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魏平: 作品数：13 被引量：8H指数：2; 供职机构：北京大学化学与分子工程学院物理化学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技部专项基金国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学理学政治法律更多>>

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SARS 3CL蛋白酶同源二聚化与底物结合互为别构调控因素被引量：3: 2010年; 研究了严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒3C-Like蛋白酶(3CLpro)在存在底物或抑制剂时的二聚体形成情况.通过测定酶活性随酶浓度的变化,拟合出在底物存在下酶二聚体的解离常数约为0.94μmol·L-1,小于纯蛋白酶的二聚体解离常数(14.0μmol·L-1),表明底物对二聚体的形成具有增强作用.选用与底物具有类似结合方式的靛红类抑制剂N-萘甲基靛红-5-甲酰胺(5f),利用超速离心沉降速率方法定量测定了SARS 3CL蛋白酶单体和二聚体在不同浓度5f时的含量,发现5f同样具有诱导二聚体形成的能力.在3μmol·L-1蛋白酶浓度下测定得到诱导二聚的EC50值(半数有效浓度)约为1μmol·L-1,说明二聚体中只有一个单体与抑制剂结合.研究结果表明,随着底物浓度的升高,SARS 3CL蛋白酶会形成更多的二聚体,而二聚体含量的提高又反过来提高酶的活性,这种双向别构调控机制有可能是病毒用来调控多聚蛋白水解速率和组装时机的一种方法.; 魏平李春梅周璐刘莹来鲁华; 关键词：SARS

外商投资性公司之法律问题研究: 1994年5月，我国第一家外商投资性公司——欧姆龙中国有限公司成立。随后日立、松下、东芝、西门子、赫斯特等大型跨国公司先后在华成立投资性控股公司，代表其海外总部对所投资的各个公司进行协调并负责再投资活动。外商投资性公司的...; 魏平; 关键词：司法实践法律监管

非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的设计与活性表征被引量：3: 2007年; SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76μmol·L-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.; 刘莹郑腾飞金凤周璐刘振明魏平来鲁华; 关键词：活性测试

SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途: 本发明涉及SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途。本发明利用反相高压液相色谱方法对通式为式I的一类化合物进行SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性测试，证实其对SARS冠状病毒3CL蛋白酶具有抑制作用，可用于治疗和预防SA...; 来鲁华刘莹范可强刘振明魏平陈浩裴剑锋刘士勇; 文献传递

靛红类双功能抑制剂:调控SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性(英文)被引量：1: 2012年; 1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酰胺类化合物通过与底物口袋结合来抑制SARS-3CL蛋白酶的活性,而SARS-3CL蛋白酶自身的N端8肽是作用于蛋白二聚界面的抑制剂.本文设计同时占据SARS-3CL蛋白酶底物口袋和二聚界面的双功能抑制剂,通过固相多肽合成方法制备由1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酸和N端8肽组成的化合物,得到不同长度连接链的6个目标产物.用显色底物方法测定化合物对SARS-3CL蛋白酶的抑制活性,其中化合物3的活性最高,IC50值(半抑制率)为3.8μmol·L-1,连接偶数甘氨酸的活性明显要好于连接奇数甘氨酸的化合物.用超速离心沉降速率方法研究了化合物3对SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性的调控作用,其同时具有诱导与抑制二聚的双重能力,综合调控结果是抑制SARS-3CL蛋白酶的二聚.这项研究给应用合成的化合物研究酶活性调节机制提供了一个示例.; 周璐金凤刘莹尚尔昌魏平李春梅来鲁华

SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途: 本发明涉及SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途。本发明利用反相高压液相色谱方法对通式为式I的一类化合物进行SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性测试，证实其对SARS冠状病毒3CL蛋白酶具有抑制作用，可用于治疗和预防SA...; 来鲁华刘莹范可强刘振明魏平陈浩裴剑锋刘士勇; 文献传递

非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途: 本发明涉及一类非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂及其用途。该抑制剂为二苯甲基哌嗪类衍生物，其抑制机理在于体积占位及其与3CL蛋白酶之间的疏水相互作用。利用反相高压液相色谱方法和底物pNA标记的酶活性体系进行该抑制...; 来鲁华刘莹刘振明范可强黄常康魏平裴剑锋刘士勇陈浩; 文献传递