马相虎
- 作品数：32 被引量：88H指数：5
- 供职机构：上海生物制品研究所有限责任公司更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划浙江省医药卫生科学研究基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学更多>>
- 流感疫苗生产中的机器接种和收获病毒
- 2007年
- 目的 提高流行性感冒（流感）疫苗的生产效率和产量，减少内毒素污染。方法 使用自动化设备替代传统的手工生产方式进行病毒的接种和收获。结果采用自动化设备后，不仅大幅度提高了生产效率，增加了产量，而且内毒素污染明显减少。结论 在大规模流感疫苗生产中，可通过采用自动化设备进行病毒的接种和收获，以提高制品的产量和质量。
- 杜永跃朱晔李大方侯朝生马相虎
- 关键词：流感疫苗自动化设备
- 水痘减毒活疫苗无明胶稳定剂的筛选和应用被引量：3
- 2014年
- 目的 研制不含明胶的新型稳定剂,以提高水痘减毒活疫苗的安全性.方法 以现行水痘减毒活疫苗稳定剂配方为基础,去除明胶,配制4种不同的新型稳定剂（B、C、D、E配方）.用无明胶稳定剂制备水痘减毒活疫苗,并将制备的无明胶稳定剂疫苗（B、C、D、E疫苗）与现行的含明胶稳定剂疫苗（作为对照的A疫苗）进行比较,确定最佳稳定剂配方.结果 疫苗成品于37℃放置7d后,A、B、C、D、E疫苗的相关质量指标均符合《水痘减毒活疫苗注册标准》的要求,病毒滴度分别为3.6、3.5、3.3、3.3、3.3 lgPFU/0.5 ml,但C、D、E疫苗的病毒滴度已降至临界值.疫苗成品于2～8℃放置24个月后,A、B、C、D、E疫苗的病毒滴度分别为3.4、3.4、3.2、3.0、2.8 lgPFU/0.5 ml,其中C、D、E疫苗的病毒滴度已低于规定的标准（3.3 lgPFU/0.5 ml）,仅B疫苗的相关质量标准符合规定的要求,且与A疫苗（对照）没有差异.结论 去除明胶的B配方稳定剂对水痘病毒有较好的保护作用.
- 马相虎沈谊清杨月莲陈哲文程鹏飞王亮
- 关键词：水痘减毒活疫苗稳定性
- 自动化系统在水痘疫苗半成品配制中的应用
- 2017年
- 目的应用自动化系统进行水痘疫苗的半成品配制，以降低劳动强度，提高产品均一性。方法采用自动化系统完成水痘疫苗的原液稀释和半成品分装，并与人工操作方法进行比较，比较两种方法的清洁、灭菌和保温效果以及疫苗半成品、成品的检定结果。结果自动化操作可使工作人员减少60％，工时缩短80％。两种方法对容器或罐体的清洗和灭菌效果均达到工艺要求。采用自动化方法保温时温度可控。用自动化操作系统制备的半成品疫苗，其滴度差异小于人工操作方法，变异系数分别为0．00）％和2．17％。两种方法生产的成品疫苗的稳定性试验结果均达到标准[病毒滴度不低于3．3lg蚀斑形成单位（plaque-formingunit，PFU）／o．5ml]。自动化和人工方法生产的成品疫苗于37℃放置7d，病毒滴度分别为3．7和3．6lgPFU／0．5ml；于2～8℃放置18个月分别为3．5和3．4lgPFU／0．5ml。结论将自动化系统应用于水痘疫苗的原液稀释、半成品分装，可降低劳动强度，提高产品的均一性。
- 郑波彭晓魏祯杨月莲马相虎徐敏菁姚远王亮
- 关键词：水痘疫苗自动化工艺学制药药物稳定性
- 病毒性疫苗渗透压摩尔浓度的质量控制
- 2013年
- 目的 通过检测6种病毒性疫苗成品的渗透压摩尔浓度,比较不同疫苗检测均值的差异,并观察同种疫苗检测值的批间稳定性,为增加病毒性疫苗质量控制手段提供依据.方法 采用冰点下降法检测麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,对检测值进行统计学处理,计算变异系数.以麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的渗透压摩尔浓度检测均值作为对照,进行方差齐性检验及假设检验,比较各疫苗检测均值的差异.结果 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗与对照相比,均值差异无统计学意义（t =1.66,P＞0.05）;麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗及流感病毒裂解疫苗与对照相比,均值差异均有统计学意义（Z＞1.96,P＜0.001）.同种疫苗批间渗透压摩尔浓度较为稳定,变异系数均＜3％,变化幅度能控制在90％～110％均值范围内.结论 6种病毒性疫苗渗透压摩尔浓度存在一定差异,但同种疫苗检测值批间稳定性较好,因此,应根据不同疫苗的渗透压摩尔浓度,分别制定质量控制标准.
- 程鹏飞马雷钧陈英娇马相虎
- 关键词：病毒疫苗
- 水痘减毒活疫苗与麻疹流行性腮腺炎风疹联合疫苗同时接种的免疫效果和安全性观察被引量：23
- 2016年
- 目的 了解同时接种水痘疫苗和麻疹流行性腮腺炎风疹联合疫苗（measles,mumps and rubella vaccine,MMR）的有效性和安全性,为合理安排水痘疫苗和MMR疫苗的接种时间提供依据.方法 选择3组17-24月龄,符合纳入条件的健康儿童,分别联合接种水痘和MMR疫苗或仅接种水痘疫苗或MMR疫苗,分别在接种疫苗前和接种后35-42 d采集血液标本进行抗体水平监测,每组至少完成100人.入组对象在疫苗接种后24 h、48 h、72 h及第7、14和30天以自填观察表的形式进行观察.用χ2检验或Fisher′s精确性检验进行率的比较,用非参数检验进行抗体水平比较.结果共有445人完成抗体水平检测,450人完成安全性观察.3组在完成接种后,水痘、麻疹、流行性腮腺炎和风疹抗体水平均较接种前上升,且差异具有统计学意义.联合免疫组接种后的水痘抗体阳性率、4倍增长率和抗体滴度均高于接种水痘疫苗组.接种前流行性腮腺炎抗体阴性者在本次接种后接种MMR疫苗组的流行性腮腺炎抗体浓度较联合免疫组高,且差异具有统计学意义.接种前风疹抗体阳性者在本次接种后接种MMR疫苗组的风疹抗体浓度较联合免疫组高,且差异具有统计学意义.共报告23名对象发生不良反应,报告率为5.11%,均为中度和重度发热,1例伴随发生皮疹.各组间不良反应发生率差异无统计学意义.结论 本研究结果表明,在18-23月龄同时接种水痘疫苗和MMR疫苗与分别接种这两种疫苗均可使阳性率和抗体水平显著上升;两组的不良反应报告发生率无显著性差异;联合免疫组的水痘抗体水平显著高于仅接种水痘疫苗组,麻疹、风疹和流行性腮腺炎抗体水平与仅接种MMR疫苗组没有显著性差异,但由于本研究存在局限性,组间的差异尚需进一步研究验证.
- 孙晓冬马相虎李智李云逸马燕丽张秀英黄清霄陈丹丹庞红刘小琴费洁林效芳徐斌陈海平
- 关键词：水痘减毒活疫苗联合免疫
- 水痘减毒活疫苗的无菌生产工艺验证
- 2015年
- 目的通过培养基模拟灌装试验，验证水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）无菌生产工艺的有效性。方法模拟水痘疫苗的无菌灌装工艺，对胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）按0．6ml／瓶进行模拟灌装，对灌装后小瓶进行培养，根据小瓶内培养基的污染情况，评估现行水痘疫苗无菌生产工艺的有效性。结果3次TSB模拟灌装试验的灌装批量分别为10160、10181和10175瓶，经20-25℃和30-35℃先后培养后，均未出现TSB污染。在水痘疫苗生产区域的各监测点，≥0．5μm悬浮粒子均≤70粒／甜，≥5．0μm悬浮粒子均为0；沉降菌和表面微生物的菌落计数均为0；培养基灵敏度检查和微生物挑战试验均合格。结论水痘疫苗的无菌生产工艺符合药品生产质量管理规范的要求，可确保产品的无菌性。
- 马相虎陈哲文晏子厚
- 关键词：水痘疫苗无菌工艺
- 水痘减毒活疫苗与百白破疫苗联合免疫的安全性和免疫原性观察被引量：9
- 2016年
- 目的 了解水痘减毒活疫苗与百白破联合疫苗（DTP）联合接种的安全性和免疫原性,为科学制定相关免疫策略提供依据.方法 2013—2014年在浙江省衢州市、丽水市选择734名约18月龄儿童,分为联合接种组、单独接种水痘减毒活疫苗组和单独接种DTP组.接种后研究人员定期开展主动随访评价疫苗安全性,并采集免疫前、免疫后35 d血清采用膜抗原荧光抗体法和酶联免疫吸附试验分别检测水痘和百白破抗体水平,评价疫苗免疫原性.结果 3组对象接种后仅有红肿、低热发生（发生比例〈3%）,均无严重异常反应发生.单独接种水痘疫苗组与联合接种组比,免疫后水痘抗体阳性率（100%vs 100%）、阳转率（56.13%vs 61.01%,P=0.311）、几何抗体滴度水平（20.55 IU/ml vs 23.69 IU/ml,P=0.118）,差异均无统计学意义.单独接种DTP组与联合接种组比,白喉、破伤风和百日咳的抗体阳性率均大于95%,两组比较差异无统计学意义（P=0.23;P=0.16）;但联合接种组百日咳抗体阳转率略高（41.9%vs 90.6%,P〈0.001）,单独接种组白喉阳转率略高（89.53%vs 77.36%,P〈0.001）,而破伤风抗体阳转率（18.02%vs 14.47%,P=0.381）差异无统计学意义;单独接种DTP组的白喉与破伤风的抗体滴度水平显著高于同时接种组（2.04 vs 1.32,P〈0.001;3.48 vs 2.62,P〈0.001）.结论 适龄儿童联合接种或单独接种水痘减毒活疫苗与DTP具有较好的安全性和免疫原性.
- 唐学雯马相虎邓璇尹志英马燕丽李羽敏黄清霄陈丹丹刘小琴何寒青谢淑云徐斌陈海平
- 关键词：水痘减毒活疫苗百白破联合疫苗免疫原性安全性
- 水痘-带状疱疹病毒Oka株与临床分离株可变区基因的序列分析被引量：2
- 2012年
- 目的对水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)Oka株(V-Oka株)与分离于临床水痘患者的野毒株进行可变区基因序列比对分析。方法提取V-Oka株和VZV临床分离株的基因组DNA,对其串联重复序列区(R区)进行PCR扩增和测序;将R3基因的纯化产物与pMD18-T载体连接,转化感受态大肠杆菌JM109,提取质粒,经双酶切鉴定及测序;将测序结果与GenBank中登录的V-Oka株基因序列进行比对分析。结果 R1～R5基因扩增产物及R3基因重组质粒的双酶切产物片段大小均与预期相符;V-Oka株较稳定,测序结果与GenBank中登录的V-Oka株R1～R5基因序列一致,野毒株R区序列呈现多态性,与V-Oka株有差异,R4区序列区别明显。结论水痘患者的致病毒株为野毒株;R4的重复单位拷贝数可为临床快速鉴别V-Oka株与野毒株提供科学的手段。
- 陈哲文金于兰瞿爱东马相虎王亮
- 关键词：水痘疫苗可变区
- 水痘减毒活疫苗Oka株的传代稳定性被引量：4
- 2010年
- 目的观察水痘减毒活疫苗Oka株(V-Oka)的传代稳定性。方法将V-Oka病毒在人二倍体细胞MRC-5上连续传代至50代,观察病毒的培养特性。选择32、34、38、42、46、50代病毒进行病毒滴度测定和鉴别试验,提取病毒DNA,对V-Oka的主要基因(ORF31、ORF62、ORF68、R区)进行PCR扩增和测序,并对序列进行分析。结果 V-Oka连续传代至50代,其培养特性、细胞病变一致,病毒滴度为5.0～5.6LgPFU/ml。与GenBank中登录的V-Oka序列比较,32～50代的V-OkaORF31、ORF62、ORF68、R区序列稳定,并趋于减毒型。结论 V-Oka传代至50代,生物学和分子遗传学特性稳定。
- 陈哲文金于兰瞿爱东马相虎王亮杨忠东
- 关键词：水痘疫苗疫苗减毒连续传代稳定性
- 应用TFF微孔过滤澄清白喉、破伤风毒素培养液及超滤浓缩的试验被引量：2
- 1996年
- 用ＴＦＦ微孔过滤系统对白喉、破伤风毒素培养液分别进行了两次澄清过滤试验，澄清过滤后的毒素上清液立即用ＴＦＦ超滤系统浓缩至原培养液体积的１／１０－１／２０。白喉毒素总回收率分别为８６％、７６．６％，破伤风毒素总回收率为９４．１％、９２％。澄清过滤中白喉毒素平均Ｆ１ｕｘ分别为２３．４、１４．３Ｌ／ｍ２／ｈ，破伤风毒素平均Ｆｌｕｘ为２４及２２．９Ｌ／ｍ２／ｈ。结果表明破伤风两次试验有很好的一致性，白喉毒素回收率差别不甚明显，而两次试验Ｆｌｕｘ相差较大，ＴＦＦ微孔过滤系统用于澄清白喉培养液，滤膜使用后的清洗程序仍需改良，以提高膜滤过功能的恢复。
- 崔萱林尹克勇曹亚春王建华王榕榕华卫马相虎陈岳祥胡跃华
- 关键词：白喉毒素破伤风毒素超滤
