张洪
- 作品数：20 被引量：16H指数：2
- 供职机构：吉林大学第一医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项吴阶平医学基金北京市科委项目更多>>
- 相关领域：医药卫生动力工程及工程热物理更多>>
- 盐酸可洛派韦胶囊在HCV感染者中的耐受性和药代动力学分析
- 2021年
- 目的评价盐酸可洛派韦胶囊在丙型肝炎患者中的耐受性、药代动力学和抗病毒活性学特征。方法选取2016年11月—2017年1月吉林大学第一医院收治的36例丙型肝炎患者作为研究对象,预设4个剂量(30、60、90、120 mg)及安慰剂组。受试者连续给药3 d,1次/d;在D2和D6进行耐受性评价;D8、D10进行随访。受试者采用单剂量爬坡的方式依次入组,在单次给药耐受的前提下进行多次给药研究。采用串联质谱法(LC-MS/MS)法测定盐酸可洛派韦在人体中的血药浓度,用WinNonlin 6.4软件计算主要药代动力学参数。用HCV RNA载量评估不同时间点的抗病毒活性,多组比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用LSD-t检验。结果每日单次口服30~120 mg盐酸可洛派韦胶囊,盐酸可洛派韦在人体内血药浓度和药物暴露量随着剂量的增加而增加。空腹多次给药与单次给药相比,血药浓度和药物暴露量没有显著差异,且在人体内没有蓄积。每日1次口服盐酸可洛派韦胶囊后,HCV 1b型受试者HCV RNA载量自基线起开始下降,120 h下降达最大水平,各剂量组间抗病毒活性差异有统计学意义(F=14.621,P<0.0001),其中60 mg组下降较30 mg更明显(P=0.025),但与90 mg和120 mg组相比无统计学差异(P值均>0.05)。各组HCV 2a型受试者服药后HCV RNA载量无统计学差异(P值均>0.05)。共有20例受试者报告了34例次治疗期不良事件,其中与研究用药有关的治疗期不良事件19例次,未发生重要不良事件及严重不良事件。结论空腹口服盐酸可洛派韦胶囊30~120 mg/d(持续3 d)具有良好的耐受性和抗病毒活性,在治疗HCV感染者方面具有广阔的应用前景,也为其Ⅱ期研究的剂量选择提供依据。
- 娄金凤张洪王欢史继峰吴秋华丁艳华牛俊奇朱晓雪
- 关键词：丙型肝炎抗病毒药
- 慢性乙型肝炎抗病毒新药的临床研究被引量：2
- 2021年
- HBV感染是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈(亦称功能性治愈)是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。以直接抗病毒药物[如核苷(酸)类似物(NAs)]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α]序贯或联合治疗的优化方案治愈率都不高。CHB治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。综述了CHB抗病毒新药的临床研究,包括受试者的选择、研究设计、给药剂量、剂量爬坡、不良事件、疗效评价等关键环节。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系,以及纳入探索性指标进行分析。为抗HBV新药临床研发提供经验和新思路。
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- 关键词：药物疗法
- UQCC1基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用
- 本发明公开了UQCC1基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用，所述基因多态性位点为rs878639。通过对MAFLD的样本进行SNP检测，首次发现了rs878639与中重度MAFLD相关，在非MAFLD和轻度MAFLD...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- 文献传递
- 健康受试者单次及多次口服痛舒胶囊的人体耐受性和安全性研究
- 2020年
- 目的评价健康受试者单次、多次口服痛舒胶囊的耐受性和安全性。方法单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量增加的多剂量单次、多次给药研究。单次给药7个剂量组共纳入38例受试者,单次口服痛舒胶囊/安慰剂1.2,2.4,3.6,4.8,6.3,7.8和9.9 g,其中试验组共28例,安慰剂共10例,多次给药共纳入30例受试者,分别于1.8,2.7和3.6 g剂量下连续口服痛舒胶囊/安慰剂14 d,每天2次,每组10例。给药前后进行一般情况、实验室检查分析,并记录药物不良反应发生情况。结果 68例全部完成试验,药物不良反应发生情况:单次给药试验组共发生头痛2例,胃痛1例,面部潮红1例,凝血功能检查异常1例;多次给药试验组出现瘙痒症3例及皮疹1例的不良事件,此外还包括谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高等指标异常。上述不良事件复查后很快恢复正常,无明显剂量相关性。结论痛舒胶囊最大耐受剂量,单次给药为9.9 g;多次给药为每次3.6 g,每日2次,连续给药14 d,是安全且可耐受的。
- 孙敏刘峻宇李窦红常江平丁艳华李晓娇张洪曹国丽王京昆朱兆云
- 关键词：痛舒胶囊单次口服耐受性
- UQCC1基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用
- 本发明公开了UQCC1基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用，所述基因多态性位点为rs878639。通过对MAFLD的样本进行SNP检测，首次发现了rs878639与中重度MAFLD相关，在非MAFLD和轻度MAFLD...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- MBOAT7的SNP标志物在非肥胖型MAFLD诊断中的应用
- 本发明公开了MBOAT7的SNP标志物在非肥胖型MAFLD诊断中的应用，所述SNP为rs641738；通过对MAFLD的样本进行SNP检测，首次发现了MBOAT7基因的rs641738位点的基因型与非肥胖型MAFLD相关...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- HSD17B13基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用
- 本发明公开了HSD17B13基因多态性在中重度MAFLD诊断中的应用，所述SNP为rs72613567；通过对MAFLD的样本进行SNP检测，首次发现了rs72613567与中重度MAFLD相关，相比非MAFLD和轻度M...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- 文献传递
- 评估磷酸依米他韦胶囊分别与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片药物-药物相互作用被引量：3
- 2020年
- 目的评价磷酸依米他韦胶囊分别与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片在健康受试者中的药物-药物相互作用及联合用药的耐受性。方法试验1(磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片)采用随机、开放、连续给药设计,纳入28例受试者随机分为2组。试验2(磷酸依米他韦胶囊与奥美拉唑镁肠溶片)采用非随机、开放设计,纳入42例受试者分为3组。试验3(磷酸依米他韦胶囊与瑞舒伐他汀钙片)采用开放设计,纳入14例受试者。采用验证过的液相色谱串联质谱分析方法(LC-MS/MS)检测依米他韦、索磷布韦及其主要代谢产物GS-331007、奥美拉唑、瑞舒伐他汀的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果(1)试验1中,单药和联合给药后,索磷布韦Cmax和AUC0-tau几何平均值比值(GMR)的90%CI为152.0%(118.0%~197.0%)和230.0%(184.0%~287.0%),与索磷布韦单药比较,分别增加了52.0%和130.0%;GS-331007 Cmax GMR的90%CI为74.0%(67.5%~81.2%),与索磷布韦单药比较,降低了26.0%。(2)试验2中,同时给药、间隔4 h给药、间隔12 h给药,依米他韦单药和联合给药后Cmax GMR的90%CI分别为68.9%(44.5%~106.7%)、64.0%(43.8%~93.6%)和56.4%(38.9%~81.9%);AUC0-t GMR的90%CI分别为68.6%(46.5%~101.2%)、68.3%(47.6%~98.0%)和60.5%(41.8%~87.5%),与依米他韦单药比较,Cmax和AUC0-t分别降低31.1%和31.4%、36.0%和31.7%、43.6%和39.5%。(3)试验3中,单药和联合给药后,瑞舒伐他汀Cmax和AUC0-72 GMR的90%CI分别为172.4%(153.6%~193.5%)和158.0%(144.3%~172.9%),与瑞舒伐他汀单药比较,分别升高了72.4%和58.0%。试验期间均未发生严重不良事件和导致退出试验的不良事件。结论磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片均存在药物相互作用。
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- 关键词：药物相互作用奥美拉唑瑞舒伐他汀
- 非酒精性脂肪肝的预测方法及装置
- 本发明涉及非酒精性脂肪肝的预测方法及装置。本申请一方面公开了一种将生物标志物ALT和TC联合用于非酒精性脂肪肝检测的试剂及其应用，该诊断试剂具有很好的诊断效能。另一方面公开了一种基于样本的临床指标和实验室指标，建立无创的...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- 文献传递
- 乙型肝炎创新药物临床试验设计的临床考量被引量：2
- 2020年
- 为实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,慢性乙型肝炎(CHB)治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。早期临床试验(包括首次人体试验)关注于受试者的选择、研究设计、给药剂量和方式的选择、剂量爬坡、不良事件/反应(耐受性评价)的监测、观察和报告程序,以及受试者继续给药和停止给药的标准。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系,以及纳入探索性指标:乙型肝炎病毒(HBV)RNA、HBV核心相关抗原(HBcrAg)等,来分析新药作用机制和靶点及其抗肝细胞内HBV共价闭合环状DNA的药效。而II^III期临床试验则更关注最佳剂量、疗效、安全性指标,验证新药在更大受试者人群范围内所选择剂量的疗效和安全性。根据国内外有关文献,并结合作者早期临床研究的实践经验,简要介绍CHB创新性药物临床试验设计中应关注的临床问题。
- 牛俊奇张洪尤红丁艳华董瑞华侯金林贾继东
- 关键词：乙型肝炎药物临床试验设计
