邓婧婷
- 作品数：7 被引量：52H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 噻吩诺啡在人、比格犬和大鼠的肝微粒体中体外代谢比较被引量：10
- 2010年
- 采用体外肝微粒体孵育体系,研究噻吩诺啡在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。通过对噻吩诺啡浓度、微粒体蛋白含量和孵育时间等条件的考察优化噻吩诺啡与肝微粒体的反应体系;应用LC-MS/MS定量检测孵育体系中的噻吩诺啡及代谢产物,分析比较噻吩诺啡在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的动力学参数。噻吩诺啡在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数Km=(4.00±0.59)μmol·L-1、Vmax=(0.21±0.06)μmol·L-1·min-1、T1/2=(223±6.10)min、CLint=(117±3.19)mL·min-1·kg-1;比格犬和大鼠肝微粒体中相应的参数Km、Vmax、T1/2和CLint分别为(3.57±0.69)和(3.28±0.50)μmol·L-1、(0.18±0.04)和(0.14±0.04)μmol·L-1·min-1、(244±1.21)和(70.7±1.05)min、(213±1.06)和(527±7.79)mL·min-1·kg-1。在3个种属肝微粒体中均观察到噻吩诺啡的6个I相代谢产物,但6个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。实验结果表明,噻吩诺啡在体外人、比格犬和大鼠肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是代谢产物的生成量及噻吩诺啡的代谢动力学性质存在着一定的差异。
- 邓婧婷庄笑梅李桦
- 关键词：肝微粒体种属差异细胞色素P450
- 噻吩诺啡的体外代谢研究
- 目的:噻吩诺啡(nienorphine)是由军事医学科学院毒物药物研究所研发的、具有自主知识产权的一类新药,目前已经获得批准进入Ⅰ期临床研究。本文应用体外试验体系研究噻吩诺啡在不同种属肝微粒体中经肝药酶代谢的酶动力学及代...
- 邓婧婷庄笑梅宫泽辉李桦
- 关键词：肝微粒体代谢产物LC-MS/MS细胞色素P450
- 文献传递
- 罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究被引量：20
- 2009年
- 目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。
- 庄笑梅林庆辉李春正邓婧婷李桦
- 关键词：罗通定肝微粒体种属差异
- 小肠首过代谢的研究进展被引量：11
- 2010年
- 肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐渐被认识,其对口服药物的吸收和生物利用度的影响成为药物代谢性质评价的重要内容。本文概述了小肠上皮细胞中代谢酶的分布特点和含量,肠腔中菌丛的分布特点和所含代谢酶,并对药物肠道首过效应的国内外研究方法和进展进行了综述。
- 邓婧婷庄笑梅李桦
- 抗艾滋病候选化合物3-氰甲基-4-甲基-DCK在人小肠微粒体的代谢被引量：4
- 2010年
- 在人肠微粒体孵育体系中研究抗艾滋病候选药3-氰甲基-4-甲基-DCK(CMDCK)的肠道代谢转化、CYP同工酶表型、酶动力学特点以及CYP抑制剂对其代谢的影响。将CMDCK(4μmol·L-1)与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)孵育并在人肠微粒体中与CYP同工酶特异性化学抑制剂共孵育后,应用LC-MS法测定孵育液中原形化合物的剩余量,确定CYP3A4是主导CMDCK肠代谢的同工酶,并观察到其主要代谢途径是氧化反应,应用LC-MS筛查到多个单氧化产物。CMDCK在体外肠微粒体中的代谢消除半衰期(T1/2)为25.7min,酶动力学参数Km和Vmax分别为45.6μmol·L-1和0.33μmol·L-1·min-1。应用WellStirred模型对肠微粒体的动力学参数进行外推,预测得到其体内肠道清除率为3.3mL·min-1·kg-1,接近于人肠道的平均血流量(4.6mL·min-1·kg-1)。由此推测,CMDCK的肠道代谢可能对其口服首过效应有显著影响。应用CYP450酶特异性化学抑制剂及底物与CMDCK共同孵育均能对CMDCK的肠微粒体代谢产生抑制作用。HIV蛋白酶抑制剂利托那韦能有效抑制CMDCK的肠道代谢,提高其代谢稳定性;同时发现利托那韦对CMDCK的抑制作用与是否预孵育无关,将CMDCK与利托那韦合用可降低其肠道首过代谢。
- 庄笑梅温媛媛李桦邓婧婷孔维莉田兴涛崔淑莉谢蓝
- 关键词：微粒体
- 噻吩诺啡体外代谢的种属差异研究
- 目的:体外比较噻吩诺啡在大鼠、比格犬和人肝微粒体中代谢的种属差异,为临床研究提供必要的信息。方法:优化大鼠、比格犬和人肝微粒体与噻吩诺啡反应体系,应用LC-MS/MS测定噻吩诺啡及其代谢产物在3种肝微粒体中的相对含量,分...
- 邓婧婷庄笑梅李桦
- 关键词：肝微粒体种属差异细胞色素P450
- 文献传递
- 罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用被引量：9
- 2009年
- 目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。
- 林庆辉庄笑梅邓婧婷韩刚宫泽辉李桦
- 关键词：罗通定羟考酮药物相互作用微粒体肝细胞
