赵美
- 作品数：9 被引量：58H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第三人民医院更多>>
- 发文基金：上海市高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肺腺癌患者血浆及尿中表皮生长因子受体突变研究
- 2011年
- 目的:分析血浆和尿中进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测的可行性。方法:利用改良酚-氯仿方法从血浆和尿中提取DNA,突变富集型PCR技术扩增EGFR外显子19和21,进行基因测序。结果:60例进展期肺腺癌患者中,血浆中检测出12例EGFR突变,其中外显子19缺失突变7例,外显子21点突变5例,尿标本中未检测出突变。血浆EGFR突变与性别相关,与年龄、吸烟史无相关。结论:在进展期肺腺癌患者血浆标本中可检测出EGFR突变,尿标本中未检测出EGFR突变。
- 袁海花刘峰张文颖赵美王炯轶姜斌
- 关键词：腺癌表皮生长因子受体血浆DNA突变分析
- Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移、浸润的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨Foxm1在非小细胞肺癌细胞EMT过程中的作用进而研究其对非小细胞肺癌细胞迁移和浸润能力的影响。方法:采用Western blot和RT-PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系中Foxm1和EMT相关因子的表达水平。小RNA转染技术干扰H1299细胞中Foxm1的表达。Transwell试验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1在四种非小细胞肺癌细胞中均有表达,且H1299表达量相对较高,H1650表达量相对较低。分别以上述两种细胞为试验对象,结果显示Foxm1的表达与EMT相关分子E-cadherin、Vimentin的表达呈明显相关性。CCK-8结果显示:Foxm1抑制剂Thiostrepton处理72h后对H1299、H1650的IC50值分别为1.21μmol/L和3.08μmol/L。Thiostrepton处理和干扰后,Foxm1和Vimentin的表达量明显下降。Transwell小室迁移试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为42.6±6.9,36.3±4.2,4.6±1.1;侵袭试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为12.3±3.4,10.0±1.4,3.1±2.6。结论:Foxm1在非小细胞肺癌细胞中可能通过调节EMT进程来促进肿瘤细胞的迁移和浸润能力。
- 孔飞飞袁海花王炯轶赵美郭跃辉时婧公小迪王竞姜斌
- 关键词：FOXM1上皮间质转化波形蛋白
- Foxm1对非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9和迁移侵袭的影响被引量：11
- 2014年
- 目的:研究Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞迁移侵袭能力的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法检测Foxm1表达不同的肺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平。采用小干扰RNA技术下调H1299细胞中Foxm1的表达,Transwell实验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1高表达的H1299细胞中,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平明显高于Foxm1低表达的H1650细胞。而且,Transwell实验中H1299细胞和H1650细胞系穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性Foxm1 siRNA后,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平随着Foxm1表达的下降而明显降低。结论:Foxm1可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。
- 孔飞飞袁海花王炯轶赵美姜斌
- 关键词：FOXM1基质金属蛋白酶非小细胞肺癌
- JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法:AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)48h后Western blot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组、AG490 50μmol/L、AG490 100μmol/L、Co Cl2、Co Cl2+AG49050μmol/L和Co Cl2+AG490 100μmol/L组)。IL-6(3.85nmol/L)处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组,IL-6组)。结果:JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显。缺氧条件下(Co Cl2200μmol/L)能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。AG490也能够下调Co Cl2诱导的HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著。IL-6能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。结论:在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达。JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用。
- 伊庆强姜斌张文颖赵美孔飞飞王美玲王炯轶刘峰袁海花
- 关键词：A549细胞JAK2/STAT3
- JAK2／STAT3信号通路对非小细胞肺癌血管生成的影响被引量：13
- 2011年
- 目的探讨两面神激酶2／信号转导及转录活化因子3（JAK2／STAT3）信号通路与非小细胞肺癌（NSCLC）微血管形成之间的关系，以及干预JAK2／STAT3信号通路对血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测68例NSCLC和27例正常肺组织中P—JAK2、P—STAT3的表达及微血管密度（MVD）值，并分析与各临床、病理参数的关系；使用不同浓度的JAK2抑制剂AG490处理人肺腺癌细胞A549后，M1Tr法检测细胞的增殖状态，Westernblot法检测JAK2／STAT3信号通路的活化状态，RT—PCR法检测AG490对VEGF、bFGF mRNA的表达的影响；在A549细胞中转染STAT3小干扰RNA（siRNA），Westernblot法检测STAT3及磷酸化-STAT3（P—STAT3）蛋白的表达，RT—PCR法检测VEGF、bFGF mRNA的表达。结果NSCLC的免疫组化结果显示JAK2／STAT3信号通路的活化与MVD计数正相关（P〈0．05）；使用AG490和STAT3 siRNA干预该通路的活化后，VEGF和bFGF mRNA的表达下降（P〈0．05）。结论JAK2／STAT3信号转导通路与肺癌微血管生成密切相关，阻断该通路的活化能抑制血管生成相关因子的表达，提示JAK2／STAT3信号通路是抑制肺癌微血管生成的重要靶点。
- 赵美刘峰王炯轶张文颖高丰厚姜斌
- 关键词：信号传导血管生成抑制剂信号转导及转录活化因子3
- OPRM1多态性与阿片类药物癌痛治疗的研究进展被引量：9
- 2011年
- 阿片类药物在癌痛治疗中的应用非常广泛,其主要的作用位点是μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体(MOR)。在临床上不同患者阿片类药物镇痛效应的差异很大,近年来研究发现这种个体间差异与OPRM1的单核苷酸多态性(SNPs)密切相关。文章对近年来μ-阿片受体遗传变异与阿片类药物癌痛治疗的研究进展予以综述。
- 赵美姜斌
- 关键词：Μ-阿片受体癌症单核苷酸多态性
- 靶向STAT3的核酸类抑制剂治疗肿瘤的研究进展被引量：4
- 2011年
- 信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是STATs家族中的重要成员,其在多种肿瘤细胞中持续激活并过度表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等密切相关,已成为肿瘤治疗的热点靶分子之一。目前已发现的针对STAT3的抑制剂主要有核酸类抑制剂、蛋白类抑制剂以及小分子化合物抑制剂等,其中靶向STAT3核酸类抑制剂根据其作用方式可分为小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,AS-ON)、诱饵寡核苷酸(decoy oligonucleotide,Decoy ON)、G-四联体寡聚脱氧核苷酸(G-quartet oligodeoxynucleotides,GQ-ODN)和显性负性质粒(dominant-negative plasmids)等5种。这些核酸类抑制剂能够在DNA或RNA水平上,通过多种方式影响STAT3活性,抑制其下游信号分子的表达,发挥抗肿瘤的活性。此类抑制剂具有作用位点明确、特异性强以及可操作性强等优点,已成为分子靶向治疗肿瘤研究中不可或缺的工具,具有潜在的临床应用价值。
- 赵美姜斌
- 关键词：信号转导及转录活化因子3肿瘤核酸抑制剂靶向治疗
- 血浆EGFR基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗被引量：4
- 2011年
- 目的:研究进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼(gefitinib,又称易瑞沙Iressa)治疗进展期肺腺癌患者疗效间的关系。方法:选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤科一线治疗失败后的44例进展期肺腺癌患者(男32例,女12例)和15位健康志愿者(男11例,女4例)。采集受试者血浆,利用改良酚-氯仿方法提取血浆DNA,利用突变富集型PCR(mutatant-enriched PCR,ME-PCR)扩增EGFR基因外显子19和21,然后进行基因测序。分析肺腺癌患者EGFR基因突变与与患者年龄、性别、吸烟史、体力状况(performance status,PS)评分、临床分期、是否接受放疗、一线化疗周期数间的关系,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EGFR基因突变组与EGFR野生型组接受吉非替尼治疗的PFS和疗效差异。结果:44例肺腺癌患者血浆中有13例检出EGFR基因突变,其中外显子19缺失突变8例、外显子21点突变5例;健康对照组中未发现EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟史相关,与患者年龄、PS评分、分期、是否接受放疗及化疗周期数无关。EGFR基因突变的肺腺癌患者经吉非替尼治疗后中位无疾病进展时间(PFS)明显长于无EGFR突变患者(8个月vs3.7个月,P=0.008)。结论:进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变检测可以作为分子靶向药物治疗的参考。
- 袁海花刘峰张文颖赵美王炯轶姜斌
- 关键词：肺腺癌血浆EGFR基因小分子酪氨酸激酶抑制剂分子靶向治疗
- 抑制JAK2/STAT3信号通路对肺癌细胞A549中HIF-1α、VEGF和miRNA-145表达的影响被引量：11
- 2014年
- 目的探讨抑制Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路对人肺腺癌细胞株A549中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微RNA145(miRNA-145)表达的影响。方法采用Western blotting和RT-PCR技术检测经不同浓度Jak2/STAT3特异性抑制剂AG490处理或转染靶向STAT干扰小RNA(siRNA)A549细胞(AG490组和siRNA-STAT组)中HIF-1α、VEGF和miRNA-145蛋白和mRNA的表达变化。以未经AG490处理及未转染细胞作为空白对照组,转染无关序列siRNA细胞作为阴性对照组。结果与空白对照组比较,AG490组A549细胞中miRNA-145的表达显著上调(P<0.05),HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达随着AG490浓度的增高而逐渐降低。与空白对照组和阴性对照组比较,siRNA-STAT组A549细胞中STAT3蛋白、磷酸化STAT3蛋白的表达及HIF-1α、VEGF mRNA的表达明显下调,而miRNA145的表达显著升高(P<0.05)。结论在人肺腺癌细胞A549中,抑制JAK2/STAT3信号通路可使miRNA-145的表达上调,而HIF-1α和VEGF的表达下调。
- 伊庆强赵美王炯轶孔飞飞袁海花王美玲姜斌
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α血管内皮生长因子
