张变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织及胸主动脉血管改变。结果:实验8周时,与假手术组比较,模型组动脉收缩压、血清尿素氮、肌酐、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、总胆固醇及低密度脂蛋白明显增高;给予双参芎连颗粒4周后,各剂量组动脉收缩压、血清尿素氮、高同型半胱氨酸、蛋氨酸、血清总胆固醇及血清低密度脂蛋白均明显降低(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8,4 g·kg^(-1)组肌酐明显降低(P<0.05)。双参芎连颗粒各剂量组NO含量较模型组明细升高(P<0.05,P<0.01),双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血清eNOS活性较模型组明显升高(P<0.05)。模型组动物离体胸主动脉环的内皮依赖性及非内皮依赖性血管舒张均受到明显损伤,双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组在乙酰胆碱累积浓度1×10^(-5).5~1×10^(-4)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01);双参芎连颗粒8 g·kg^(-1)组血管环在硝普钠积浓度1×10-10~1×10^(-7)mmo1·L^(-1)舒张程度较模型组明显,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型�
- 李磊孟红旭林力金龙史跃马彦雷刘建勋
- 关键词：高同型半胱氨酸
- 用于膜片钳实验的大鼠心室肌细胞分离方法被引量：1
- 2009年
- 目的:研究用于膜片钳实验的SD大鼠心室肌细胞的分离技术,并记录心室肌细胞L型钙通道的电流。方法:采用改进的Langendorff酶液灌流技术分离获得单个心室肌细胞;采用全细胞膜片钳技术记录L型钙通道电流。结果:分离所得70%～80%的存活心肌细胞中有60%～70%左右的耐钙心肌细胞;并记录到典型的L型钙通道电流,其激活电位为-30mv,最大激活电压为0mv。结论:该方法能够分离出足量的可以进行膜片钳实验的心室肌细胞。
- 王宝孟红旭刘建勋
- 关键词：膜片钳心室肌细胞
- 两种造模方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型比较研究被引量：2
- 2021年
- 目的比较月桂酸钠损伤内皮法与微球栓塞法建立冠脉微循环障碍大鼠模型的差异,探索稳定、可用于疾病发病和药物研究的动物模型。方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、月桂酸钠组和微球栓塞组,每组10只。大鼠麻醉后开胸,向左心室内注射0.2 mL的月桂酸钠(1 g/L)或栓塞微球(40~120μm,1000个),假手术组注射等体积生理盐水,术后24 h再次麻醉动物测定相关指标处死取材。结果月桂酸钠组可见冠脉微血管血栓形成、心肌细胞损伤,心功能、血流动力学及心肌酶指标与假手术比较未见差异。微球栓塞组可见微球栓塞于冠脉微血管、心肌损伤,左室射血分数、左室缩短率明显降低,左室内压最大上升速率明显降低、肌酸激酶MB同工酶以及乳酸脱氢酶活性明显增加。结论两种造模方法均可以造成冠脉微循环障碍,对大鼠心脏功能有一定影响。微球栓塞法较月桂酸钠法建立的动物模型关键指标更加稳定,可广泛应用于冠脉微循环障碍的发病机制、药物治疗作用等研究。
- 李磊孟红旭付建华金龙马彦雷史跃刘建勋
- 关键词：缺血性心脏病冠脉微循环障碍栓塞微球动物模型
- 参附注射液对大鼠心室肌细胞L型钙通道的影响被引量：7
- 2011年
- 目的:观察参附注射液对大鼠心室肌细胞L型钙通道的作用。方法:采用急性酶解法获得单个心肌细胞,全细胞膜片钳技术记录钙电流。结果:参附注射液浓度依赖性阻断L型钙通道电流,其IC50为原液2.5%稀释。参附注射液(0.3%,3%)能够上移I-U曲线,但不改变峰电位和反转电位;3%参附注射液对L型钙通道激活曲线失活曲线无明显影响,但可使通道电流从失活中恢复的时间明显延长,时间常数由给药前的82ms增至给药后的139ms。结论:参附注射液对心肌细胞L型钙通道电流有抑制作用。
- 吴晓丹孟红旭张林白晶杨勇
- 关键词：参附注射液心肌细胞L型钙通道膜片钳
- 基于血小板蛋白质组学探讨小型猪痰瘀互结证冠心病的发病机制
- 2023年
- 基于血小板蛋白质组学技术研究分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白和发病机制。基于前期实验室研究基础复制小型猪痰瘀互结证冠心病动物模型,通过血脂及心肌组织特征变化进行模型判断,进一步通过定量蛋白质组学技术对血小板蛋白进行研究,筛选得到差异蛋白,并通过生物信息学分析痰瘀互结证冠心病的关键调节蛋白及生物途径。动物实验已获得中国中医科学院西苑医院伦理委员会的批准(伦理号2021XLC037)。研究结果表明,模型组在造模10周后总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平均明显升高,反映模型组出现血脂升高、凝血功能异常及心肌缺血等病理变化特征。此外,相比于假手术组,模型组血小板中有26个上调蛋白,8个下调蛋白。生物信息学分析发现,差异蛋白主要参与糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等。其中乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDHB)、乙醇脱氢酶5(alcohol dehydrogenase 5,ADH5)、神经母细胞瘤病毒癌基因RAS同系物(neuroblastomaratsarcomaviraloncogenehomolog,NRAS)和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)与其他蛋白质相互作用时起到中枢作用,并同时参与多条作用通路。结果显示,LDHB、ADH5、NRAS和KRAS可能是痰瘀互结证冠心病中的标志性蛋白,通过调节糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢、脂质与动脉粥样硬化、Ras蛋白信号转导等生物过程,从而导致痰瘀互结证冠心病的发生。
- 李瑛李磊孟红旭王奥奥王紫艳张国瑗史跃马彦雷林力刘建勋
- 关键词：痰瘀互结证血小板蛋白质组学
- 细胞外Ba^(2+)对大鼠心肌细胞L型钙通道的影响
- 2018年
- 目的:观察细胞外Ba^(2+)对记录大鼠心肌细胞L型钙通道的影响。方法:采用急性酶解分离法获得大鼠的单个心肌细胞,使用全细胞膜片钳技术记录L型钙通道电流。采用Ba^(2+)替换台式液中的Ca^(2+)和直接向台式液中加入Ba^(2+)(0~8 mmol/L),观察峰值电流15 min内的变化,数据采用5个以上细胞进行重复。结果:(1)台式液中的Ca^(2+)被Ba^(2+)替换后,L型钙通道电流的失活速率明显减慢(P<0.01);在台式液中加入少量Ba^(2+)(0.2,0.4mmol/L)时L型钙通道电流的失活速率无明显改变(P>0.05),加入0.8 mmol/L Ba^(2+)时失活速率明显减慢(P<0.05)。(2)与正常台式液比较,在细胞外液中加入Ba^(2+)(0.2,0.4 mmol/L)峰值电流衰减减弱,其中10 min和15 min两个时间点衰减差异明显(P<0.01)。(3)在细胞外液中加入Ba^(2+)可下移电流电压曲线,改变翻转电位,减弱丹酚酸A对钙电流的抑制强度,使量效关系曲线右移。结论:在细胞外液中加入一定浓度的Ba^(2+),能够减弱全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞L型钙通道时出现的峰值电流衰减,改变通道的电压依赖特性,影响药物量效关系。
- 孟红旭姚明江任钧国刘建勋
- 关键词：心肌细胞L型钙通道全细胞膜片钳
- 双参宁心胶囊调控线粒体分裂、融合减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤被引量：1
- 2024年
- 目的:探讨双参宁心胶囊减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制是否与调控线粒体分裂、融合有关。方法:该研究以SD大鼠为研究对象,结扎冠状动脉左前降支,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,实验分为假手术组、模型组、双参宁心组(90 mg·kg^(-1))、曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1))。微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,化学荧光法检测线粒体膜电位(△Ψm)变化、线粒体膜通透性开放孔(mPTP)开放程度,萤光素酶法检测细胞内腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体分裂相关因子线粒体动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体裂变蛋白1(FIS1),视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体外膜融合蛋白1(MFN1)、MFN2的mRNA和蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清SOD活性降低,MDA含量升高,△Ψm、mPTP开放水平、ATP含量均降低,线粒体分裂因子DRP1、FIS1蛋白表达升高,融合相关因子OPA1、MFN1的mRNA转录和蛋白表达均降低;与模型组比较,双参宁心胶囊可显著升高大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,升高细胞内ATP水平及△Ψm,降低mPTP开放水平,下调线粒体分裂因子DRP1、FIS1蛋白表达,升高融合相关因子OPA1、MFN1的mRNA转录和蛋白表达水平。结论:双参宁心胶囊减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与调控线粒体分裂、融合有关,其具体机制可能为抑制线粒体分裂因子DRP1、FIS1表达从而抑制线粒体分裂,升高融合相关因子OPA1、MFN1表达,进而保护线粒体功能结构减轻心肌缺血再灌注损伤。
- 辛高杰陈原原刘子馨尤越曹策王奥奥孟红旭韩笑刘建勋李磊付建华
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤
