张力胤
- 作品数：8 被引量：21H指数：3
- 供职机构：复旦大学附属华山医院肾病科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市人才发展基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人及小鼠胰腺癌组织介导调节性T细胞聚集的趋化因子通路
- 2015年
- 目的明确介导调节性T（Treg）细胞在胰腺癌中聚集的主要趋化因子-趋化因子受体通路。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定人及小鼠胰腺癌组织和相应癌旁正常胰腺组织中FOXP3蛋白及趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CCL17、CXCL8水平；应用免疫荧光染色法检测人及小鼠胰腺癌组织中CCL5受体（CCR5）的表达。结果人胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织F—OXP3蛋白水平分别为（487．5±534．1）、（162．6±42．0）pg／mg；小鼠分别为（84．6±54．1）、（14．4±7．6）pg／mg。胰腺癌组织FOXP3水平均显著高于癌旁胰腺组织（P值均〈0．01）。人胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织趋化因子CCL2水平分别为（76．9±37．5）、（40．8±25．5）pg／mg；CCL3分别为（38．0±22．6）、（21．3±16．5）pg／mg；CCL5为（390．2±158．5）、（59．1±22．8）pg／mg；CCL17为（7．2±2．0）、（4．1±2．4）pg／mg；CXCL8为（9．3±5．5）、（6．3±5．2）pg／mg。其中胰腺癌CCL2、CCL5、CCL17水平均显著高于癌旁胰腺组织，差异有统计学意义（P值均〈0．05）。小鼠胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织CCL2水平分别为（77．9±30．5）、（43．6±16．6）pg／mg蛋白；CCL3为（27．4±18．2）、（14．0±4．5）pg／mg；CCL5为（302．2±55．8）、（64．5±30．3）pc／mg；CCL17为（4．4±1．4）、（2．2±1．0）pg／mg；CXCL8为（55．1±55．1）、（93．4±7．3）pc／mg。其中胰腺癌CCL2、CCL5、CCL17水平均显著高于癌旁胰腺组织，差异有统计学意义（P值均〈0．05）。人及小鼠胰腺癌组织FOXP3水平与趋化因子差异值大的CCL5水平呈正相关。免疫荧光染色也显示人及小鼠胰腺癌组织FOXP3＋细胞均有CCR5的表达。结论CCL5-CCR5通路是介导Treg细胞在胰腺癌组织中聚集的重要趋化因子-趋化因子受体通路。
- 蒋永剑刘少军张力胤杨峰何航金忱傅德良
- 关键词：胰腺肿瘤调节性T细胞FOXP3趋化因子
- 低蛋白加α-酮酸饮食对5/6肾大部切除大鼠营养物质代谢及残肾组织硬化的影响被引量：5
- 2009年
- 目的观察低蛋白加α-酮酸饮食对5/6肾大部切除大鼠营养物质代谢及残肾组织硬化的影响。方法30只雄性SD大鼠行5/6肾大部切除术建立慢性肾衰竭模型,1周后予不同饲料喂养,根据喂养方式分组如下:正常蛋白组(NPD组)予18%酪蛋白,低蛋白组(LPD组)予6%酪蛋白,低蛋白+α-酮酸组(LK组)予5%酪蛋白+1%α-酮酸,每组10只。另取10只雄性SD大鼠行假手术后予正常蛋白(18%酪蛋白)饲料喂养作对照组(Sham组)。12周后麻醉处死大鼠,留取血、尿标本,应用糖原染色法(过碘酸雪夫反应)观察残肾组织病理改变,应用免疫组织化学和Western印迹法检测残肾组织中转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果建模3个月后,各组大鼠血压、体重、血白蛋白和总蛋白水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。NPD、LPD、LK组大鼠血磷、iPTH、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和三酰甘油水平均较Sham组显著升高(P值均<0.05),而LK组大鼠各项指标均较LPD和NPD组显著降低(P值均<0.05)。NPD、LPD、LK组血CO2结合力显著低于Sham组(P值均<0.05),LK组又显著高于NPD和LPD组(P值均<0.05)。NPD、LPD、LK组大鼠血肌酐水平较Sham组显著升高(P值均<0.05),但前3组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。NPD、LPD、LK组大鼠尿蛋白水平较Sham组显著增高(P值均<0.05),其中LK组尿蛋白总量较NPD和LPD组显著降低(P值均<0.05)。NPD、LPD、LK组大鼠的肾小球病理硬化积分(GSI)和肾小球细胞外基质/肾小球面积之比均显著高于Sham组(P值均<0.05),LK、LPD组又显著低于NPD组(P值均<0.05)。iPTH(r=0.704)、三酰甘油(r=0.455)、胆固醇(r=0.348)与血肌酐水平呈正相关(P值均<0.05),CO2结合力(r=-0.848)与血肌酐水平呈负正相关(P<0.05)。iPTH(r=0.685)、三酰甘油(r=0.506)与TGF-β1呈正相关(P值均<0.05),CO2结合力(r=-0.779)与TGF-β1呈负相关(P<0.05)。结论在5/6肾大部切除大鼠中,低蛋白加α-酮酸饮食在保证全身�
- 龙泉李海明张力胤邱君思顾勇林善锬陈靖
- 关键词：低蛋白饮食Α-酮酸肾大部切除
- 自发性高血压大鼠肾髓质环氧化酶2的表达
- 【目的】探索自发性高血压大鼠(SHR)及其正常对照品系 WKY 肾髓质环氧化酶2(Cyclooxygenase 2, COX2)的表达及不同盐负荷对其的影响。【方法】6周龄两种大鼠各12只,随机分为低盐组和高盐组,
- 王少清尤莉张力胤顾勇郝传明陈靖
- 文献传递
- 低蛋白配伍α酮酸饮食可直接影响肾损伤大鼠系膜细胞肾素-血管紧张素系统表达被引量：8
- 2011年
- 目的观察肾损伤大鼠低蛋白配伍α酮酸饮食后是否可直接影响肾小球系膜细胞外基质（ECM）的产生和局部肾素．血管紧张素系统（RAS）的表达。方法30只雄性SD大鼠建立3／4肾切除模型，分组如下（均n=10）：正常蛋白饮食组（NPD，18％酪蛋白）、低蛋白饮食组（LPD，6．5％酪蛋白）和低蛋白配伍仪酮酸饮食组（LK，5．4％酪蛋白±1％α酮酸）。另取10只大鼠行假手术后给予正常蛋白饮食作为对照组（sham）。12周后麻醉处死大鼠，收集各组动物血清。取10％浓度的血清干预体外培养的系膜细胞48h。采用ELISA法检测细胞上清液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF-β1）及纤连蛋白（FN）的水平。采用Western印迹法和实时定量PCR法检测系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、FN及TGF—β1的蛋白和基因表达。结果（1）动物实验：各组大鼠体质量、血清总蛋白及白蛋白水平差异均无统计学意义，肾切除各组大鼠血肌酐及尿蛋白水平均显著高于sham组（均P〈0．05）。血肌酐水平在肾切除组间差异无统计学意义，但LPD组血尿素氮及尿蛋白水平显著低于NPD组（均P〈0．05），而LK组更低（均P〈0．05）。（2）细胞实验：NPD血清干预组细胞分泌AngⅡ水平{（12．70±0．12）mg／g蛋白比（8．04±0．62）mg／g蛋白}及ATIR基因和蛋白表达水平均显著高于sham组，同时伴有FN[（39．84±0．06）g／g蛋白比（20．58±0．46）g／g蛋白】及TGF-β1[（83．85±3．58）mg／g蛋白比（10．12±0．56）mg／g]基因转录和分泌水平的上升（均P〈0．05）；LPD及LK血清干预组可显著抑制上述改变（均P〈0．05）。应用RAS阻断剂氯沙坦可显著降低NPD组中FN及TGF—β1的合成与分泌，对LPD组中二者的表达也有进一步的抑制作用（均P〈0．05），但对LK组无明显影响。结论低蛋白配伍α酮酸饮食可维持肾切除大
- 殷莺龙泉尤莉李海明张力胤顾勇郝传明林善锬陈靖
- 关键词：限制蛋白质肾切除术系膜细胞
- 高磷通过局部环氧化酶2途径刺激尿毒症患者甲状旁腺细胞增生被引量：3
- 2012年
- 目的探讨尿毒症时高磷是否通过局部环氧化酶2（COX2）途径刺激人甲状旁腺细胞增生和功能亢进。方法收集19例行甲状旁腺切除术的尿毒症患者甲状旁腺组织，通过免疫组化和免疫共染法观察COX2和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达和分布。进行人甲状旁腺细胞原代培养，分别予高磷和正常磷干预，48h后检测两组细胞上清液甲状旁腺激素（iPTH）水平；应用Western印迹和实时PCR方法观察细胞中COX2及PCNA的表达。结果在获取的62枚尿毒症甲状旁腺结节中43枚为结节性增生，19枚为弥漫性增生，均观察到大量PCNA阳性细胞和COX2高表达。在弥漫性和结节性增生的甲状旁腺组织中，分别有80．60％及85．20％的COX2阳性细胞同时表达PCNA。在体外原代培养的尿毒症患者甲状旁腺细胞中，高磷能显著增加iPTH分泌，同时显著上调COX2及PCNA蛋白和基因表达。结论高磷可能通过局部COX2表达和代谢途径参与尿毒症甲状旁腺细胞增生和功能亢进。
- 李海明张倩卢燕雯倪丽王少清张力胤顾勇郝传明陈靖
- 关键词：尿毒症甲状旁腺环氧化酶2高磷血症
- 原发性肾小球疾病病理类型分布-华山医院9年肾活检资料分析
- 吴元昊刘少军张力胤顾勇
- 巢蛋白在足突广泛融合的肾小球中表达下调及与蛋白尿程度的相关性被引量：3
- 2008年
- 目的观察中间丝蛋白类的巢蛋白（nestin）在足突广泛融合的肾小球中的表达及其与足突病变动态过程和蛋白尿产生的关系。方法免疫组化法检测nestin在人正常肾组织及微小病变肾组织中的表达。构建氨基核苷嘌呤霉素肾病大鼠模型，应用免疫组化、荧光实时定量PCR、Western印迹法检测注射嘌呤霉素后第1、4、10、20天大鼠肾小球中nestin的分布与表达；电镜观察肾脏足细胞改变，测定尿蛋白量（24h）。分析nestin的变化与蛋白尿的相关性。结果免疫组化显示nestin在人类微小病变肾小球中的表达较正常组织显著下调（0．93±0．08比1．65±0．12，P〈0．05）。在嘌呤霉素损伤足细胞早期，肾小球nestin的表达曾有一过性增加（mRNA和蛋白水平分别为对照组的1．23倍和1．48倍，P〈0．05），随后持续下降。nestin的mRNA水平在嘌呤霉素注射后第4天时降至对照组的35．8％；第10天时为对照组的12．1％（均P〈0．01）；病变好转后开始上升，恢复为对照组的65．8％（P〈0．05）。Western印迹检测nestin蛋白改变也有类似的趋势，嘌呤霉素注射后第4天，nestin蛋白水平有所下降，为对照组的77．0％（P〈0．05）；至大量蛋白尿的第10天，nestin蛋白水平仅为对照组的58．0％（P〈0．05）；而随着病变的恢复，嘌呤霉素注射后第20天时nestin蛋白量恢复为对照的83．4％。Pearson相关分析结果显示，注射嘌呤霉素后nestinmRNA（r=-0．667，P〈0．05）及蛋白（r=-0．621，P〈0．05）表达与尿蛋白量（24h）均呈负相关。结论在以足突广泛融合为特征的肾脏病变中，肾小球中间丝蛋白nestin表达显著减少，并与蛋白尿程度呈负相关，提示nestin可能参与了足细胞形态和功能的维持。
- 尤莉陈靖苏蔚张敏敏朱蔚钰张力胤郝传明顾勇
- 关键词：中间丝蛋白质类肾小球蛋白尿NESTIN微小病变肾病
- 高盐饮食对自发性高血压大鼠肾髓质环氧化酶2表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察自发性高血压大鼠（SHR）肾髓质环氧化酶2（COX2）的表达以及不同盐负荷状态下COX2的变化。方法6周龄SHR大鼠及其对照Wistar-Kyoto（WKY）大鼠各12只，随机分为低盐组和高盐组（WKY-LS组，WKY-HS组，SHR-LS组，SHR-HS组），分别给予高盐（含8％NaCl）或低盐（含O．04％NaCl）饮食3d。观察基础状态及不同盐负荷前后大鼠尾动脉血压、24h尿量（UV）、尿钠（UNa）以及COX2代谢物6k．PGFlα排泄情况。应用免疫组化和Western印迹的方法检测肾髓质COX2蛋白表达。结果给予不同盐负荷3d后，SHR-Hs组血压显著升高[（12．59±5．13）比（11．94±3．76）mmHg，P〈0．05]。基础状态及不同盐负荷状态下，SHR大鼠24hUV、UNa排泄与WKY大鼠相比均显著下降（P均〈O．05）。与各自基础状态相比，低盐饮食后两种大鼠的UV和UNa排泄显著降低；高盐饮食后则显著增加（P均〈O．05）。SHR和WKY大鼠尿COX2代谢物6k-PGFlα的排泄对盐负荷的反应也类似，高盐组均较低盐组显著增加（P〈0．05），但同样盐负荷状态下两组之间差异无统计学意义。基础状态下及低盐饮食SHR与WKY大鼠肾髓质COX2表达差异无统计学意义；给予高盐饮食后WKY大鼠肾髓质COX2表达增加2．06倍，SHR大鼠增加1．87倍，但两种大鼠之间差异无统计学意义。结论SHR大鼠肾脏水盐排泄功能受损，高盐饮食后血压进一步升高，水钠潴留，同时伴有肾髓质COX2表达升高，但不同盐负荷对SHR大鼠肾髓质COX2表达的影响与WKY大鼠相同。提示肾髓质COX2参与了水盐代谢的调节，且在SHR大鼠中表达正常，但并非该动物模型高血压形成及水钠潴留的关键因素。
- 王少清陈靖尤莉张力胤陶琳张敏敏周江华郝传明顾勇
- 关键词：高血压近交SHR环氧化酶2钠潴留
