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曹颖莉: 作品数：24 被引量：37H指数：3; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学更多>>

合作作者

异核苷及其单磷酸酯的合成和抗病毒活性研究(英文)被引量：3: 2011年; 目的设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价。方法采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗H IV和抗HSV活性。结果在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,微波辅助法在反应的选择性、转化率和收率上都有所提高。细胞水平活性评价试验结果表明,一些异核苷双异丙基单磷酸酯较其相应异核苷的抗HSV-2及H IV活性有较大程度提高。结论微波辅助法可应用于异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯的合成;细胞内激酶催化的核苷单磷酸化是其三磷酸化过程中的限速步骤,由于单磷酸酯化合物跨越了这一过程,抗病毒活性较相应核苷类似物有所提高。; 张烁曹眸关注王卓曹颖莉郭颖杨振军张礼和; 关键词：抗病毒

新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平评价体系的建立: 2010年; 本文旨在建立以2009新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）为靶点的神经氨酸酶抑制剂（Neuraminidase Inhibitors，NAIs）细胞水平评价体系。NA有促进流感病毒释放的作用，本研究应用重组病毒技术，通过将表达NA（A／California／04／2009（H1N1））的质粒、表达流感病毒血凝素蛋白HA（Hemagglutinin）的质粒、以及表达敲除外壳基因并带1有荧光素酶报告基因的HIV-1基因组共转染至病毒生成细胞，产生以HA、NA为外壳蛋白包裹HIV-1核心的重组病毒。; 张超曹颖莉陈勍郭颖; 关键词：流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平甲型荧光素酶报告基因重组病毒血凝素蛋白

非核苷类逆转录酶抑制剂耐药型HIV-1药理评价体系的建立被引量：5: 2009年; 建立9种临床常见的对非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药型HIV-1重组病毒药理评价模型。应用重叠PCR定点突变技术将耐药突变位点引入HIV-1核心基因(pNL4-3.Luc.R-E-),以水泡性口膜炎病毒的外壳糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)包装含耐药突变位点的HIV-1核心,形成耐药型HIV-1重组假病毒颗粒,简称VSVG/HIV-mut(包括VSVG/HIV-wt、VSVG/HIV-K103N、VSVG/HIV-Y181C、VSVG/HIV-L100I,K103N、VSVG/HIV-Y188L、VSVG/HIV-K103N,Y181C、VSVG/HIV-K103N,P225H、VSVG/HIV-K103N,Y188L、VSVG/HIV-K103N,G109A和VSVG/HIV-K103N,V108I)。经验证9种NNRTIs耐药型HIV-1重组病毒颗粒均具有高感染能力,对核苷类阳性药物不耐药,而对非核苷类阳性药物呈现不同程度的耐药性(17～10000倍),且耐药倍数与报道的数据基本一致。所建立的耐药型模型是针对NNRTIs耐药的HIV-1复制环节的细胞水平药效学评价体系,野生型和9种耐药型HIV-1模型的联合应用,可为新型非核苷类逆转录酶抑制剂的研发提供更全面药效学评价的安全平台。; 曹颖莉李少雄陈虹郭颖; 关键词：HIV-1 NNRTIS 药物筛选

新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平评价体系的建立被引量：7: 2010年; 本文旨在建立以2009新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)为靶点的神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)细胞水平评价体系。NA有促进流感病毒释放的作用,本研究应用重组病毒技术,通过将表达NA[A/California/04/2009(H1N1)]的质粒、表达流感病毒血凝素蛋白HA(hemagglutinin)的质粒以及表达敲除外壳基因并带有荧光素酶报告基因的HIV-1基因组共转染至病毒生成细胞,产生以HA、NA为外壳蛋白包裹HIV-1核心的重组病毒。在病毒释放前加入不同浓度的化合物,收集病毒上清液感染细胞,通过测定感染率来反映化合物对重组病毒NA的抑制作用。经用阳性对照药物奥司他韦及其羧酸盐证实本模型能够反映化合物对病毒NA的抑制作用;在此基础上,本研究还建立了奥司他韦耐药株评价模型。本研究所建立的体系可用于针对新型甲型H1N1流感病毒及其临床耐药株神经氨酸酶抑制剂的寻找和评价。; 张超曹颖莉钟武肖军海郭颖; 关键词：H1N1 神经氨酸酶抑制剂重组病毒

板蓝根中一类吲哚类化合物及其衍生物在制备抗流感病毒药物中的用途: 本发明公开了一类如通式(I)所示的板蓝根中提取的吲哚类化合物及其衍生物，以及其药学上可接受的盐在制备抗流感病毒药物中的应用；并公开了该类化合物的制备方法、以及含有该类化合物的药物组合物在制备抗流感病毒药物中的应用。<Im...; 石建功郭颖徐成博霸明宇陈明华杨颖朱承根陈勍蒋建东曹颖莉郭庆兰张超林生唐克杨永春郭家梅; 文献传递

HIV-1临床耐药病毒株药理筛选模型的建立: 目的：建立细胞水平以逆转录酶为靶点的 HIV-1临床耐药病毒株药理筛选模型。方法：利用基因点突变技术,在野生型 HIV-1的基因组的基础上构建与临床耐药病毒株相一致的突变基因。通过用水泡性口膜炎病毒的糖蛋白(Vesicu...; 曹颖莉郭颖; 文献传递

以H5N1高致病禽流感病毒血凝素蛋白为靶标的药理筛选模型的建立: 目的：建立细胞水平以 H5N1高致病禽流感病毒血凝素蛋白为靶标的药理筛选模型。方法：以血凝素蛋白 (HA)为病毒外壳包裹经改造的 HIV 核心构建 HA/HIV 伪病毒体系,HIV 基因组中加入了荧光素酶的报告基因。应用...; 郭颖曹颖莉; 文献传递

二芳基嘧啶类衍生物EPHCL和EBZQ抑制HIV-1逆转录酶作用机制的研究: 前期研究中,我们利用VSVG/HIV模型和VSVG/MLV模型筛选,证实二芳基嘧啶类衍生物EPHCL和EBZQ是新结构类型的HIV-1逆转录酶抑制剂。本研究将分子生物学和分子药理学相结合,针对逆转录酶复杂的催化过程,确定...; 姚文雪曹颖莉郭颖; 文献传递

D,L-鸟嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用: 本发明公开了D，L-鸟嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用，其结构式分别为通式I或II所示，其中R为氢、氨基、哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物显示了很好的化学稳定性和药代动力学稳定性，弥补了D4G和d...; 杨振军谢璐佳郭颖潘德林曹颖莉关注张礼和