高志伟
- 作品数：7 被引量：63H指数：6
- 供职机构：复旦大学附属华山医院临床药学研究室更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 人血浆中非诺贝酸的的HPLC测定及药物动力学研究被引量：6
- 2006年
- 建立了HPLC法测定人血浆中非诺贝酸。以苄普地尔为内标,采用C18柱,流动相为甲醇-水-10%磷酸(70∶30∶1),检测波长286nm。非诺贝酸在0.1～25μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率96.8%～105.0%。24名男性志愿者单剂量口服非诺贝特200mg的药物动力学参数Tmax、Cmax、t1/2和AUC0→∞分别为(6.02±2.56)h、(5.33±3.81)μg/ml、(23.61±5.98)h和(169.75±126.96)μg·h·ml-1。
- 高志伟李中东焦正施孝金钟明康
- 关键词：非诺贝特高效液相色谱药物动力学
- 混合探针底物法同时预测细胞色素P450酶5种亚型的抑制作用被引量：11
- 2007年
- 本研究建立了混合探针底物法同时预测细胞色素P450(cytochrome P-450,CYP450)酶5种亚型的抑制作用。将CYP450酶5种亚型的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)及咪达唑仑(CYP3A4)同时与人肝微粒体在体外进行孵化反应,采用液相色谱-串联质谱分析方法同时测定5个特异性底物及其生成的对应的5种代谢产物(对乙酰氨基酚、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑和1′-羟基咪达唑仑)。并选择5种细胞色素P450酶的特异性抑制剂α-萘黄酮(CYP1A2)、奎尼丁(CYP2D6)、磺胺苯吡唑(CYP2C9)、氟康唑(CYP2C19)和酮康唑(CYP3A4)加入到其所对应酶的单个探针底物及混合探针底物的反应体系中,测定生成的代谢物,计算相应IC50值,对方法进行验证。5种特异性的抑制剂与混合探针底物反应后所得的IC50值和与单个探针底物反应后所得的IC50值具有很好的一致性且与文献报道的基本一致。本研究建立的混合探针底物法可以用于快速高通量地同时预测化合物对CYP450酶5种亚型活性的抑制作用。
- 高志伟施孝金余琛李水军钟明康
- 关键词：细胞色素P450液相色谱-串联质谱肝微粒体
- 高脂饮食对两种非诺贝特微粒化胶囊口服吸收的影响被引量：3
- 2007年
- 目的比较在空腹和高脂饮食下非诺贝特微粒化胶囊的生物等效性,了解食物对非诺贝特微粒化胶囊吸收的影响。方法分别在空腹或高脂饮食下,24名成年健康志愿者单剂量口服两种非诺贝特微粒化胶囊,用HPLC测定血药浓度,对其药动学参数进行统计分析。结果在空腹时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC0→96:(208.4±65.0),(155.7±108.9)mg.h.L-1,ρmax:(10.1±3.0),(5.3±3.8)mg.L-1;tmax:(4.1±0.6),(6.0±2.6)h。在高脂饮食时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC0→96:(221.7±57.6),(220.5±58.2)mg.h.L-1,ρmax:(14.2±2.5),(14.4±2.6)mg.L-1;tmax:(4.9±0.9),(4.5±1.1)h。经统计学分析,在空腹条件下非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物不等效,前者的相对生物利用度以AUC0→96计为(153.2±40.0)%。而在高脂饮食下,非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物等效,前者的相对生物利用度为(101.2±12.0)%。结论非诺贝特微粒化胶囊的生物利用度受高脂饮食影响不明显,但饮食可提高其ρmax,而高脂饮食可显著提高力平之胶囊的AUC和ρmax。
- 李中东高志伟施孝金焦正王蓓钟明康王宏图
- 关键词：非诺贝特非诺贝特酸微粒化胶囊
- 柱后衍生化HPLC测定人血浆中总的和游离麦考酚酸及其葡糖苷酸代谢物被引量：11
- 2005年
- 目的建立HPLC测定人血浆中总的和游离麦考酚酸(MPA)及其代谢物葡糖苷酸结合物(MPAG)含量的方法。方法游离和总的药物含量测定的预处理方法分别采用超滤法和乙腈蛋白沉淀法。色谱条件:KromasilC8(4.6mm×150mm,5μm);柱温:30℃。流动相:乙腈-0.1%三氟醋酸(55:45,pH2.2),流速:1.2mL·min-1。柱后添加0.2mol·L-1NaOH溶液,流速0.15mL·min-1。MPAG采用紫外检测,检测波长为295nm;MPA采用荧光检测,荧光激发波长342nm,发射波长425nm。结果血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,MPA,MPAG的总质量浓度分别在0.1-40和10-250mg·L-1,游离质量浓度分别在0.010-1.0和2.5-100mg·L-1内线性关系良好。MPA,MPAG的日内、日间RSD均小于10%,样品提取后在24h内及3次冻融后稳定性良好。结论本方法简便快速、结果准确可靠,可用于MPA和MPAG的药动学研究及常规的血药浓度监测。
- 焦正沈杰张明仲艳钟建泳高志伟钟明康郁韵秋
- 关键词：麦考酚酸高效液相色谱法
- 吲达帕胺不良反应的回顾性分析被引量：15
- 2006年
- 目的：分析国内外文献资料中吲达帕胺不良反应报告的情况,了解吲达帕胺不良反应的发生规律。方法：国内1994～2005年初的吲达帕胺药物不良反应报告通过检索《中国期刊全文数据库》获得,国外1984～2005年初的吲达帕胺药物不良反应报告通过检索EBSCO数据库(仅限于MEDLINE和Academic Source Premier)获得。结果：国内文献资料中共检索到49例吲达帕胺药物不良反应,最多见的是电解质紊乱和过敏反应；国外文献资料中共检索到245例吲达帕胺药物不良反应,最多见的是电解质紊乱和皮肤损害。结论：电解质紊乱中的低钾血症是国内外吲达帕胺药物不良反应文献报道的病例中共有的最常见的不良反应,与作用机制、老年用药、长期使用及用药剂量有关。
- 邹敬伟李中东邹英华高志伟张亮
- 关键词：吲达帕胺高血压文献计量学药物不良反应
- 细胞色素P450酶与药物相互作用研究进展被引量：9
- 2006年
- 高志伟施孝金钟明康
- 关键词：药物相互作用细胞色素P450酶药物代谢性相互作用不良反应发生率美国FDA住院患者
- 2种环孢素A制剂人体生物利用度研究被引量：8
- 2005年
- 目的:研究2种环孢素A制剂的人体生物利用度.方法:采用两阶段、双交叉试验设计,20名健康志愿者单剂量口服500mg受试药(环孢素A口服溶液)和对照药(环孢素A胶囊)后采用高效液相色谱法测定全血中的药物浓度.结果:受试药与对照药的AUC0～24分别为(15 033.4±3 474.9)、(16 106.4±2 975.5)(ng·h)/ml,AUC0～∞分别为(16 755.5±3 827.5)、(17 488.5±3 233.89)(ng·h)/ml,tmax分别为(2.05±0.58)、(2.60±0.53)h,Cmax分别为(2 660.3±491.5)、(2 665.5±527.1)ng/ml,t1/2分别为(8.30±2.60)、(7.15±2.09)h;经统计分析,二者AUC 0～24、AUC0～∞、Cmax无显著性差异(P＞0.05),受试药tmax快于对照药;受试药的相对生物利用度为(93.83±15.21)%.结论:2种制剂的AUC 0～24、AUC0～∞、Cmax相似,而tmax差异较大.
- 高志伟李中东施孝金焦正钟明康
- 关键词：环孢素A高效液相色谱法血药浓度生物利用度
