目的 :研究二氢杨梅素(dihydromyricetin)对人肺腺癌NCI-H1975细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的分子作用机制。方法 :采用CCK-8法检测不同浓度(10、25、50、75和100μmol/L)的二氢杨梅素分别作用不同时间(12、24和48 h)对人肺腺癌NCI-H1975细胞增殖的抑制作用。FCM法检测不同浓度(25、50和100μmol/L)的二氢杨梅素作用24 h对肺腺癌NCI-H1975细胞凋亡及细胞周期的影响,同时在倒置相差显微镜下观察NCI-H1975细胞的形态学变化。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测不同浓度(25、50和100μmol/L)的二氢杨梅素作用肺腺癌NCI-H1975细胞24 h后Bcl-2、Bax和Bad等基因的表达水平变化。结果 :二氢杨梅素对人肺腺癌NCI-H1975细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05),且存在时效和量效关系(P值均<0.05)。二氢杨梅素能显著促进肺癌细胞的凋亡(P<0.01),但不诱导细胞周期阻滞(P>0.05)。二氢杨梅素作用后NCI-H1975细胞中Bcl-2 m RNA及其蛋白表达显著下调(P值均<0.05),而Bax m RNA及其蛋白表达显著升高(P值均<0.05);二氢杨梅素作用后Bad m RNA及其蛋白表达无明显变化(P值均>0.05),但Bad蛋白的磷酸化水平显著上调(P<0.05)。结论 :二氢杨梅素可以通过调控线粒体凋亡途径中Bcl-2蛋白家族的表达,介导人肺癌细胞的生长抑制,提示二氢杨梅素可能是一种有效治疗肺癌的潜在药物。
