许丽丽
- 作品数：6 被引量：18H指数：2
- 供职机构：南京大学医学院附属金陵医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 微小RNA-103靶向调控小窝蛋白1改善蛛网膜下腔出血后神经功能缺损
- 2016年
- 目的探讨微小RNA-103(miR-103-3p)在蛛网膜下腔出血(SAH)后的表达情况以及对SAH后神经功能的影响,并探究其分子机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组12只,对照组24只和实验组24只。后2组采用血管内刺破法制造大鼠SAH模型前分别注射miR-103-3p空白对照和抑制剂。利用实时荧光定量PCR技术比较各组miR-103-3p mRNA的表达情况,Western blot技术检测各组小窝蛋白1(Cav-1)蛋白的表达情况,采用改良Garcia评分及平衡木实验评估各组SAH术后24h及7d神经功能改变。结果与假手术组比较,对照组miR-103-3p在SAH后24h表达上调3.61倍,Cav-1表达下调46%。与对照组比较,实验组miR-103-3p在SAH术后24h表达下调63%,Cav-1表达上调2.47倍。实验组大鼠SAH术后24h[(11.9±2.6)分vs(9.2±3.2)分]及7d[(12.4±2.6)分vs(9.5±2.4)分]较对照组神经功能缺损评分明显升高(P<0.05)。结论miR-103-3p在SAH术后24h表达明显升高,抑制miR-103-3p可通过增加Cav-1的表达,从而有效改善大鼠SAH术后神经功能缺损。
- 王刘敏谢怡许丽丽叶瑞东刘新峰
- 关键词：微RNAS蛛网膜下腔出血氧化性应激
- 干细胞治疗缺血性脑卒中的体内示踪方法研究进展被引量：1
- 2014年
- 在过去的二十多年中，尽管脑卒中的诊疗方法和技术得以不断发展，但是在全世界范围内，它仍然是致死的第三大主要原因。而缺血性脑卒中是脑血管病事件中最常见的疾病，占85％～90％的比例。由于4．5h内使用溶栓治疗缺血性脑卒中的时间窗限制，只有一小部分的患者才能受益。
- 谢怡许丽丽刘新峰
- 关键词：卒中干细胞移植放射性同位素脱氧葡萄糖
- 窖蛋白1对大鼠星形胶质细胞糖氧剥夺损伤的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)对体外培养的大鼠星形胶质细胞窖蛋白1(caveolin-1,Cav-1)的影响。方法原代培养出生24h内SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,分为对照组和OGD组(给予星形胶质细胞6h的OGD和24h的再灌注损伤,建立OGD损伤模型)。用多重免疫荧光的方法检测星形胶质细胞Cav-1表达,实时荧光定量PCR和Western blot的方法检测星形胶质细胞Cav-1表达的变化。根据小干扰RNA(siRNA)的原理,将Cav-1siRNA转染星形胶质细胞,采用CCK-8的方法检测星形胶质细胞活力。结果大鼠大脑皮质星形胶质细胞Cav-1普遍表达。与对照组比较,OGD组星形胶质细胞Cav-1mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05)。siRNA转染后,与对照组比较,OGD组星形胶质细胞活力下降(P<0.05)。结论 SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞Cav-1表达的下调,导致OGD后细胞损伤加重,提示Cav-1对星形胶质细胞具有保护作用。
- 许丽丽谢怡马敏敏肖露露刘加美蓝文雅姜永军叶瑞东刘新峰
- 关键词：星形胶质细胞转染
- 高血压对缺血性卒中TOAST各亚型复发风险的影响被引量：8
- 2014年
- 目的：高血压与缺血性卒中复发之间的关系尚未有定论，但其对缺血性卒中各亚型复发的影响可能存在差异。本文旨在探讨高血压与缺血性卒中各亚型复发风险的关系。方法采用前瞻性队列研究的方法，选取2008年7月至2012年12月在南京卒中注册系统注册的患者，最终纳入缺血性卒中患者1114例。按照急性卒中Orgl 10172治疗试验（ Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment， TOAST）分型对其进行分型，其中大动脉粥样硬化型（large-artery atheroselerosis， LAA）315例（28．3％）、心源性栓塞型（cardioembolism， CE）212例（19．0％）、小动脉闭塞型（small-artery occlusion， SAO）266例（23．9％）、不明原因及其他病因型（other determined and undetermined etiologies ， Other）321例（28．8％）。利用多因素Cox回归分析高血压对缺血性卒中各亚型复发风险的影响。结果入组患者平均随访（19．4±10．3）个月，158例（14．2％）患者在随访期内出现卒中复发。高血压患者卒中复发率高于非高血压患者（16．5％vs 10．5％，P＜0．05）。多因素Cox回归分析结果显示，高血压是缺血性卒中复发的独立危险因素（HR＝1．722，95％CI：1．181～2．512，P＝0．005）。 TOAST分型中，高血压可增加LAA亚型（HR＝3．767，95％CI：1．866～7．585，P＝0．001）和SAO亚型（HR＝3．838，95％CI：1．156～12．740，P＝0．028）卒中的复发风险，对CE亚型和Other亚型复发影响不显著（CE亚型：HR＝0．773，95％CI：0．370～1．615，P＝0．493；Other亚型：HR＝1．498，95％CI：0．590～3．807，P＝0．395）。结论高血压是缺血性卒中复发的独立危险因素，有增加LAA亚型和SAO亚型卒中复发的风险。
- 刘加美覃思源肖露露许丽丽白文徐格林
- 关键词：高血压缺血性卒中复发TOAST分型
- meteorin蛋白促进氧糖剥夺后星形胶质细胞的存活
- 2016年
- 目的 meteorin在脑梗死后的表达和影响尚不明确。文中旨在探讨meteorin在局灶性脑缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型的表达和定位,以及通过建立体外氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)模型,观察meteorin对神经元、星形胶质细胞OGD后的影响。方法大鼠按随机数表法随机分为6组:假手术组,再灌注后6 h、12 h、24h、3 d、7 d组。建立大鼠MCAO模型,取皮层脑组织行免疫印迹检测meteorin的表达,用免疫组化的方法检测meteorin的细胞定位。建立体外OGD模型,将原代大鼠神经元分为对照A组、OGD A组、OGD+重组meteorin蛋白A组、OGD+PBS A组;将原代大鼠星形胶质细胞分为对照B组、OGD B组、OGD+重组meteorin蛋白B组、OGD+PBS B组。用免疫细胞化学的方法检测meteorin的表达。用CCK-8染色检测其细胞活性。结果 meteorin在MCAO模型后表达下调,3 d时表达量最低(P<0.01),主要表达于神经元和星形胶质细胞中。meteorin作用于OGD损伤的神经元后,与对照A组A值(1.51±0.06)比较,OGD A组、OGD+meteorin A组、OGD+PBS A组的A值减小(0.63±0.09、0.78±0.22、0.60±0.09),差异有统计学意义(P<0.01);但OGD+meteorin A组、OGD A组、OGD+PBS A组差异无统计学意义(P>0.05)。给予meteorin干预后对OGD引起星形胶质细胞损伤的影响,与对照B组A值(2.43±0.12)比较,OGD B组、OGD+meteorin B组、OGD+PBS B组的A值(1.24±0.17,1.51±0.30,1.23±0.16)减小(P<0.01);OGD B组、OGD+PBS B组A值亦较OGD+meteorin B组减小(P<0.05)。结论 meteorin在局灶性脑缺血再灌注后主要表达在神经元星形胶质细胞中,给予外源性重组meteorin可促进OGD后星形胶质细胞的存活。
- 陈嘉龙许丽丽谢怡王兆露叶瑞东刘新峰
- 关键词：氧糖剥夺局灶性脑缺血再灌注模型星形胶质细胞神经元
- 糖尿病对大鼠脑缺血再灌注后缓激肽B1和B2受体表达及作用的影响被引量：7
- 2015年
- 目的糖尿病基础上发生脑缺血再灌注损伤后,缓激肽B1受体(bradyldnin B1 receptor,B1R)和缓激肽B2受体(bradykinin B2 receptor,B2R)表达及作用的研究尚少。文中旨在观察比较非糖尿病和糖尿病大鼠脑缺血再灌注后B1R和B2R的表达差异及作用变化。方法构建非糖尿病大鼠和2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型,各41只,测试大鼠体重和生化指标。按照随机数字表法分别将8只非糖尿病大鼠及8只2型糖尿病大鼠分为2组:非糖尿病对照组和非糖尿病脑I/R 24 h组,糖尿病对照组和糖尿病脑I/R 24 h组,每组4只。实时荧光定量PCR检测再灌注24 h后B1R和B2R的表达。另将33只非糖尿病大鼠及33只2型糖尿病大鼠以随机数字表法各分为4组:假手术组(n=6)、等渗盐水组(n=9)、B1R拮抗剂组(n=9)和B2R拮抗剂组(n=9),I/R 24 h后,采用NSS评估神经功能缺损程度,TTC染色观察脑梗死体积,TUNEL染色测定细胞凋亡,Fluoro-Jade C染色检测神经元变性。结果 41只糖尿病大鼠造模后3、7、14 d空腹血糖[(23.45±5.01)、(23.71±4.87)、(22.72±4.11)mmol/L]较非糖尿病大鼠[(5.77±0.75)、(6.05±0.69)、(7.15±1.09)mmol/L]明显增加(P<0.05);14 d时血胆固醇[(4.59±3.43)mmol/L]、胰岛素[(67.26±12.02)pmol/L]较非糖尿病大鼠[(1.58±0.37)mmol/L、(25.34±4.88)pmol/L]明显升高(P<0.05),而三酰甘油水平差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病大鼠脑I/R 24 h后脑组织中B1R mRNA水平较非糖尿病大鼠升高更加明显(P<0.01),而B2R mRNA水平则相对下降(P<0.05)。非糖尿病B2R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少(P<0.05);糖尿病B1R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少(P<0.05)。结论非糖尿病大鼠脑I/R损伤诱导了B2R mRNA的显著上调,抑制B2R有效地减少脑梗死体积及减轻组织细胞损伤;糖尿病大鼠的脑I/R损伤诱�
- 桑红菲邱忠明刘玲许丽丽张君张灏谢怡张仁良
- 关键词：2型糖尿病脑缺血再灌注缓激肽B2受体
