刘延国
- 作品数：12 被引量：27H指数：3
- 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金吴阶平医学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期驱动基因阴性、PD-L1表达阴性非鳞非小细胞肺癌一线治疗方案的网状Meta分析被引量：6
- 2022年
- 目的对晚期驱动基因阴性、程序性死亡配体1(PD-L1)表达阴性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案疗效和安全性进行网状Meta分析。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase数据库及ClinicalTrials.gov网站有关晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗研究,纳入包括化疗、免疫检查点抑制剂(ICIs)、抗血管生成药物及其联合治疗的随机对照试验(RCT),使用StataMP 16.0及R 4.1.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入10个RCT、5731例非鳞NSCLC患者,涉及10种治疗方案。各治疗方案总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差异无统计学意义(P均>0.05)。OS概率排序居第1位的是帕博利珠单抗联合化疗,PFS概率排序居第1位的是纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗及化疗。在有效率方面,阿替利珠单抗联合化疗、帕博利珠单抗联合化疗的客观缓解率(ORR)高于化疗(OR=1.66,95%CI:1.07~2.59;OR=2.68,95%CI:1.40~5.11)。在所有级别不良反应率方面,卡瑞利珠单抗联合化疗的不良反应率高于化疗及信迪利单抗联合化疗(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08;OR=1.05,95%CI:1.01~1.09)。在≥3级不良反应率方面,各治疗方案差异无统计学意义(P均>0.05)。结论对于PD-L1表达阴性的晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者,现有的一线治疗方案在生存获益上未见明显差异。免疫联合化疗有效率更高、但不良反应也更为显著,需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。
- 秦静杨飞陈谦夏涵岱刘延国王秀问
- 关键词：非小细胞肺癌抗血管生成治疗
- 晚期非小细胞肺癌免疫治疗应用时长之思辨被引量：3
- 2022年
- 以程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一,显著延长了患者生存。但免疫治疗在临床应用上仍然存在很多悬而未决的问题,应用时长就是其中一个比较棘手的问题:治疗有效的患者是用够一定的时长停止,还是越长越好?病情进展的患者是否要立即停药,还是可以继续应用?同时考虑到免疫治疗独特的不良反应、有限的有效率及较高的治疗费用等临床实际问题,免疫治疗应用的合理时长问题显得尤为突出。本文结合免疫治疗的原理、现有的免疫检查点抑制剂在肺癌中应用时长的研究数据等进行梳理和分析,通过对免疫治疗的起点-应用时机、终点-停药时机以及延长指征的分析,探讨免疫治疗的合理应用时长,以期为患者的精准治疗和更多获益提供依据。
- 刘延国王秀问刘联
- YKL-40对卵巢癌SKOV-3细胞迁移能力的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨YKL-40对卵巢癌SKOV-3细胞体外迁移能力的影响。方法采用RT-PCR检测卵巢癌SKOV-3细胞YKL-40 mRNA水平的表达;采用慢病毒感染的方法在SKOV-3细胞过表达YKL-40,qRT-PCR、ELISA、Western blotting验证YKL-40的过表达;Transw ell实验检测YKL-40过表达对SKOV-3细胞迁移能力的影响;特异性抑制剂抑制YKL-40过表达SKOV-3细胞中的p38 MAPK通路,检测其对细胞迁移能力的影响。结果 SKOV-3细胞中未检测到YKL-40 mRNA的表达;成功构建了YKL-40过表达细胞株LV-SKOV-3,感染率达90%以上;与空载体慢病毒感染的对照SKOV-3细胞(NC-SKOV-3)相比,LV-SKOV-3细胞YKL-40无论mRNA表达还是蛋白水平(细胞总蛋白、分泌蛋白)均明显上调;Transwell细胞迁移实验表明过表达YKL-40的LV-SKOV-3细胞较空载体对照细胞NC-SKOV-3迁移能力显著增强,而通过SB203580抑制p38 MAPK通路p38蛋白磷酸化后,LV-SKOV-3细胞的迁移能力明显下调。结论 YKL-40可显著促进卵巢癌SKOV-3细胞的迁移,这一作用可能是通过p38 M APK通路介导的。
- 陆衡刘延国李曙光陈晓康田琦衣翠华王秀问
- 关键词：卵巢癌YKL-40细胞迁移P38MAPK通路
- 紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究被引量：1
- 2008年
- 目的研究生长抑素类似物奥曲肽（OCT）与紫杉醇（PTX）的偶合物对人肺腺癌细胞株．4549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用。方法构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（PTX-OCT）和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（2PTX-OCT），建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型，将荷瘤裸鼠随机分为8组。在1、7、21d尾静脉分别注射150nmol/kg PTX—OCT；2PTX-OCT；OCT、PTX混合物（OP）；OCT；PTX；300nmol/kg PTX（2PTX）和2PTX—OCT[2（2PTX-OCT）]。测各组小鼠体重及肿瘤体积；计算肿瘤倍增时间；眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量；组织切片HE染色及核仁区银染（AgNOR）观察肿瘤细胞生长情况；DNA梯度法检测细胞凋亡；RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体（SSTR）1至5亚型（SSTR1-SSTR5）mRNA表达情况；免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度（MVD）以及生长抑素受体2和5亚型表达情况。结果2PTX-OCT与2（2PTX-OCT）处理组在3次给药后与对照组相比：肿瘤生长显著抑制（均P〈0．01）；肿瘤倍增时间延长（均P〈0．01）。PTX与2PTX-OCT处理组相比，在每次给药后5d裸鼠体重减轻差异有统计学意义（P〈0．05）；PTX与2PTX组的白细胞总数在26d降到最低，与对照组、2PTX-OCT组及2（2PTX-OCT）组相比差异均有统计学意义（均P〈0．05）。2PTX-OCT组及2（2PTX—OCT）组MVD均明显少于对照组（均P〈0．01）。DNA梯度法显示2PTX-OCT处理组有明显的DNA片段化的梯状条带。生长抑素受体1、2、4、5亚型的mRNA在荷瘤小鼠体内表达；免疫组化显示SSTR2主要表达于肿瘤细胞的细胞膜上，SSTR5表达于肿瘤细胞的细胞膜和胞质中。结论2PTX-OCT可显著抑制肿瘤增殖，减少肿瘤微血管形成，显示出良好的治疗作用，有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的有效手段之一。
- 申洪昌王秀问刘延国王亚伟魏军民马道新王朴李蕾孙美丽
- 关键词：生长抑素奥曲肽紫杉醇
- 肿瘤局部α-SMA~+CAFs及CD4~+、CD8~+T细胞表达对卵巢癌铂类药物化疗敏感性及预后的影响
- 目的:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,多数患者就诊时已属进展期(III期或IV期)。铂类药物为基础的联合化疗是进展期卵巢癌主要治疗手段之一,但其有效率仍较低;阐明影响化疗敏感性的因素具有重要意义。肿瘤微环境不仅是参与调...
- 刘延国张昕高文娟王秀问曲迅
- 关键词：肿瘤相关成纤维细胞CD4+T细胞CD8+T细胞化疗敏感性
- 文献传递
- 蟾毒灵对非小细胞肺癌顺铂化疗的增敏作用及机制被引量：2
- 2015年
- 目的研究蟾毒灵对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞、H1975细胞的顺铂化疗增敏作用并探讨其可能的参与机制。方法以不同浓度蟾毒灵、顺铂及二者联合分别处理A549细胞、H1975细胞,采用CCK-8法、流式细胞术等方法检测药物对细胞增殖和凋亡的影响;Western blotting技术检测药物作用后核因子-κB(NF-κB)、c-myc等的表达。结果蟾毒灵可显著抑制A549细胞、H1975细胞增殖并诱导细胞凋亡,且具有一定的时间、浓度依赖性;低剂量蟾毒灵可明显增加A549细胞、H1975细胞对顺铂的化疗敏感性,且此过程伴随NF-κB、c-myc的表达下调。结论蟾毒灵显著增加A549细胞、H1975细胞对顺铂的敏感性;抑制NF-κB的活化及其下游分子c-myc的表达是其可能的参与机制之一。
- 杨璐刘延国李际盛王秀问
- 关键词：非小细胞肺癌蟾毒灵顺铂增敏
- 顺铂对肿瘤间充质干细胞中IL-6表达的调控及p38MAPK通路参与机制被引量：1
- 2019年
- 目的探讨顺铂(CDDP)对肿瘤间充质干细胞(MSCs)中白细胞介素-6(IL-6)表达的调控作用与参与机制。方法采用CDDP分别处理小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞和MSCs,聚合酶链反应阵列(PCR Array)检测、筛选其IL-6表达改变,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)等方法进一步验证。Western blotting检测CDDP处理后MSCs中p38MAPK通路的表达改变;并通过该通路特异性抑制剂抑制其激活,ELISA检测IL-6的表达。结果 CDDP处理LLC细胞后,IL-6的表达未见有统计学意义的改变(P>0.05)。PCR Array结果显示,CDDP处理MCSs 24 h后,各白细胞介素因子有不同程度的表达改变,其中IL-6表达上升最为显著;进一步研究证实,CDDP作用于MCSs 3、6和24 h后,IL-6 mRNA和蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(IL-6 mRNA:P=0.218;P=0.007;P<0.001;蛋白表达:P=0.001;P<0.001;P<0.001)。CDDP处理后MSCs中p38和pp38的表达均明显增强,且pp38/p38比值明显升高;采用SB203580抑制p38MAPK通路后,CDDP所致的IL-6上调表达被部分逆转。结论 CDDP对LLC细胞中IL-6的表达无统计学意义影响,但可显著上调MSCs中IL-6的表达。CDDP处理后,MSCs中p38MAPK通路表达上调,抑制该通路后可下调IL-6的表达,提示CDDP可能通过p38MAPK通路调控IL-6在MSCs的表达。
- 张志慧刘延国肖丰启马道新王秀问
- 关键词：肺癌顺铂白细胞介素6间充质干细胞P38MAPK通路
- 2021年非小细胞肺癌内科治疗进展被引量：2
- 2022年
- 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重威胁人民生命健康。在过去的2021年,NSCLC各分期在免疫治疗、靶向治疗等领域取得了一系列的研究进展,为NSCLC诊疗提供了新的策略和选择,并显著改善了患者的生存预后。本文就早期、局部晚期和晚期NSCLC治疗领域的重要进展进行综述,为临床治疗决策提供依据和参考。
- 陈谦刘延国刘联王秀问
- 关键词：免疫疗法分子靶向治疗
- 肿瘤乏氧微环境下CD44参与调控树突状细胞引发的Th2优势应答及机制探讨
- 目的：树突状细胞(dendritic cells,DCs)处于机体免疫应答调控的中心环节,其诱导初始T细胞发生Th1/Th2应答是机体抗肿瘤免疫应答的决定因素之一。乏氧是肿瘤微环境的重要特征,本研究探讨了乏氧微环境下CD...
- 刘延国杨美香解奇曲迅
- 关键词：树突状细胞免疫应答
- 奥曲肽对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽(octreotide)对紫杉醇抑制非小细胞肺癌细胞的增效作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测非小细胞肺癌细胞株A549和H157生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)1～5 mRNA的表达;检测不同时间和浓度梯度的奥曲肽对两株细胞的抑制率,光镜下观测奥曲肽作用后细胞形态学的变化;MTT法检测奥曲肽与紫杉醇对两细胞株增殖的抑制是否具有协同作用;采用流式细胞仪检测奥曲肽、紫杉醇以及两者联合作用时A549细胞的凋亡率;荧光实时定量PCR检测奥曲肽作用后细胞多药耐药相关基因的改变。结果:A549细胞检测到SSTR1～SSTR5 mRNA的表达,而H157细胞只有SSTR1和SSTR4 mRNA的表达。奥曲肽对A549细胞增殖具有抑制作用并具有时间(24、48、72 h)和浓度(1～1000 nmol/L)依赖性,在光镜下可观测到细胞细胞受损伤的形态学改变;而对H157细胞无抑制作用。对于A549细胞,125、250、500 nmol/L奥曲肽作用48 h可明显增加其对紫杉醇化疗的敏感性(P<0.01),并能诱导细胞凋亡,但未增加与紫杉醇联合作用后细胞的凋亡率;而对H157细胞,奥曲肽未发现化疗增敏作用。奥曲肽可下调A549细胞多药耐药相关基因MDR-1、MRP-1的表达(P<0.05,P<0.01),而对H157细胞多药耐药相关基因的表达无影响。结论:奥曲肽可提高SSTR受体阳性的非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的敏感性,下调多药耐药相关基因的表达是其可能的机制之一。
- 刘延国王秀问魏军民王亚伟申洪昌马道新
- 关键词：肺癌非小细胞奥曲肽紫杉醇多药耐药
