李小毛
- 作品数：8 被引量：13H指数：3
- 供职机构：医学部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 磁性纳米Fe_3O_4对卵巢癌细胞耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系被引量：4
- 2009年
- 背景与目的:目前认为多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是卵巢癌化疗失败和复发的主要原因。本研究探讨磁性纳米Fe3O4颗粒对卵巢癌细胞(SKOV3/DDP)耐药性的逆转作用及其与凋亡相关基因的关系。方法:将卵巢癌细胞的耐药株SKOV3/DDP分为对照组、顺铂组(DDP组)、磁性纳米Fe3O4颗粒组(Fe3O4-MNPs组)、DDP+磁性纳米Fe3O4颗粒组(DDP+Fe3O4-MNPs组)4个组,用MTT比色法检测对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定细胞凋亡,电感耦合等离子体原子发射光谱法测细胞内顺铂的含量,RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2和Survivin mRNA在SKOV3/DDP中的表达。结果:Fe3O4-MNPs组细胞耐药性的逆转倍数为2.259。DDP+Fe3O4-MNPs组细胞凋亡率[(42.1±5.6)%vs.(26.9±4.1)%]及细胞内铂含量[(0.074±0.006)μmol/Lvs.(0.057±0.003)μmol/L]均高于DDP组(P<0.05),其差异有统计学意义(P<0.05)。DDP+Fe3O4-MNPs组细胞bcl-2、survivin mRNA表达均低于DDP组,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:磁性纳米Fe3O4颗粒可逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐受性,作用机制可能与其降低抗凋亡基因bcl-2和survivin mRNA表达有关。
- 姜智陈宝安吴强夏国华张宇高峰洪铁艳徐翠荣程坚李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：卵巢肿瘤耐药逆转凋亡相关基因
- 治疗白血病的靶向磁性纳米药物及制备方法
- 治疗白血病的磁性纳米药物及制备方法涉及生化医药技术，该药物以表面功能化的单分散磁性纳米粒子Ni，或Fe<Sub>2</Sub>O<Sub>3</Sub>，或Fe<Sub>3</Sub>O<Sub>4</Sub>为载体，在...
- 王雪梅张仁云吕刚吴春惠李景源高峰程坚陈宝安付德刚李小毛关之群
- 文献传递
- Mdr-1基因siRNA表达载体联合磁性纳米Fe_3O_4对转染率的影响
- 2010年
- 目的探讨磁性纳米Fe3O4颗粒(Fe3O4-MNPs)对Mdr-1基因siRNA表达载体转染白血病耐药细胞株K562/A02细胞转染效率的影响。方法构建靶向Mdr-1基因的PGCsilencer-U6-neo-GFPsiRNA表达载体(PGY1-1),分别与10、15、20μg/mlFe3O4-MNP置于37℃、5%CO2条件下共孵育,荧光显微镜下计数48h细胞的转染效率。结果 PGY1-1对K562/A02细胞转染率未见明显变化。结论 PGY1-1对K562/A02细胞的转染效率不能通过共孵育的方法得到提高。
- 程坚毛沛沛陈宝安高峰丁家华高冲张伟吴玮玮夏国华王雪梅许文林李小毛
- 关键词：转染效率
- 载有柔红霉素的磁性纳米Fe_3O_4提高裸鼠异种移植模型中多药耐药K562白血病细胞对化疗效果(英文)被引量：3
- 2009年
- 肿瘤的多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,由于载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体外显示了良好的耐药逆转效果,本实验研究了载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内对白血病多药耐药逆转效果。将裸鼠高成瘤性白血病细胞株K562-n及其相应的多药耐药株K562-n/VCR分别接种于裸鼠的两侧腹股沟皮下,以建立人类白血病移植瘤模型;将双侧成瘤裸鼠随机分为5组,A组给予生理盐水,B组给予磁性纳米Fe3O4颗粒,C组给予柔红霉素,D组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒,E组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒同时在肿瘤表面建立固定磁场。在实验开始后的第1,5,9,13,17,21天分别测量肿瘤体积。实验结束后,分离瘤组织并用RT-PCR,Westernblot检测mdr-1的转录和表达。结果表明:D组、E组的K562-n/VCR肿瘤体积显著小于A、B、C3个组(D或E组相对于A,B或C组p<0.05)。病理检查显示:A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;C组肿瘤细胞有散在细胞坏死,部分细胞出现核固缩、核碎裂等;D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。D和E组的mdr-1的转录水平明显低于A、B、C3个组,但是P-gp的表达在5个组中无差异。C组、D组、E组3个组K562-n肿瘤平均肿瘤体积显著小于的A、B两组的平均肿瘤体积(C、D或E组相对于A或B组p<0.05)。A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;在C、D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。结论:载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内具有明显的逆转多药耐药的作用,但是相对于单用柔红霉素,载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在敏感的K562-n的肿瘤中并不能进一步提高疗效;本实验中外加磁场并未增加疗效。
- 赖斌斌陈宝安程坚高峰许文林丁家华高冲孙新臣李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：柔红霉素多药耐药白血病异种移植模型
- 联合应用磁性纳米Fe_3O_4颗粒和5溴汉防己甲素对柔红霉素诱导的K562/A02细胞凋亡效应的影响(英文)被引量：4
- 2009年
- 本研究探讨磁性纳米Fe3O4颗粒[MNP(Fe3O4)]和5溴汉防己甲素(5-BrTet)联合治疗慢性髓系白血病的潜在可能性。采用流式细胞术、Wright染色和光学显微镜检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞BCL-2和BAX表达水平。结果表明:MNP(Fe3O4)或5-BrTet与柔红霉素(DNR)联用对K562/A02细胞有细胞毒作用,而联合应用MNP(Fe3O4)和5-BrTet可协同促进DNR诱导K562/A02细胞凋亡,且细胞出现典型的凋亡形态改变,同时可见BCL-2表达下调,BAX表达上调。结论:MNP(Fe3O4)或5-BrTet联合DNR均能有效促进K562/A02细胞凋亡,两者联合应用作用增强,其机制可能与BCL-2表达下调及BAX表达上调有关。
- 沈明芳陈宝安程坚高峰许文林丁家华高冲孙新臣李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：多药耐药柔红霉素BAX
- 磁性纳米Fe_3O_4颗粒协同化疗药物及5溴汉防己甲素在荷瘤鼠体内逆转耐药的研究(英文)被引量：5
- 2009年
- 本研究探讨5溴汉防己甲素(5-BrTet)、磁性纳米Fe3O4(Fe3O4-MNP)协同化疗药在动物模型体内逆转耐药的作用及其作用机理。建立恶性血液病荷瘤鼠模型,将其随机分为5组。A组:生理盐水;B组:单用DNR;C组:5-BrTet复合DNR;D组:Fe3O4-MNPs复合DNR;E组:Fe3O4-MNPs复合DNR及5-BrTet。观察各组肿瘤生长特征,肿瘤重量、体积。取各组肿瘤以及心、肝、肾等脏器行组织病理观察。Western blot检测耐药肿瘤BCL-2,BAX,以及caspase-3表达。结果表明:对于K562移植瘤,B、C、D、E4个组之间肿瘤抑制率没有明显的差别。对于K562/A02移植瘤,Fe3O4-MNP复合DNR及5-BrTet可明显抑制移植瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡;肿瘤组织病理观察显示肿瘤坏死明显。5-BrTet联合Fe3O4-MNP抑制K562/A02移植瘤的BCL-2蛋白的表达,下调BAX和caspas-3的表达。结论:在耐药肿瘤动物模型体内,FeO-MNPs协同DNR和5-BrTet具有很强的肿瘤抑制作用。
- 吴亚男陈宝安程坚高峰许文林丁家华高冲孙新臣李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：柔红霉素多药耐药移植瘤模型
- 治疗白血病的靶向磁性纳米药物的制备方法
- 治疗白血病的磁性纳米药物的制备方法涉及生化医药技术，该制备方法以表面功能化的单分散磁性纳米粒子Ni，或Fe<Sub>2</Sub>O<Sub>3</Sub>，或Fe<Sub>3</Sub>O<Sub>4</Sub>为载体...
- 王雪梅张仁云吕刚吴春惠李景源高峰程坚陈宝安付德刚李小毛关之群
- 文献传递
- 磁性纳米Fe_3O_4颗粒逆转卵巢癌SKOV3/DDP耐药性的研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨磁性纳米四氧化三铁颗粒(Fe3O4-MNPs)逆转人卵巢癌顺铂耐药细胞株(SKOV3/DDP)耐药性的可能性。方法将SKOV3/DDP细胞分为对照组、顺铂(DDP)组、Fe3O4-MNPs组和DDP+Fe3O4-MNPs组,体外培养后MTT法测定细胞生长半数抑制浓度(IC50),流式细胞术测定细胞凋亡及电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP)法测定细胞内DDP含量。结果DDP组IC50为39.31μM,DDP+Fe3O4-MNPs组为17.4μM(P<0.05)。DDP+Fe3O4-MNPs组细胞凋亡率较DDP组明显提高(P<0.05)。DDP+Fe3O4-MNPs组细胞内顺铂含量明显高于DDP组(P<0.05)。结论Fe3O4-MNPs可与化疗药物顺铂协同,逆转卵巢癌细胞对DDP的耐受性。其作用可能是通过提高细胞内药物聚集量实现的。
- 姜智陈宝安吴强夏国华张宇周颐徐翠荣程坚高峰李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：卵巢癌
