- 内质网应激介导成骨细胞凋亡在骨溶解骨组织中的作用及机制被引量:7
- 2014年
- 背景:磨损微粒能够在体外诱导成骨细胞凋亡,但是发生骨溶解的骨组织中是否也存在成骨细胞的凋亡以及骨组织中的成骨细胞凋亡信号通过何种途径进行传导目前尚不清楚。目的:分析内质网应激反应在骨溶解骨组织中成骨细胞凋亡和骨溶解发生发展中的作用。方法:制备磨损微粒诱导骨溶解动物模型。实验分为4组:空白对照组只接受PBS的刺激;磨损微粒组只接受纳米合金粉末悬液的刺激;内质网应激阳性对照组接受纳米合金粉末+毒胡萝卜素的刺激;内质网应激抑制组接受纳米合金粉末悬液及造模后当时、造模后1,2,3和5 d分别腹腔注射4-苯基丁酸。通过甲苯胺蓝染色、苏木精-伊红染色和碱性磷酸酶染色观察骨溶解的病理变化;分析骨溶解颅骨组织中成骨细胞分化成熟情况;Western Blot方法检测骨溶解颅骨组织内内质网应激反应标志蛋白的表达变化;TUNEL和Caspase-3免疫组织化学方法检测骨溶解颅骨组织内成骨细胞的凋亡情况。结果与结论:磨损微粒能够在体外诱导小鼠颅骨骨溶解的发生、加重炎症细胞的浸润以及抑制成骨细胞分化成熟,同时磨损微粒还可以上调成骨细胞内质网应激反应标志蛋白以及促进骨溶解骨组织中成骨细胞的凋亡。经内质网应激抑制剂(4-苯基丁酸)的治疗后,骨溶解症状明显缓解,骨侵蚀和炎症浸润显著降低,成骨细胞的分化成熟得到改善,凋亡的成骨细胞急剧减少,内质网应激标志蛋白的表达逐渐减弱。表明内质网应激反应参与骨溶解的形成并在骨溶解的发生发展中发挥重要作用。提示内质网应激可作为一种新的治疗靶点,为临床逆转或治疗骨溶解和无菌性松动提供新的思路和方法。
- 刘国印王瑞董磊张俊峰赵建宁
- 关键词:磨损微粒成骨细胞内质网应激反应细胞凋亡骨溶解无菌性松动
- 磨损微粒诱导细胞凋亡与无菌性松动的研究进展被引量:10
- 2013年
- 无菌性松动是关节置换术后最常见的远期并发症之一,限制了关节假体的使用寿命。近年来人们对假体周围界膜组织内的巨噬细胞、成骨细胞、破骨细胞及成纤维细胞作了大量的研究发现,人工关节置换产生的磨损颗粒在与界膜组织周围的细胞接触或被吞噬后可诱导假体周围界膜的慢性炎症反应并引起细胞凋亡,最终导致假体周围骨溶解以及无菌性松动的发生,提示细胞凋亡在无菌性松动中起着重要作用,细胞凋亡有可能成为无菌性松动新的治疗方法。本文就磨损颗粒引起细胞凋亡与无菌松动之间关系做一综述。
- 刘国印赵建宁王瑞
- 关键词:成骨细胞破骨细胞成纤维细胞细胞凋亡
- 内质网应激介导的成骨细胞凋亡在假体周围骨溶解骨组织中的作用及机制研究
- 背景:磨损微粒能够在体外诱导成骨细胞凋亡,但是发生骨溶解的骨组织中是否也存在成骨细胞的凋亡以及骨溶解骨组织中的成骨细胞凋亡信号通过何种途径进行传导目前尚不清楚。 目的:分析内质网应激反应在骨溶解骨组织中成骨细胞凋亡和骨...
- 刘国印
- 关键词:骨溶解无菌性松动磨损微粒成骨细胞细胞凋亡内质网
- 文献传递
- MicroRNA在无菌性松动中的研究进展被引量:4
- 2014年
- MicroRNA(miRNA)是一种非编码的小分子RNA,在基因的表达调控过程中起着非常重要的作用。近年来,miRNA在疾病发生发展过程中的作用已成为研究的热点。磨损微粒诱导的持续性炎症反应以及破骨细胞的增殖分化或成骨细胞分化成熟的减少是无菌性松动发生过程中的重要因素。而最新研究表明,持续性炎症反应,成骨细胞、破骨细胞的分化与miRNA有着密切的关联,提示miRNA在无菌性松动的发生发展中起重要作用,改变相关miRNA的表达水平也能对其起到治疗作用。随着miRNA新的靶点的研究发现,其重要作用进一步被证实。
- 刘国印王瑞赵建宁
- 关键词:MICRORNA磨损微粒破骨细胞成骨细胞无菌性松动
- MicroRNA与骨代谢相关疾病被引量:3
- 2013年
- MicroRNA(miRNA)是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一。部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生。提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用。本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述。
- 刘国印王瑞赵建宁
- 关键词:MICRORNA成骨细胞破骨细胞软骨细胞