- 脂氧素A_4对大鼠局部永久性脑缺血的保护作用被引量：6
- 2009年
- 目的探讨脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)对大鼠局部永久性脑缺血损伤的保护作用。方法健康成年SD♂大鼠,体重200～250g,随机分为4组:假手术组(Sham),缺血模型组(Model),LXA410ng治疗组,LXA4100ng治疗组。用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉永久性缺血模型。Sham组插入栓线仅约10mm。大鼠于放线栓成功后10min内给予右侧侧脑室内注射等容量的LXA4(5μl)或生理盐水(5μl)。缺血24h后,评价神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色观察脑梗死范围;分光光度计法测定缺血侧脑皮质丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测缺血侧皮质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的含量;HE染色观察脑组织病理学改变。结果LXA410ng、100ng能明显改善神经功能损伤症状,减少大鼠局部永久性缺血后脑梗死体积百分比,降低脑组织MPO活性以及MDA、TNF-α和IL-1β的含量,减轻脑组织病理学损伤,且LXA4100ng组在改善大鼠神经功能及抑制皮质TNF-α的表达上明显优于10ng组。结论LXA4对大鼠局部永久性脑缺血损伤有一定保护作用。
- 郭培培姜远旭叶习红吴艳尚游袁世荧姚尚龙
- 关键词：脂氧素A4脑缺血丙二醛肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-1Β
- 右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响被引量：6
- 2013年
- 目的评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响。方法成年雄性sD大鼠36只，体重250—300g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=12）：假手术组（S组）、全脑缺血再灌注组（I／R组）和右美托咪定组（D组）。采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3μg／kg负荷剂量，后以3μg·kg^-1·h^-1的速率静脉输注至再灌注2h。再灌注24h时，处死大鼠，取脑组织，观察海马CA1区病理学结果，测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝（EB）含量和水通道蛋白4（AQP4）的表达。结果与s组比较，I／R组和D组细胞凋亡增加，脑含水量和脑组织EB含量升高，AQP4表达上调（P〈0．05或0．01）；与I／R组比较，D组细胞凋亡减少，脑含水量和脑组织EB含量降低，AQP4表达下调（P〈0．05或0．01），病理学损伤减轻。结论右美托咪定可降低血脑屏障通透性，减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤，其机制可能与下调AQP4的表达有关。
- 郭培培严虹陈璟莉吴会生袁世荧
- 关键词：右美托咪啶再灌注损伤血脑屏障
- 脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响.方法 雄性健康SD大鼠56只,体重200～250 g,随机分为3组：假手术组（S组,n=8）,缺血再灌注组（I/R组,n=24）,脂氧素A4组（LXA4组,n=24）.采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制备局灶性脑缺血再灌注模型,LXA4组脑缺血后5 min经侧脑室注射脂氧素A4 0.03 nmol/5 μl,S组和I/R组注射等容量生理盐水,缺血2 h后拔出线栓行再灌注.再灌注24 h时行神经功能缺陷评分,然后断头取脑,光镜下观察病理学,采用比色法检测髓过氧化物酶活性,免疫组织化学方法检测星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,ELISA法检测再灌注1、6、12、24和48 h时TNF-α、IL-β、转化生长因子β（TGF-β1）及IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组大鼠神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α、IL-1β、TGF-β1和IL-10的含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目增多（P〈0.05）;与I/R组比较,LXA4组神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α和IL-1β含量降低,TGF-β1,和IL-10含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目减少（P〈0.05）.病理结果显示：LXA4组脑缺血再灌注损伤程度较I/R组减轻.结论 脂氧素A4可通过抑制炎性反应减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.
- 叶习红吴艳郭培培尚游姚尚龙
- 关键词：脂氧素类脑缺血再灌注损伤
- 脂氧素A4对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨脂氧素A4对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠54只,体重200～250 g,随机分为3组（n=18）：假手术组（S组）、局灶性脑缺血再灌注组（I/R组）和脂氧素A4组（L组）.采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,阻断右侧大脑中动脉缺血2 h后行再灌注.L组缺血即刻右侧侧脑室注射脂氧素A4 100 ng,S组和I/R组右侧侧脑室注射等容量生理盐水5 μl.于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分,静脉注射2%伊文斯蓝4 ml/kg,1 h后处死大鼠取脑,测定右侧脑水含量和伊文斯蓝含量,检测脑皮质基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达.结果 与S组比较,I/R组和L组神经功能缺陷评分、脑水含量和伊文斯蓝含量升高,脑皮质MMP-9表达上凋（P＜0.05或0.01）;与I/R组比较,L组神经功能缺陷评分、脑水含量和伊文斯蓝含量降低,脑皮质MMP-9表达下调（P＜0.01）.结论 脂氧素A4可降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,促进局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能恢复,其机制与抑制MMP-9表达上调有关.
- 郭培培吴艳尚游叶习红吴会生袁世荧姚尚龙
- 关键词：脂氧素类血脑屏障基质金属蛋白酶9
- 右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响被引量：7
- 2011年
- 目的评价右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠54只，体重200—250g，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=18）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）和右美托咪啶组（D组）。I／R组和D组采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。D组于缺血再灌注即刻静脉注射右美托咪啶3,ag／kg，后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h。于再灌注6h（T1）、24h（T2）和72h（T1）时行神经功能缺陷评分（NDS评分），然后各组随机处死6只大鼠，取脑组织，观察海马CAI区病理学结果，采用分光光度计法测定髓过氧化物酶（MPO）活性，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β的含量，采用免疫组化法测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达。结果与S组比较，I／R组和D组T1-5时NDS评分、脑组织MPO活性、TNF-α和IL-113的含量升高，T2-3时GFAP表达上调（P〈0．05或0．01），海马CAl区病理学损伤明显；与I／R组比较，D组T1-5时NDS评分、脑组织MPO活性和TNF-α含量降低，T1-2时脑组织IL-1β含量降低，T2-3，时脑组织GFAP表达下调（P〈0．05或0．01），海马CAI区病理学损伤减轻。结论右美托咪啶可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制炎性反应有关。
- 郭培培严虹袁世荧吴会生陈碌莉
- 关键词：右美托咪啶再灌注损伤
- 氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注时脑组织TXA_2/PGI_2的影响被引量：9
- 2009年
- 目的探讨氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的影响。方法72只♂SD大鼠,体重250～350g,随机分为4组(n=18):假手术组(SH组)、模型组(Model组)、氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)和氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)。采用夹闭双侧颈总动脉20min合并低血压法建立全脑缺血/再灌注(I/R)模型。F5组和F10组分别于缺血前15min静注氟比洛芬酯5mg·kg-1+空白乳剂0.5ml.kg-1、氟比洛芬酯10mg·kg-1。于再灌注6、24、72h时行神经功能缺陷评分(NDS)、HE染色观察海马CA1区细胞损伤情况、放射免疫法测定额区皮质血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量。结果氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)或氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)预处理可明显减轻大鼠全脑缺血/再灌注后海马CA1区损伤,提高神经功能缺陷评分(NDS),降低脑组织中TXA2含量和TXA2/PGI2值,且F10组较F5组海马CA1区损伤更轻。结论氟比洛芬酯预处理可减轻全脑缺血/再灌注损伤,其机制可能与降低TXA2值和TXA2/PGI2值有关。
- 吴会生郭培培尚游刘丹彦安民雷蕾邹磊
- 关键词：氟比洛芬血栓素A2预处理
- 氟比洛芬酯预先给药对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响被引量：10
- 2010年
- 目的 探讨氟比洛芬酯预先给药对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 健康雄性SD大鼠45只,体重300～350 g,随机分为3组（n=15）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和氟比洛芬酯预先给药组（F组）.采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立全脑缺血再灌注模型.S组仅分离双侧颈总动脉,不结扎;IR组、F组于脑缺血前15 min经右颈总静脉分别注射氟比洛芬酯空白乳剂1 ml/kg（容量与F组一致）、氟比洛芬酯10 mg/kg.再灌注24 h时,静脉注射伊文思蓝（EB）3 ml/kg.取脑组织,观察病理学结果,测定神经元凋亡率、脑含水量、脑组织EB、TNF-α、IL-1β及IL-10的含量.结果 与S组比较,IR组和F组神经元凋亡率、脑含水量、脑组织EB、TNF-α、IL-1β及IL-10含量升高（P＜0.05或0.01）;与IR组比较,F组神经元凋亡率、脑含水量和脑组织EB、TNF-α和IL-1β的含量降低,IL-10含量升高（P＜0.05或0.01）.F组脑组织病理学损伤较IR组减轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可降低全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,减轻脑损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.
- 吴会生郭培培张宗泽刘丹彦
- 关键词：氟比洛芬血脑屏障
- 氟比洛芬酯预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响被引量：8
- 2009年
- 目的 探讨氟比洛芬酯预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠84只，体重200～350g，随机分为4组（n=21）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、氟比洛芬酯5mg／kg组（F1组）和氟比洛芬酯10mg／kg组（F2组）。采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立全脑缺血再灌注模型。F1，2组分别于缺血前15min静脉注射氟比洛芬酯5、10mg／kg。于再灌注6h（T1）、24h（T1）、72h（L）时随机取7只大鼠行神经功能缺陷评分（NDS），采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL-1β）的浓度，RT-PCR法测定海马组织核因子-kB（NF-kB）mRNA及细胞间粘附分子-1（1CAM—1）mRNA的表达水平，并观察海马CA1区病理学结果。结果与S组比较，其余3组T1-3时NDS升高，海马组织ICAM—1 mRNA、NF-kB mRNA表达上调，T1,2时血清TNF—α浓度升高，T1-3时血清IL-1β浓度升高（P〈0．05或0．01）；与IR组比较，F1,2组T1,3时NDS降低，海马ICAM-1mRNA、NF-kBmRNA表达下调，T1,2时血清TNF-α浓度降低T1-3时血清IL-1β浓度降低（P〈0．05或0．01）；与F1组比较，F2组t2,3时海马ICAM-1mRNA表达下调，己时血清IL-1β浓度降低（P〈005或0．01）。IR组、F1组及F2组海马组织病理学损伤程度依次减轻。结论氟比洛芬酯预先给药可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤，且呈剂量依赖性，其机制可能与抑制海马组织炎性反应有关。
- 吴会生刘丹彦郭培培雷蕾安民
- 关键词：氟比洛芬再灌注损伤海马
- 右美托咪定对大鼠全脑缺血再灌注时氧化应激反应的影响被引量：17
- 2015年
- 目的评价右美托咪定对大鼠全脑缺血再灌注时氧化应激反应的影响。方法健康雄性SD大鼠36只，体重250—300g，采用随机数字表法分为3组（n=12）：假手术组（S组）、全脑缺血再灌注组（I／R组）和右美托咪定组（D组）。采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3μg／kg负荷剂量，随后以3μg·kg^-1·h^-1的速率静脉输注至再灌注2h。于再灌注24h时行神经功能缺陷评分（NDS评分），然后处死大鼠，取脑组织，计数凋亡细胞，计算细胞凋亡率，测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的水平。结果与S组比较，I／R组和D组NDS评分、细胞凋亡率和MDA水平升高，SOD和CAT的水平降低（P〈0．01）；与I／R组比较，D组NDS评分、细胞凋亡率和MDA水平降低，SOD和CAT的水平升高（P〈0．01）。结论右美托咪定通过抑制氧化应激反应减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤。
- 郭培培吴会生严虹陈璟莉袁世荧
- 关键词：右美托咪啶再灌注损伤氧化性应激
- 脂氧素A4对大鼠永久性局灶性脑缺血时炎性反应的影响被引量：2
- 2010年
- 目的评价脂氧素A4对大鼠永久性局灶性脑缺血时炎性反应的影响。方法健康雄性SD大鼠72只，体重200～250g，随机分为3组（n=24）：假手术组（S组）、永久性局部脑缺血组（PFCI组）和脂氧素也组（LXA4组）。PFCI组和LXA4组采用改良线栓法制备大鼠局部永久性脑缺血模型。LXA4组于脑缺血后经右侧侧脑室注射LXA4 100ug／5 ul（溶于5ul生理盐水中），S组和PFCI组经右侧侧脑室注射生理盐水5m，均在10min内注射完毕。分别于缺血6、12、24h，断头处死6只大鼠，取脑组织，测定缺血侧脑皮质髓过氧化物酶（MPO）的活性和TNF-a、IL-10、转化生长因子β1（TGF-β1）的含量。于缺血24h，观察脑组织病理学改变，测定缺血侧脑皮质胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达和神经元凋亡水平。结果与S组比较，PFCI组和LXA4组神经功能缺陷评分、脑皮质MPO活性、TNF-a、IL-10和TGF-β1的含量、神经元凋亡水平均升高，GFAP表达上调（P〈0．05或0．01）；与PFCI组比较，LXA4组神经功能缺陷评分、脑皮质MPO活性、TNF—a含量和神经元凋亡水平降低，IL-10和TGF-β1的含量升高，GFAP表达下调（P〈0．05或0．01）。结论脂氧素A4可通过抑制炎性反应减轻大鼠永久性局灶性脑缺血损伤。
- 郭培培吴艳尚游叶习红吴会生袁世荧姚尚龙
- 关键词：脂氧素类脑缺血炎症
