于琦 作品数:17 被引量:50 H指数:5 供职机构: 静海县医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市自然科学基金 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
雄激素受体在乳腺癌中表达意义和相关microRNA筛选的研究 目的:和内容:
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)水平的检测已成为临床实验室中乳腺癌患者的常规检测项目... 于琦关键词:雄激素受体 乳腺癌 分子分型 预后 文献传递 FOXA1表达在乳腺癌分子亚型中的诊断及预后意义 被引量:3 2010年 目的 观察乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达,以及在各分子亚型中的表达及其诊断、预后意义.方法 收集乳腺浸润性导管癌213例,应用免疫组化方法检测FOXA1、Ki67在各分子亚型中的表达情况,检测CK5/6、CK14用于区分正常乳腺样型和基底细胞样型.结果 213例乳腺浸润性导管癌中150例(70.4%)见FOXA1表达,FOXA1的表达与ER、PR呈正相关,与组织学分级、Nottingham预后指数、p53、Ki67呈负相关.FOXA1表达在Luminal亚型与非Luminal亚型之间表达有差异性.在Luminal亚型中,FOXA1的表达与组织学分级、PR、NPI和Ki67、Luminal A亚型有相关性.在预后方面:FOXA1的表达与长的无病生存期、总生存期有关.结论 在乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达与预后较好相关,FOXA1表达有可能被用于鉴别Luminal A亚型,亦可应用FOXA1在低风险乳腺癌中的预后意义来选择治疗方法. 刘宁 牛昀 王淑玲 于琦 张荣菊 刘铁菊关键词:乳腺肿瘤 分子亚型 预后 乳腺肿瘤克隆性检测方法的比较 被引量:1 2007年 于琦 牛昀 丁秀敏 于泳 史玉荣 肖绪祺关键词:乳腺肿瘤 聚合酶链反应 巢式PCR 乳腺癌中雄激素受体相关microRNA的筛选 2010年 据近期文献报道,雄激素受体(Androgenreceptor,AR)与乳腺癌的发生发展密切相关,有研究报道雄激素通过AR途径抑制乳腺癌细胞MCF一7的生长,对此我们也做了相关实验加以证实。AR的转录活性也调节一些mhoRNA的表达。 于琦 牛昀 张荣菊 王淑玲 刘铁菊 张静 刘子瑜关键词:雄激素受体 乳腺癌 Nek2和β-连接素在乳腺浸润性导管癌中的表达和意义 被引量:2 2010年 目的 探讨中心体相关调节因子Nek2和β-连接素(β-cat)在人乳腺浸润性导管癌(IDC)和IDC伴发的导管内癌(DCIS)中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法(IHC)检测186例IDC、伴发的75例DCIS和80例癌旁正常组织及40例乳腺纤维腺瘤中Nek2和β-cat蛋白的表达定位及表达水平,并与其他多个临床病理参数进行比较分析.结果 IDC中不同组织学分级(Х^2=8.756;P〈0.05)、不同肿瘤大小(Х^2=6.518;P〈0.05)间Nek2细胞质表达不同,在其他指标分组间表达差异无统计学意义(P〉0.05);Nek2细胞核表达在IDC中有32例(32/186),在伴发的DCIS中有15例(15/75);IDC中不同组织学分级(Х^2=45.493;P〈0.01)、TNM分期(Х^2=9.510;P〈0.01)、淋巴结转移(Z=-2.035;P〈0.05)、雌激素受体(ER)表达(Z=-3.004;P〈0.01)组间[β-cat细胞膜表达有差异,在其他临床病理参数组间差异无统计学意义(P〉0.05);β-cat细胞质表达在不同TNM分期间差异有统计学意义(Х^2=8.194;P〈0.05),在其他参数组间差异无统计学意义(P〉0.05);伴发的75例DCIS中Nek2和β-cat表达在各病理学参数组间差异均无统计学意义(P〉0.05),Nek2细胞质表达与β-eat细胞质表达正相关(r=0.226,P〈0.05).IDC中Nek2细胞质表达与β-cat细胞质表达正相关(r=0.368,P〈0.01).此外,在75例伴发DCIS的病例中,β-cat细胞膜表达率在DCIS中比IDC中要高(Z=-3.804,P〈0.01).癌旁正常组织和纤维腺瘤中Nek2细胞质和细胞核均为低表达或阴性,β-cat细胞膜均为高表达而细胞质均为低表达.结论 研究中心体调节因子Nek2和β-cat的表达可能成为探讨乳腺浸润性导管癌发生发展机制的途径. 王淑玲 牛昀 于琦 刘宁 张荣菊 刘铁菊关键词:乳腺浸润性导管癌 NEK2 Β-连接素 乳腺外周型乳头状瘤及其癌变细胞的克隆性研究 被引量:1 2007年 目的探讨乳腺外周性乳头状瘤及其癌变细胞和导管内癌的克隆性,寻找较为特异性有效的早期诊断辅助性方法。方法收集外周型乳头状瘤26例、外周型乳头状瘤伴不典型增生25例、导管内癌27例、癌变至导管内癌的16例作为研究对象,并用20例正常乳腺组织作对照,采用基于女性 X 染色体 AR 基因多态性的克隆性分析技术检测,根据带型不同判断各种样本的克隆性。结果 26例外周型乳头状瘤中24例(92.3%)和20例正常乳腺组织显示为多克隆性增生;27例导管内癌均显示单克隆性增生;在25例外周型乳头状瘤伴不典型增生样本中10例(40%)显示 AR 位点长度多态性丢失,属于单克隆性增生;16例癌变至导管内癌标本中癌灶与伴不典型增生部分均显示单克隆性增生。结论正常乳腺组织和外周型乳头状瘤具有多克隆性,而伴不典型增生的外周型乳头状瘤部分病例为单克隆性增生。外周型乳头状瘤伴不典型增生属于乳腺癌前病变。克隆性分析可有助于筛选高危病例及鉴别诊断。 牛昀 于琦 于泳 丁秀敏 史玉荣关键词:癌前病变 导管内癌 克隆性分析 AR基因 雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义 被引量:9 2011年 目的探讨乳腺癌组织雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达,分析其在各分子亚型中表达的特点及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测AR在335例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中的表达,结合66月随访情况,分析AR在五个分子亚型中表达的特点。结果乳腺癌组织中AR阳性率较高,达72.5%,尤其在ER阴性PR阴性乳腺癌病例,AR常常显示阳性(占53.2%)。较多(61.0%)basal-like型乳腺癌AR显示阴性,提示预后欠佳。在luminal Al、uminal B、basal-like以及normal-like亚型中AR阳性组出现局部复发、远处转移或死亡比例较AR阴性组少(P=0.019,0.044,0.034和0.032),生存曲线也显示了AR阳性患者预后较好(P=0.006,0.013,0.036和0.010)。结论检测乳腺癌AR的表达水平有助于改进和细化乳腺癌的分子分型,为指导个体化治疗提供理论依据。 于琦 牛昀 王淑玲 吕淑华 张静 刘子瑜关键词:雄激素受体 乳腺癌 分子分型 肿瘤-睾丸抗原在乳腺癌中的研究现状 被引量:6 2014年 肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,是包含MAGE、NY-ESO-1等抗原肽的一个基因大家族。基于CTA在肿瘤患者体内可诱发肿瘤特异性免疫应答,CTA已成为肿瘤免疫治疗的重要候选分子。本文就CTA在乳腺癌中的表达情况,尤其在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达及临床意义作一综述,为制订乳腺癌免疫治疗策略提供新的概念和思考,CTA有望成为TNBC特异性免疫治疗的理想靶点。 于琦关键词:肿瘤-睾丸抗原 乳腺癌 免疫治疗 AR在不同ER状态乳腺癌中的表达及临床病理意义 被引量:13 2012年 目的:探讨雄激素受体(AR)在不同雌激素受体(ER)状态乳腺癌中的表达与临床病理特征间的关系及预后。方法:从乳腺浸润性导管癌ER阳性和阴性病例中分别随机选取111例(ER+组)与113例(ER-组),共计224例。采用免疫组化方法检测AR、ER、PR、HER-2、Ki-67、P53表达,对不同ER状态乳腺癌中AR表达与临床病理资料及预后因素进行分析。结果:AR在浸润性导管癌中的阳性表达率为67.9%(152/224),ER+组和ER-组分别为80.2%(89/111)、55.8%(63/113)。ER+组中AR的表达与肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期和有无淋巴结转移相关(P<0.05);在ER-组中AR的表达与组织学分级、HER-2表达、绝经状态相关(P<0.05)。单因素生存分析显示在ER+组和ER-组AR阳性者均具有较好的预后(P<0.001,P=0.046),Cox多因素回归分析显示在ER+组AR表达可作为影响无瘤生存的独立因素。结论:AR可以作为指导临床内分泌治疗新的靶标,为不同ER状态乳腺癌激素治疗提供依据。 张静 牛昀 于琦 肖绪祺 王亚红 刘子瑜关键词:乳腺浸润性导管癌 雄激素受体 雌激素受体 临床病理特征 靶标 雄激素抑制雌激素受体阴性雄激素受体阳性乳腺癌细胞增殖相关微小RNA的筛选及其功能学研究 被引量:6 2012年 目的筛选雌激素受体阴性(ER-)雄激素受体阳性(AR+)乳腺癌细胞中AR相关的微小RNA(miRNA),并研究其细胞功能学。方法选择MDA—MB-453乳腺癌细胞,雄激素二氢睾酮作用后miRNA芯片杂交筛选出明显上调的miRNA,对其中的let-7a采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT—qPCR)进行验证;通过转染let-7a特异性反义寡核苷酸使let-7a下调4倍,通过构建质粒和细胞转染实验使let-7a上调〉8倍;噻唑蓝(MTT)和流式细胞术检测转染后细胞增殖和细胞周期的变化。结果miRNA芯片筛选出明显上调的miRNA只有let-7a、b、c、d4个,RT—qPCR结果显示1et-7a上调近13倍;细胞转染后,在let-7a低表达组,MTT检测结果显示,细胞增殖活性增高,至第4天之后与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),流式细胞术检测结果显示对照组和实验组细胞G,期分别为(72.30±3.16)%和(63.24±3.63)%,S期分别为(19.12±4.45)%和(31.00±4.56)%,G,期细胞比例减少,S期细胞比例增加,差异有统计学意义(P〈0.05),在let-7a高表达组,则出现相反的结果。结论let-7a能够抑制ER—AR+乳腺癌细胞增殖、使细胞周期阻滞在G1-S期,可能在雄激素抑制ER-AR+乳腺癌细胞生长过程中发挥主要作用。 吕淑华 牛昀 于琦 王淑玲 王亚红 张静关键词:乳腺癌 雄激素受体 增殖